药理学第三章中枢神经系统药理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药理学第三章中枢神经系统药理,第一节 镇静药和安定药,镇静药,减弱机能活动、调节兴奋性，消除躁动不安，恢复安静情绪。,安定药,可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。,两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。,镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用，可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。,常用镇静安定药分类,一、苯二氮卓类：,地西泮、氟西泮、 艾司唑仑,二、巴比妥类：,苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥,三、吩噻嗪类：,氯丙嗪等,四、,2,受体激动剂：,赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶,五、丁酰苯类：,氮哌酮,六、其他类：,水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、,H,1,-,受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）,一、苯二氮卓类,安全性较高的镇静药，具有,速效、高效、安全,的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。,代表药物：,地西泮、氯硝安定、阿普唑仑,咪达唑仑、氟西泮、羟基安定,地西泮,（,diazepam,，安定,Valium,）,【,体内过程,】,1.,脂溶性高,，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且不规则，,血浆蛋白结合率高,（,85-95%,）。,2.,许多中间代谢产物仍具药理活性。,3.,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。,为长效苯二氮卓类药物。,艹,卓,【,药理作用及用途,】,1,、抗焦虑,小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。,2,、镇静,特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对,REMS,影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。,3,、抗惊厥,破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。,4,、中枢性骨骼肌松驰,较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直,。,【,作用机制,】,作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质,-,氨基丁酸（,GABA,）的抑制性作用来实现的。,Cl,-,Cl,-,通道,GABA,A,受体,-Cl,-,通道复合物示意图,BZ + BZ,受体（结合）,GABA+GABA,受体（结合）,Cl,-,通道开放（频率增加，,Cl,-,内流）,超极化（中枢抑制）,【,不良反应,】,苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。,二、巴比妥类,属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。,随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。,随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。,【,常用制剂,】,苯巴比妥,（,phenobarbital, Luminal,鲁米那） 长、慢效类,异戊巴比妥,（,amobarbital,，,Amytal,阿米妥） 中效类,司可巴比妥,（,secobarbital,，,Seconal,速可眠） 短效、快效类,硫喷妥,（,thiopental,） 超短效，起效快（静脉麻醉药）,【,作用特点,】,1,、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉， 麻痹死亡）,2,、肝药酶诱导剂,3,、安全范围小，久用可成瘾,4,、后遗效应,【,作用机理,】,抑制脑干网状结构上行激活系统,增强中枢,GABA,功能（延长,Cl,-,通道开放时间， 增加,Cl,-,内流）,【,临床应用,】,1,、抗惊厥,2,、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。,3,、基础麻醉,4,、小动物的安乐死,【,体内过程,】,（,1,）吸收：,肌肉、内服易吸收，有首过效应。,（,2,）分布：,血浆蛋白结合率高，分布广泛。,（,3,）代谢：,肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。,（,4,）排泄：,缓慢，残留期可达数月。,三、吩噻嗪类,氯丙嗪,（,Chlorpromazine,）,【,药理作用,】,1,、中枢作用,（,1,）镇静作用,抑制中脑,-,边缘叶和中脑,-,皮质通路的,D2,受体,。,（,2,）镇吐作用,阻断,CTZ,的,D2,受体而镇吐。,（,3,）加强,其他,中枢抑制,药的抑制作用。,（,4,）抑制体温调节中枢,降低发热或正常动物体温。,多巴胺,2,受体,2,、对内分泌系统的作用,3,、外周作用,(1),受体阻断作用：,强大，翻转肾上腺素的升压效应,抗休克,(2) M,受体阻断作用：,较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留,副作用,。,【,临床应用,】,1,、镇静,2,、麻醉前给药：先（,20-30min,）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。,3,、与局部麻醉药合用,4,、抗应激,5,、母猪无奶时的下乳,【,配伍禁忌,】,忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。,【,注意事项,】,1.,剂量过大中毒，用,NA,去解救。,2.,马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。,3.,肉食动物使用要有必要的休药期。,4.,奶牛、奶羊禁止使用于下奶。,四、,2,受体激动剂,【,药理作用,】,（,1,）镇静、镇痛，抑制呼吸,（,2,）松弛肌肉,（,3,）抑制心脏功能,（,4,）降低体温,（,5,）兴奋呕吐中枢,（,6,）兴奋子宫平滑肌,（,7,）免疫抑制,赛拉嗪,（,Xylazine,隆朋,）,【,体内过程,】,肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；,半衰期短，持续时间短，消除快。,【,临床应用,】,（,1,）化学保定,（,2,）复合麻醉,（,3,）马的内脏绞痛,牛的保定,【,注意,】,（,1,）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。,（,2,）牛、羊、鹿等应至少提前,2h,禁食。,（,3,）怀孕动物禁用。,（,4,）注射疫苗期间禁用。,（,5,）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。,（,6,）猪不敏感，不使用。,赛拉唑,（,Xylazole,静松灵）,【,作用特点,】,（,1,）镇痛、镇静、肌松。,（,2,）刺激唾液腺、汗腺分泌,（,3,）呼吸减慢。,【,临床应用,】,同,二甲苯胺噻嗪。,保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）,眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）,五、丁酰苯类,氮哌酮,（,Azaperone,）,作用机制,阻断中枢神经系统,D2,受体、,去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。,临床应用,对,猪,镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。,高剂量可同时给予阿托品。,不宜用于马,。,注意事项,六、其他类,【,药理作用,】,使运动神经末梢,Ach,释放减少，,镁钙拮抗,扩张外周血管,抑制子宫平滑肌收缩,【,临床应用,】,肌肉或静脉注射,（,1,）抗惊厥,（,2,）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、,膀胱颈痉挛,（,3,）慢性汞、砷、钡中毒,硫酸镁,（,Magnesium Sulfate,）,水合氯醛,（,Chloral Hydrate,）,【,作用机理,】,抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。,【,药理作用,】,1,、镇静与抗惊厥,2,、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。,3,、降低体温。,【,临床应用,】,主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）,第二节 镇 痛 药,疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。,镇痛药,消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。,镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。,吗啡,（,morphine,）,阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。,体内过程,1.,口服给药，有较强的,首过效应,，生物利用度较低。,2.,皮下或肌肉注射吸收较好,3.,能透过胎盘屏障,4.,不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内,5.,主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄,【,药理作用及临床应用,】,1.,中枢神经系统,（,1,）镇痛,强大，对,各种疼痛,有效。,（,2,）镇静,在镇痛的同时，兼有镇静作用,（,3,）镇咳,抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大,（,4,）抑制呼吸中枢,（,5,）催吐,作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。,（,6,）缩瞳,中毒时瞳孔针尖样大小。,2,、平滑肌兴奋作用,胃肠道平滑肌张力增加,：,肠道推进性蠕动减弱；致便秘。,支气管平滑肌张力增加：,哮喘禁用。,括约肌张力增加：,胆绞痛、肾绞痛选用吗啡,+,阿托品。,膀胱括约肌张力增加：,导致排尿困难。,3,、心血管系统,引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小,A,、小,V,），使血压下降，四肢温暖。,4,、免疫系统,吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。,内源性活性物质：,脑啡肽、内啡肽,内源性抗痛系统：,内源性活性物质激活阿片受体,【,作用机理,】,激动中枢阿片受体,吗啡镇痛作用机理：,与不同脑区,阿片受体,结合，激动阿片受体，模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。,【,不良反应,】,1,成瘾,与神经组织对吗啡产生适应性有关,2,呼吸抑制,老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用,3,便秘,胃肠道蠕动抑制,哌替啶,（,Meperidine,度冷丁）,临床应用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂,人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的,1/10,，不良反应较吗啡轻。,埃托啡,（,Etorphine,）,为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡,12,000,倍，用量少，口服无效，,临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。,846,合剂的主要成分之一,第三节 全身麻醉药,吸入麻醉药：,乙醚、氟烷、,氧化亚氮,注射麻醉药：,巴比妥类、氯胺酮、,异丙酚,作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。,一、吸入性全麻药,【麻醉分期】,诱导期,外科麻醉期,麻痹期,1,.,镇痛期:,麻醉开始至意识消失。,大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制, 感觉消失, 反射存在, 肌张力正常。,2,.,兴奋期:,意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。,主皮层下中枢脱抑制。,镇痛期和兴奋期合称诱导期,吸入麻醉机,3,.,外科麻醉期:,呼吸转为规则至呼吸接近停止,。,皮层下中枢至上而下, 脊髓由下而上受到抑制。,第一级: 眼睑反射消失至眼球固定;,第二级: 眼球固定至低位肋间肌麻痹;,第三级: 肋间肌麻痹, 呼吸逐渐转变为腹式呼吸;,第四级: 延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)抑制。,4,.,中毒期(延脑麻痹期):,呼吸停止, 血压下降,心跳停止，死亡。,【作用原理】,1,、中枢神经系统内的神经元被抑制,2,、神经元的兴奋性整体下降,3,、神经元之间的传递受阻,麻醉乙醚,(Diethyl),【作用特点】,1.诱导期长, 苏醒慢,2. 肌肉松弛效果较好,3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大,4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用,【临床应用】,实验室小动物麻醉较常用,第一个使用麻醉乙醚的人,氟烷,(Halothane),【作用特点】,1.作用强, 诱导期短, 苏醒快。,3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对,Ca2+,敏感性增加，可致心律失常,4.反复使用对肝脏有损害。,5.能抑制子宫平滑肌收缩。,二、 注射麻醉药,注射麻醉药,巴比妥类：,硫喷妥钠、戊巴比妥钠,非巴比妥类：,氯胺酮、异丙酚,硫喷妥钠,(Thiopental),【,作用特点】,1.作用快，无兴奋现象，苏醒快,3.镇痛效果差, 肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛,4.注射过快可抑制呼吸,硫喷妥钠,(Thiopental),【临床应用】,（1）牛、猪、犬等的全麻或 基础麻醉,（2）马的基础麻醉,（3）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗,【注意】,（,1,）反刍动物用药注意麻醉前给药,（,2,）肝肾功能不全禁用,（,3,）出现呼吸与循环抑制时用,戊四氮,解救,氯胺酮,（Ketamine,开他敏）,【药理作用】,为中枢兴奋性氨基酸递质,谷氨酸受体,的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,1.,分离麻醉：,意识和感觉的分离。,2.兴奋心血管系统：,血压升高、心率加快；心输出量增大。,（呈“木僵样”）,4.增加唾液分泌,5. 对呼吸系统、肝、肾无明显影响,【临床应用】,（1）小手术时的麻醉, 如烧伤清创, 直肠瘘等。,（2）基础麻醉,（3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）,【注意】,驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用,异丙酚,（,Propofol,丙泊酚）,【,作用机理,】,降低,氨基丁酸,从受体上解离的速度，降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。,【,作用特点,】,起效快,作用时间短,较强的循环功能呼吸抑制作用,抑制呼吸,【,临床应用,】,犬、猫全身麻醉的诱导和维持。,三、 复合麻醉,同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物, 以加强和完善麻醉效果。,1 麻醉前给药：,地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品,2 基础麻醉：,巴比妥类，水合氯醛,3 诱导麻醉：,硫喷妥钠，氧化亚氮异丙酚,4 配合麻醉：,局麻药,+,全麻药,5 混合麻醉：,氟烷,+,乙醚，水合氯醛,+,硫酸镁,第四节 中枢兴奋药,大脑兴奋药,：,提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖啡因,延髓兴奋药：,呼吸兴奋药，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等,脊髓兴奋药：,选择性兴奋脊髓，如士的宁等,一、大脑兴奋药,咖啡因,（,caffeine,）,咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为,安钠咖,。,药理作用,1,中枢作用,小剂量,兴奋大脑皮层，消除疲劳,较大剂量,兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快,大剂量,兴奋整个中枢系统,2,心血管作用,中枢,兴奋迷走及血管运动中枢，心率,血管收缩,外周,直接兴奋心脏，扩张血管，心率,两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。,3,、利尿,4,、增加胃液分泌,5,、促进糖和脂肪分解。,6,、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌,7,、收缩骨骼肌,药理作用机制,1,、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内,磷酸二酯酶,的活性，减少,cAMP,的分解，增加细胞内,cAMP,的含量，再通过,cAMP,激活蛋白激酶的活性，介导细胞内底物磷酸化。,2,、增加骨骼肌收缩是由于抑制了,AChE,，增加了细胞内,Ca2+,浓度。,临床应用,1.,中枢抑制时的解救。,2.,日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。,3.,反刍动物的前胃迟缓。,二、延髓兴奋药,尼可刹米,（,nikethamine,；,可拉明,）,作用特点,（,1,）直接兴奋延髓呼吸中枢，,（,2,）刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢,（,3,）提高呼吸中枢对,CO2,的敏感性,（,4,）对大脑、脊髓和心血管的影响较弱,临床应用,各种原因所致呼吸抑制（衰竭）,作用特点,直接兴奋延髓呼吸中枢，药效强于可拉明，安全性低，过量易导致惊厥。,临床应用,各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。,回苏灵,（,Dimefline,二甲氟林）,三、脊髓兴奋药,药理作用,选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓，大剂量则兴奋整个中枢，导致骨骼肌过度痉挛，出现肌肉强直,。,作用机制,与,甘氨酸受体,结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，阻断润绍细胞的负反馈性抑制和交互抑制功能，通过解除抑制而达兴奋。,士的宁,（,Strychnine,）,注意事项,1,、本品安全范围窄，毒性大，代谢慢，易蓄积。,2,、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。,3,、猫、兔敏感，易中毒。,临床应用,临床主要用于脊髓性不全性麻痹，如后躯麻痹、膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,