药物毒性作用震颤麻痹临床表现

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗震颤麻痹药,延安大学医学院药理学教研室 侯延丽,一、概述,震颤麻痹是中枢神经系统的慢性疾病，,分为：,原发性：帕金森氏症,继发性：帕金森氏综合征,病因：1、脑部疾病,2、中毒,3、药物毒性作用,震颤麻痹的临床表现：,肌张力升高、肌强直、肌震颤、运动障碍、认知障碍等。,病变部位,：黑质纹状体内,可能的病因,与治疗思路：,1、脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足,2、,5-,HT,不足,。,黑质,纹状体,尾核,DA,Ach,脊髓前角运动神经元,抑制,兴奋,DA,能神经,Ach,能神经,治疗思路：,补充,DA；,兴奋,DA,受体,拮抗,Ach,的作用,2、锥体外系的另一对神经递质：组胺（兴奋）、5-,HT（,抑制）的平衡被破坏,5-,HT,不足。,治疗思路：,应用抗组胺药,补充5-,HT,的 前体物5-羟色氨酸,3、自由基学说,近来的研究结果表明：,一些神经毒物质使脑内自由基生成增多,清除自由基的酶(,过氧化氢酶、过氧化物酶）,缺乏,长期应用补充脑内,DA,的药物，使脑内,DA,的含量升高，在,MAO-B,的作用下，,DA,代谢生成自由基，导致神经细胞变性、坏死以致病情进一步恶化。,治疗思路：,应用抗氧化剂,应用,MAO-B,抑制剂,4、蓝斑核去甲肾上腺素能神经纤维变性，,NA,不足，导致患者出现“冻结现象”。,治疗思路：,补充去甲肾上腺素的前体物。,综上所诉：,1、研究正在进展，治疗思路各有依据，且不同程度有效；,2、但不能根治；,3、各药不同程度的存在着或大或小的不良反应。,因此，治疗应：,1、根据病人情况选药；,2、治疗方案个体化。,抗震颤麻痹药,主要有三类：,拟多巴胺类药及外周多巴脱羧酶抑制药,单胺氧化酶,B,抑制药,抗胆碱药,一、拟多巴胺类药及外周多巴脱羧酶抑制药,左旋多巴（,levodopa，L-dopa）,【,体内过程特点 及与其药理作用的关系】,大部分在外周,DA,外周不良反应,L-,多巴,1%进入中枢,DA,抗,PD,作用,多巴脱羧酶,多巴脱羧酶,肝,【作用与应用】,1、抗震颤麻痹 为对症治疗,2、治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功,能。,关于肝昏迷的伪递质学说：,苯丙胺酸,酪胺酸,脱羧,苯乙胺,酪胺,正常时在肝内,MAO,清除,肝衰时进入中枢,羟化酶,苯乙醇胺,羟酪胺,取代,NA,及,DA,肝昏迷症状,【不良反应】,（一）胃肠道反应,1、恶心、呕吐、食欲减退；,2、溃疡出血、穿孔。,（二）心血管反应,：,体位性低血压、心动过速、心律失常,（三）中枢神经系统反应,1、精神障碍 失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁等,2、运动障碍 异常运动,不自主运动：,张口、咬牙、伸舌、皱眉、扭颈等,舞蹈样运动,“开关现象”,3、偶致惊厥,（四）其他,括瞳、眼压升高、性活动增强等,【药物相互作用】,1、与,VitB6,合用：,VitB6,是多巴脱羧酶的辅酶，合用外周不良反应加重。,2、与抗精神病药、利血平合用：抗,L-,多巴的治疗作用，并引起锥体外系不良反应。,3、与单胺氧化酶抑制剂合用：,MAO-B,抑制剂：,L-,多巴作用增强；但大剂量可引起血压升高；,MAO-A,抑制剂：可引起高血压危象、心律失常。应避免合用。,外周多巴脱羧酶抑制剂,卡比多巴（,carbidopa）,苄丝肼（,benserazide）,【,作用特点】,单独应用无抗,PD,的作用；,与,L-L-,多巴的作用。,【复方制剂】,1、信尼麦（心宁美）：卡比多巴+,L-,多巴（1：4、1：10、心宁美控释剂）,2、美多巴：苄丝肼+,L-,多巴（1：4）,溴隐停（,bromocriptine）,为半合成的麦角生物碱,【,药理作用】,直接激动锥体外系的,DA,受体,【应用】,1、,PD：,应用,L-,多巴及复方制剂效差者有效；,与,L-,多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。,2、高催乳素血症、退乳、肢端肥大症,3、肝昏迷,【不良反应】,1、消化道反应 较,L-,多巴少,2、中枢反应：,精神症状：较,L-,多巴多,开关现象：较少,3、雷诺氏现象,4、心绞痛、心肌梗死者禁用。,培高利特（,pergolide）,：,亦为半合成的麦角生物碱，作用较溴隐停强且作用时间长。,金刚烷胺（,amantadine）,【,药理作用及抗,PD,作用】,1、促进,DA,能神经合成、释放,DA；,2、抑制神经细胞对,DA,的再摄取；,3、抗胆碱作用,特点：起效快（48,h,达高峰）；,用药512周药效减退，停用一段时间后，可恢复药效。,【不良反应】,1、下肢皮肤网状青斑,2、踝部水肿,3、中枢神经系统反应：,激动、失眠、注意力不集中、运动失调；,与抗胆碱药合用更易出现,肾功能不良者易发生,偶致惊厥。,4、有致畸报道,二、单胺氧化酶,B,抑制剂,司立吉兰（,selegiline）,【药理作用】,1、特异性地抑制,MAO-B,2、,抑制,DA,再摄取,【应用】,VitE,合用，治疗早期,PD，,推迟,L-,多巴的应用；,L-,多巴合用（应减少剂量50%）,。,【不良反应】眩晕、焦虑、幻觉、失眠。,减少,L-DA,的用量、增强疗效、减轻不良反应,减少自由基生成，保护神经细胞,三、抗胆碱药,【药理作用】,拮抗中枢纹状体通路的,Ach,作用。,【应用】,1、轻度,PD,患者,2、对,L-,多巴耐受和过敏者,3、抗精神病药所致帕金森氏症者,4、与,L-,多巴合用，增强疗效。,常用药物：,东莨菪碱、阿托品,（不良反应多）,苯海索,、卡马特灵,特点：,1、外周抗胆碱作用为阿托品的1/101/12。,2、抗震颤效好，对流涎有改善作用；,对肌强直、运动迟缓效差。,3、不良反应与阿托品相似。,思考题,1、试分析,L-,多巴治疗震颤麻痹的利与弊,2、试分析抗震颤麻痹药合用的效果及注意事项:,L-,多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用,L-,多巴与溴隐停合用,L-,多巴与,MAO-B,合用,L-,多巴与中枢性抗,Ach,药合用,