第15章镇静催眠及抗癫痫药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十五章 镇静催眠药,（sedatives and hypnotics）,镇静、催眠的关系。,第一节 苯二氮,卓,类,(benzodiazepines,BZ),俗称安定类。,一、药理作用和临床应用,在不影响思维智力活动的小剂量下，即可解除焦虑症状。作,抗焦虑症首选药,。,2.镇静催眠作用,诱导入睡、提高睡眠质量及延长睡眠时间。对快动眼睡眠时相影响小，停药反跳轻，不易成瘾；安全范围大，是突出优点。,现为,镇静催眠首选药,。亦作麻醉前用药。,3.中枢性肌松作用,可用于肌张力过高或强直所致疼痛的缓解。,4.抗惊厥、癫痫作用,通过对中枢神经系统多水平的作用解除惊厥、癫痫。,用作,惊厥、癫痫持续状态（,静脉注射）和癫痫小发作的首选药,。,二、作用机制,-,氨基丁酸,（GABA）,为,CNS,广泛存在的抑制性递质。,GABA,A,受体与Cl,-,通道耦联。激动时可致,该通道,开放，Cl,-,内流增多产生膜稳定。,GABA,A,受体,亚单位上有,BZ,受体，和,BZ,结合后，可促进,GABA,与,GABA,A,受体结合，增加Cl,-,通道开放频率。,即增强,GABA,功能，产生前述作用。,四、不良反应,后遗效应多见。偶见皮疹等过敏反应。虽安全范围大，但过量尤其和其他镇静催眠药、乙醇合用仍可致生命中枢抑制。中毒可用,BZ,受体拮抗剂氟马西尼（安易醒）抢救。,长期使用可产生依赖性，成瘾。,WHO,已将其列入精神依赖性药物。我国有青少年滥用趋势,应重视。因可进入乳汁，哺乳妇女慎用。,常用,BZ,类药物及特点,（,教材129页表15-1）,艾司唑仑(estazolam)即舒乐安定，国内镇静催眠多用，催眠剂量12mg/d。,第二节 其他镇静催眠药,1.巴比妥类,(barbiturates),与,BZ,比较，因安全范围小、明显缩短快动眼睡眠时相，易成瘾,，并且过敏等其他不良反应多见。故除苯巴比妥仍用作治疗癫痫大发作外，已不用于镇静催眠。,2.水合氯醛,(chloral hydrate),可产生类似生理性睡眠，但服用不便（水剂），亦可形成耐受性及成瘾性，故亦少用。,第十六章 抗癫痫药,(antiepileptics),癫痫（epilepsy）,简介,分类：,1.全身性发作,(1)大发作，癫痫持续状态,(2)小发作,2.局限性发作,精神运动性发作(复杂部分性发作),抗癫痫药的作用环节：,抑制异常放电的发生和/或抑制异常放电的扩散。,苯妥英钠,（phenytoin sodium）,一、体内过程特点,1.口服吸收慢而不完全，强碱性刺激性大，不宜肌注。,2.治疗浓度内（1020 mg/L）存在消除动力学方式转换。,3.强肝药酶诱导剂，长期使用可致对自身及同时使用的其他药物代谢加快。,二、作用机制,1.,阻滞电压依赖性,Na,+,、Ca,2+,通道，,减少Na,+,、Ca,2+,内流、促K,+,外流，降低可兴奋细胞的兴奋性和传导性。,2.抑制钙调素激酶活性，影响突触兴奋传递，减少谷氨酸等兴奋性递质释放和增加膜稳定性。,通过上述作用，既抑制异常放电的发生，亦阻止其传播。,二、药理作用及临床应用,1.抗癫痫,癫痫大发作效果好，,常作首选,。精神运动性发作有一定效果，,对小发作无效反加重,。不宜用于癫痫持续状态的治疗。,2.治疗中枢疼痛综合征。,3.抗心律失常,室性心动过速及早搏，尤其强心苷中毒所致者。,三、不良反应,因本身为强碱性。,发生率约30%，青少年多见。,3,.,神经系统毒性,过量可兴奋小脑，出现共济失调乃至惊厥；尚可出现视神经损害而致的黄视、视力下降；精神失常等。,4,.其他,骨髓造血抑制（可能为过敏）、大红细胞性贫血(干扰叶酸吸收和促进其代谢灭活)，肝损害，低钙血症、血清,ALP,升高（促进,Vit D,灭活）等。有致畸胎作用。,苯巴比妥和扑米酮（phenobarbital and primidone）,苯巴比妥抗癫痫谱同苯妥英钠，即对除小发作外的大发作、单纯及复杂部分性发作均有效。因不良反应多且严重，故现主要,静脉注射治疗癫痫大发作持续状态,。,扑米酮及其在体内代谢物苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺均有抗癫痫作用，对大发作效果好，可作首选。,卡马西平（carbamazepine）,又称酰胺咪嗪。可通过阻滞,Na,通道产生神经细胞膜稳定作用。,在抗癫痫药中常用作,单纯性局限发作首选药,，亦用作大发作首选药之一。,对中枢性疼痛综合征效果优于苯妥英钠，常作首选。一用于治疗抑郁症。,不良反应除无齿龈增生外，与苯妥英相似。,乙琥胺,（ethosuximide）,仅对,小发作,有效，并常作为,首选药,。,不良反应主要为头昏晕及消化道症状，偶见骨髓抑制。,丙戊酸钠,（sodium valproate）,为一广谱抗癫痫药，曾广泛使用，但因可致严重肝损害，现仅用于其他抗癫痫药无效时。此外，有致畸胎作用，孕妇禁用。,苯二氮卓类,(benzodiazepines,BZ),地西泮（安定）,静脉注射用作,癫痫持续状态的首选,。,硝西泮,和,氯硝西泮,则主要用于,小发作、肌阵挛性癫痫,的治疗。,该类药物的不良反应见前。,钙通道阻滞剂氟桂利嗪,(flunarine),主要用于局限性发作和大发作。,拉莫三嗪,（lamotrigin）,抗癫痫谱同苯妥因钠，多作为辅助用药。,托吡酯,（topiramate）,新广谱抗癫痫药，但动物实验有致畸胎作用。,仅用于其他抗癫痫药无效时。孕妇慎用。,