药物对机体作用药效学

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物对机体作用药效学,药效学,药物作用的,基本规律,药物的,不良反应,药物的,作用机制,第一节 药物的基本作用,一、概念与分类,（一）概念,药物作用：也称药物效应，是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性）,（二）分类,（1）对因治疗,（2）对症治疗,（1）局部作用,（2）吸收作用,（1）原发作用,（2）继发作用,4.根据 药物的作用机制,（1）调节功能,（2）抗病原体及抗肿瘤,（3）补充不足,二、选择性,药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异,选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少,选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多,三、量效关系,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。,（一）剂量,1无效量(no-effect dose),2最小有效量(minimum effective dose) 或称阈剂量(threshold dose),3最大有效量称极量(maximum dose),4治疗量(therapeutic dose),5最小中毒量,6致死量,(二)量效曲线,1量反应(graded response) 指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。,2质反应(quantal response) 也称全或无反应。,3量效曲线(dose-effect curve) 是以药物的效应为纵坐标，剂量(或血药浓度)为横坐标所作的曲线图。,(1)量反应量效曲线：是一先陡后平的曲线，为使量效规律更加直观，将横坐标的剂量值转变成对数值，则曲线成为近对称的s型量效曲线包含四个特征性的变量，即强度、效能、量效变化速度和差异。,强度(potency)：指药物作用强弱的程度。常用一定效应所需的剂量或一定剂量产生的效应来表示。,效能(efficacy)：指药物产生的最大效应(maximal effect)，此时已达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加。,量效变化速度：是以曲线的斜 (slope)来表示。,差异(variation)：如图22A相交的符,表示量效关系中的差异，可从两个方向来观纵向表示给予同一剂量而产生不同效应，横向示产生同一效应需给予不同剂量，这就是差 (即生物变异性biological variabilitg)。,安全性评价指标,1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD,50,/ED,50,2. 安全范围 ED,95, LD,5,之间的距离,95%有效量 5%致死量,四、构效关系(structure activity relationship),，是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。,化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。,小结,量效曲线定关系，特定位点要牢记,最小最大半等效，效能效价含义异,治疗指数质反应，安全范围为依据,兴奋抑制最基本，作用类型四六分,局部吸收选择非，专一特异不平行,不良反应有六种，副毒遗停三致敏,第二节、药物的不良反应（Adverse reaction）,药源性疾病（drug induced disease）,历史上严重药物不良反应事件：,1877年氯仿麻醉意外致死,1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡,1959年反应停事件,1960年氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）,一、不良反应种类,1.副作用（side reaction）,选择性低，治疗剂量，,固有作用，可预料，随,用药目的而改变,2.毒性反应（toxic reaction）,用量大，可预知，应避免,急性毒性 CVS、CNS、R,慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌,3.变态反应（allergic reaction）,特点：免疫反应 半抗原,与剂量无关,与药物原有效应无关,药理性拮抗药无效,致敏物：药物 代谢产物 杂质,4.后遗效应（residual effect）,血浓阈浓度以下，残存药理效应,短期；长期,6.,致畸、致癌、致突变,7.,药物依赖性,（,1,）生理依赖性,（,2,）心理依赖性,二、药物滥用,是指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性或习惯性药物，引起身体依赖性和精神依赖性。,三、不良反应研究与监测,我国于1989年正 式成立国家药品不良反应 监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。,兴奋抑制最基本，作用类型四六分,局部吸收选择非，专一特异不平行,不良反应有六种，副毒遗停三致敏,第三节 药物的作用机制,一、药物作用的受体机制,（一）受体概念,1受体：,2受点(receptor-site),特异的结合部位称为受点。,3.配体是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。,（二）受体起源,（三）受体类型：,细胞膜受体；,细胞浆受体；,细胞核受体,（四） 受体特点：,3. 饱和性,4.可逆性 可解离，可置换,（五）受体特异性的相对性,（六） 受体与药物结合,D+R DR E,R,T,=R+DR,代入,K,D,=,DR,DR,K,D,=,D（ R,T,- DR）,DR,D = 0 E = 0,D,K,D,E=E,max,K,D,= D,E,=,DR,=,D,E,max,R,T,K,D,+ D,DR,=50%,R,T,：药物与受体结合的能力。,K,D,平衡解离常数,药物与受体亲和力,有单位(浓度单位 mol/L),K,D,越大,药物与受体亲和力越小(反比),pD,2,亲和力指数 (正比),pD,2,= -K,D,intrinsic activity效应力：（01) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， 越大，效能越大,0 , 1,E,=,DR,E,max,R,T,亲和力及内在活性对量效曲线的影响,（1）激动药 agonist,（2）拮抗药 antagonist,竞争性拮抗药 激动药E,max,不变,激动药量效曲线右移,拮抗参数pA,2,非竞争性拮抗药 E,max,下降,曲线右移,（3）部分激动药,（,七）受体储备,（八）受体调节,受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。,受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。,（九）药物受体作用学说,（十） 跨膜信息传递的受体分类,门控离子通道型受体,G,蛋白偶联型受体,酪氨酸激酶受体,细胞内受体,细胞内受体,其他酶类受体,（十一）跨膜信息传递,（1）环磷腺苷,（2）环磷鸟苷,（3）肌醇磷脂,（4）钙离子,（5）G蛋白,二、药物作用的非受体机制,2影响离子通道,3影响转运许多生理物质如神经递质、激素、代谢物、内在活性物质及无机离子等经常在体内转运，,4影响代谢核酸(DNA、RNA)是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质,5影响免疫 有一类影响免疫反应过程的药物，,6理化反应有些药物通过简单的理化作用发挥药理作用，,7导入基因：通过基因转移方式将正常基因或其他有功能的基因导人体内，使之表达以获得疗效,。,2药物产生副作用的剂量是：,C无效剂量 DLD50。,E治疗量,3药物产生副作用的药理基础是：,A药物剂量太大 B药理效应选择性低,C药物排泄慢 D病人反应敏感,E用药时间太长,4药物产生副作用的特点是：,A反应一般较重 B反应难以避免,C反应与剂量无关 D反应与特异质有关,E反应不可纠正,5.药原性疾病是：,A.严重的不良反应 B停药反应,C.较难恢复的不良反应 D特异质反应,E变态反应,6药物与受体既有亲和力，又有内在活性是属于,A兴奋药 B抑制药,C激动药 D拮抗药,E部分激动药,7,药物的安全性参数是：,A最小有效量 B极量,C治疗指数 D半数致死量,E半数有效量,8下列哪种药物的化疗指数最大?,A药物A的LD50=60mg，ED50=120mg,B药物B的LD50=l00mg，ED50=50mg,C药物C的LD50=100mg，ED50=10mg,D药物D的LD50=50mg，ED50=25mg,E药物E的LD50=l00mg，ED50=25mg,9药物的常用量是指：,A最小有效量到极量之间的剂量,B最小有效量到最小中毒量之间的剂量,C治疗量 D最小有效量到最小致死量之间的剂量,E以上均不是,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,