药理学药效学药动学

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学药效学药动学,第一节 药物作用的基本规律,1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用,2.药物效应：药物作用引起机体的反应,举例：肾上腺素,3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）,4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,1.局部作用与全身作用（范围）,局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用,全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相,关部位发挥作用,2.直接作用和间接作用（方式）,直接作用：原发作用,间接作用：继发作用，由直接作用引起,一 药物作用,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性,药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果,芸香碱,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用,对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）,对症治疗：治标,：改善疾病症状（发热的治疗）,2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应,副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应,毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时,残存的药理效应,撤药反应：,突然停药病情加剧，又叫反跳,变态反应：,过敏反应 （接触致敏原）,特异质反应：,特异质患者对某些药物的反应,三致反应：,致畸、致癌、致突变,继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,剂量与效应（量效关系）,1.,量反应：,药理效应或强度的高低或多少，可用数,字或量的分级表示：,血压，血糖等,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,2.质反应：药,理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等,半数有效量ED50：,A 量反应，最大效应一半时剂量,B 质反应，半数阳性反应时剂量,半数致死量LD50：,质反应，半数死亡时剂量,治疗指数（TI）,= LD50/ ED50,安全范围,=ED95 与LD5之间距离,效能：,最大效应,效价强度：,性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,第三节 药物的作用机制,（一）非特异性药物作用机制,如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压,（二）特异性药物作用机制,1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药,2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运,3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂,5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药,1.受体的概念,受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，,能特异性与药物或体内生物物质暂时结合,识别、传递信息、产生生物效应,配体与药物,配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）,受,点,：受体上能准确识别并特异性与配体结合的,特定部位 ，也即配体结合位点。,药物的作用机制,作用于受体的药物，效应取决于,药物与受体的亲和力,和,药物的内在活性,A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。,B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物,C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,药物的作用机制,饱和性：,数量有限,特异性：,有选择性,可逆性：,可被置换,高灵敏度：,低浓度可产生高效应,多样性,药物的作用机制,定义：,指受体在与配体作用过程中，在各种,生理、病理及药理因素的影响下，其,数量、亲和力和效应力发生的变化,向上调节与向下调节,激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,第三章 药物代谢动力学,一.,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,简单扩散，多数药物的转运方式,分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非,离子型）药物较易通过，,离子型难以通过,。,易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运,依靠载体 有竞争性和特异性,滤过，直径小于膜孔(分子量,100)水溶性药物,借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,一、药物的跨膜转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运,需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性,胞饮,胞吐,一、药物的跨膜转运,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,一、吸收,药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径,机体因素：吸收环境、吸收部位等,胃肠道给药,A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠,B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,C 首关效应,口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身,血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进,入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物,大多数,无活性药物,极少数,门静脉,酶,无活性或,低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,注射给药,静脉、肌肉、皮下和皮内注射等,避免被破坏，起效快,吸入给药，气雾剂、粉雾剂等,经肺吸收进入血液循环,或治疗鼻咽局部疾病,皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等,可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括,结合型药物无药理活性,饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布,3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,胎盘屏障,血,脑,屏,障,药物的体内过程,1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变,2.方式,氧化、还原、水解 结合反应,第一相反应 第二相反应,3.药物代谢酶（专一性和非专一性）,肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统,专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的,诱导和抑制。,专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶,4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,产物通过排泄器官,或分泌器官从体内,排出体外的过程。,2.肾，主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,药物的体内过程,药物的体内过程,3.胆汁排泄：,肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,（一）.,时量，时效曲线,1.时量，时效曲线,以药物剂量或血药浓度,为纵座标，用药后时间,为横座标，血药浓度随,时间变化的关系可绘制,出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期,药峰时间，药峰浓度,最小有效量，最小中毒量,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义,1、时量曲线的形态的意义,2、时量曲线的时间段,潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期,3、曲线下的面积,（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化,1、稳态浓度与给药总量成正比,2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比,3、达到稳态浓度的时间,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,药动学参数及应用,1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值,意义,（1）,Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量,2.消除半衰期（t,1/2,）,血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,3.时量曲线下面积（AUC),反映药物进入体循环的相对量,药物吸收进入血液循环的速度和程度,A，进入体循环药量,D，给药剂量；,5.清除率（CL）,单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净,是衡量药物消除快慢的指标,血浆浓度的动态变化,1.恒比消除（一级动力学消除）,体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定,的百分比消除。,2.恒量消除（零级动力学消除）,体内药物单位时间内消除恒定的量。,血浆药物浓度的变化,谢谢观赏,