自身免疫性肝炎诊治PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自身免疫性肝病,（,AutoimmuneLiver Diseases, ALD,）,ALD,AIH,PBC,PSC,2024/9/28,2,组织学上出现界面性肝炎,及汇管区浆细胞浸润，针对,肝细胞,1,2,3,4,常同时合并肝外自身免疫性疾病,免疫抑制剂治疗有效,高免疫球蛋白血症、自身抗体,自身免疫性肝炎概述,(,Autoimmune,Hepatitis,，,AIH),多见于女性（,4:1,）,2024/9/28,3,病因及发病机制,1,遗传易感性,2,触发因素,2024/9/28,4,AI,H,丧失对自身抗原,的免疫耐受能力,细菌,/,病毒感染,遗传易感性,环,境,药物,2024/9/28,5,组织学,Histology,2024/9/28,6,肝腺泡,肝静脉终末支,(terminal hepatic venule),界板,limiting plate,肝小叶示意图,2024/9/28,7,肝静脉终末支,THV,汇管区,portal area,HE,染色的正常肝小叶,2024/9/28,8,特征性,AIH,组织学表现,界面性肝炎,浆细胞浸润,玫瑰花环,典型,AIH,病理表现,2024/9/28,9,界面性肝炎示意图,Plasm cell infiltration,2024/9/28,10,Fig. 1.,界面性肝炎（,I,nterface hepatitis,）,HE,染色,; x 200.,不是,AIH,的特异性病理表现,2024/9/28,11,Fig. 2.,浆细胞浸润（,Plasma cell infiltration,），,HE,染色，,x 400,2024/9/28,12,Fig. 3.,玫瑰花结（,Hepatocyte Rosettes,），,HE,染色，,2024/9/28,13,临床表现,Clinical Manifestations,慢性肝病表现：嗜睡、乏力、全身不适,1/3,患者诊断时已存在肝硬化,女性可在妊娠期或肠首次发病,2024/9/28,14,临床表现,Clinical Manifestations,约有,1,3,的病例发病后类似急性病毒性肝炎；,近,2/3,的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。,少数患者可发展为肝衰竭,部分患者可呈波动性或间歇性发作，自行缓解又再复燃，不处理可进展至肝纤维化,2024/9/28,15,临床表现,Clinical Manifestations,肝外表现：,持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎；,满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹；,甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。,合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。,2024/9/28,16,AIH,分型,2024/9/28,17,重叠综合征,Overlap Syndromes,Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:588-598,2024/9/28,18,自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（,9,项）,2024/9/28,19,2024/9/28,20,2024/9/28,21,核板,核膜,核孔复合物组成,核包膜结构,（由,80,100,种不同的蛋白质组成）,核孔复合物,2024/9/28,22,抗核抗体,抗核抗体：是指能与,细胞核成分,或细胞核成分相同的物质发生反应的抗体。,细胞核内含有,DNA,、,RNA,、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。,细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。,2024/9/28,23,提示原发性胆汁性肝硬化抗体,抗线粒体抗体,2,型抗体（,AMA-M2,）,抗重组,M2,融合蛋白抗体（,3E/BPO),核点型靶抗原蛋白（,SP100,）（,抗核点抗体,）,在,AMA,阳性,PBC,患者中，阳性率约,20%,；,在,AMA,阴性,PBC,患者中，阳性率约,60%,。,核点型早幼粒细胞白血病蛋白（,PML,）（,抗核点抗体,）,90%PBC,患者可同时检测到抗,PML,抗体和抗,SP100,抗体,核膜型特异性相关的核孔复合体组分（,GP210,）（,核包膜蛋白抗体,）,2024/9/28,24,提示,I,型自身免疫性肝炎,抗体,抗核抗体,(anti-ANA),抗平滑肌抗体（,anti-SMA),2024/9/28,25,提示,型自身免疫性肝炎,抗体,抗肝肾微粒体,-1,型抗体（,LKM-1,）,抗肝细胞溶质抗原,-1,型抗体,(LC-1),2024/9/28,26,提示,型自身免疫性肝炎,抗体,抗可溶性肝抗原,/,肝胰抗原抗体（,SLA/LP,）,2024/9/28,27,诊断,Diagnosis of AIH,排除,病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；,转氨酶显著异常；,高球蛋白血症，,球蛋白,正常上限,倍；,IgG,升高为特征性改变之一，反应肝内炎,症活动程度，检测治疗应答情况,2024/9/28,28,诊断依据,Diagnosis of AIH,血清自身抗体阳性，,ANA,、,SMA,最常见（,80%-90%,，高滴度，核均质型，抗,SMA1:80,治疗失败率高）或,LMK-1,抗体滴度,1,：,80(,儿童,1,：,20),；,LC-1,、,LP/SLA,；,肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而,无胆管损害、无肉芽肿等病变,；,女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。,2024/9/28,29,Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. report: review of criteria for,diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999;31:929 38,.,1999,年国际自身免疫性肝炎小组（,IAIHG,）修订的评分系统,2024/9/28,30,2008,年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的,AIH,诊断标准,Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria,for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176,2024/9/28,31,治疗,Treatment,2024/9/28,32,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD.et al. American Association for the Study of Liver Diseases.,Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.,2024/9/28,33,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,绝对适应症：,适用于,AST10,ULN,；,AST 5,倍正常值，且,球蛋白,2,ULN;,组织学上显示桥接坏死或多腺胞坏死；,免疫抑制剂治疗可用于无症状成年病人,但应权衡治疗风险；,2024/9/28,34,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,相对适应症：,具有乏力、关节痛 、黄疸的患者；,血清,AST,和,/,或,IgG,低于绝对适应症标准；,组织学显示界面性肝炎的患者；,骨质减少、精神异常、高血压、糖尿病、血细胞减少症患者；,2024/9/28,35,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,禁忌症：,血清,AST,和,IgG,正常或接近正常的无症状患者；,静止期肝硬化或轻度的门脉区肝炎；,硫唑嘌呤不能用于患有严重血细胞减少症的患者（如白细胞低于,2.5 x 109/L,或,PLT,低于,50 x109/L,），或已知硫嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏的患者；,有椎体压缩、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血压患者,已知不能耐受泼尼松或硫唑嘌呤治疗的患者,。,2024/9/28,36,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,2024/9/28,37,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,成人,AIH,泼尼松,/,等剂量泼尼松龙单一治疗：,第,1,周泼尼松,60mg,d,；,第,2,周,40mg,d,；,第,3,周,30mg,d,；,第,4,周,30mg,d,第,5,周及以后,20mg,d,维持治疗,2024/9/28,38,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,优先选用单一泼尼松,/,或等剂量泼尼松龙治疗的患者包括：,血细胞减少症；,硫嘌呤甲基转移酶缺陷的患者；,孕妇，肿瘤，要求短期治疗的患者。,2024/9/28,39,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂联合治疗策略,2024/9/28,40,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂联合治疗策略,联合治疗（为提高疗效及减少不良反应通常应首选二者联用）：,第,1,周泼尼松,30mg,d +,硫唑嘌呤,50mg,d,；,第,2,周泼尼松,20mg,d +,硫唑嘌呤,50mg,d,；,第,3,周泼尼松,15mg,d +,硫唑嘌呤,50mg,d,；,第,4,周泼尼松,15mg,d +,硫唑嘌呤,50mg,d,；,第,5,周及以后泼尼松,10mg,d +,硫唑嘌呤,50mg,d,维持治,2024/9/28,41,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂联合治疗策略,优先选择联合治疗的患者包括：,绝经后妇女，骨质减少，脆性糖尿病；,肥胖症，高血压，痤疮，情绪不稳定患者。,2024/9/28,42,预后,（,Prognosis,）,桥接样坏死,82% progress to cirrhosis,in 5 years,5 year mortality 58%,2024/9/28,43,预后,（,Prognosis,）,10 year mortality 90%,3 year mortality 50%,6 month mortality 40%,炎症程度,G 3-4,82% progress to cirrhosis,in 5 years,5 year mortality 58%,2024/9/28,44,预后,（,Prognosis,）,10 year mortality 90%,3 year mortality 50%,6 month mortality 40%,AST 5,ULN,IgG 2,ULN,55% progress to cirrhosis,82% progress to cirrhosis,in 5 years,5 year mortality 58%,15 year mortality 10%,2024/9/28,45,谢谢观赏,