甲状腺激素及抗甲状腺药003

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺激素和抗甲状腺药,THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS,概 述,甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺,中国 -,公元前七世纪有记载，称为,瘿病,；,-,隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环,境密切相关；,-,晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻,治疗甲状腺肿。,-,初步印象：瘿是体内缺碘所致。,-,公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。,历史,国外,-,1656年命名为甲状腺。,-,1785年描述甲亢临床表现；,-,1891年用绵羊甲状腺提取物治疗,粘液性水肿，,-,1914年提得结晶化的甲状腺素（,T4,）,-,1926年证明了T4的分子结构，,-,1952年报道了活性更强的,T3,。,Kendall,甲状腺分泌合成的激素,-,甲状腺素（,T4,）,-,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,甲状腺疾病发病率高,-,甲状腺大小和形状改变；,-,甲状腺分泌激素发生改变,。,甲状腺结节,单纯性甲状腺肿,药物及分类,硫脲类,碘及碘化合物,放射性碘,受体阻断药,甲状腺激素、促甲状腺激素,抗甲状腺药,一 甲状腺激素,甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发,育所必须的激素,包括甲状腺素（,T4,）和,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,1.,碘的摄取,人每天从,食物和水,中大约摄取,100200ug,碘，约,1/3,进入甲状腺，甲状腺含碘总量,800ug,，占全身碘量,90%,。,2.,碘的活化与酪氨酸碘化,I,-,碘活化,过氧化物酶,I,2，,I,+,+ 酪氨酸,碘化,TG,MIT,DIT,活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，残基上的,H,可被,I,原子取代或碘化，即碘化过程,如果抑制酪氨酸碘化，,T3,、,T4,合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。,一,硫脲类,一,硫脲类,3.,耦联,MIT+DIT,T,3,过氧化物酶,DIT+DIT,T,4,过氧化物酶,T,3,形成主要在蛋白质的近羧基末端,T,4,形成主要在蛋白质的近氨基末端,生成的,T,3,、,T,4,仍在甲状腺球蛋白,TG,分子以胶质的形式储存腺泡腔内,(,细胞外,),储量较大，可供机体利用,50120,天，所以使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。,4.,释放,T,3、,T,4,(TG),蛋白水解酶,T,3、,T,4,（血）,一,大剂量碘剂,正常人每日分泌,T3/T4,约为,1/10,；但在缺碘或甲,亢时,T4,为,7090g,，,T3,为,1530g,36%T4,脱碘生成,T3,甲亢时,T4,合成及外周组织中,T4,转化成,T3,均增加，,T3,增加更为显著，有时只有,T3,升高而,T4,正常。,TG分子量大，不易进 入循环,5.,调节,促甲状腺激素（TSH,）,促甲状腺激素释放激素（TRH,）,下丘脑,垂体前叶,一,一,甲状腺,T,3、,T,4,自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放,T,3,、,T,4,的能力（即随着碘的改变而改变）,1.,维持正常生长发育,生理、药理作用,促进蛋白质合成及骨骼、,CNS、,胎肺生长,发育。调节几种生长因子的合成和分泌,不足,呼吸窘迫综合征,新生儿,呆小病（克汀病）,幼 儿,粘液性水肿,成 人,2.,促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热而又不能很好的利用,甲亢：三大物质分解代谢,病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗,冠脉硬化发生率，钠水潴留,细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,3.,维持中枢和交感神经的兴奋性,4.维持心血管效应：提高心血管对儿茶酚胺的敏感性，有类似肾上腺素的作用。,急躁、震颤，神经过敏,心排出量,，,BP,说话行动迟缓记忆力心排出量，,体内过程,口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。,T,4,易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、,t,1/2,8d,。,T,3,游离量为,T,4,的,10,倍，作用快、强、短，,t,1/2,2d,肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。,临床应用,1,甲状腺功能低下,粘液性水肿昏迷治疗,立即静注T,3,并加用足量氢化可的松，苏醒后改为口服，若无注射剂可给与T,3,片剂灌胃。,呆小病,预防为主,呆小病,粘液性水肿,：,一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。,粘液性水肿,2,单纯性甲状腺肿,单纯性甲状腺肿伴结节,单纯性甲状腺肿治疗,缺碘者补碘,原因不明甲状腺素,甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉 搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。,防治：,小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。,不良反应,主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及,-受体阻断药。,二 抗甲状腺药,硫脲类,甲硫氧嘧啶（MTU）,丙硫氧嘧啶（PTU）,硫氧嘧啶类,咪唑类,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,硫脲类临床最常用的抗甲状腺素,【药理作用与机制】,抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需,2,3,周、恢复基础代谢率需,1,2,月。,抑制外周组织,T,4,转化为活性更强的,T,3,，,故在重症甲亢、甲亢危象时可作为首选,【临床应用】,主要用于甲亢的治疗,甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。,甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使,促甲状腺激素,TSH,分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。,甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂,+,大剂量丙硫氧嘧啶,【不良反应】,粒细胞缺乏症,：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。,过敏反应：常见,消化道反应：厌食，呕吐，腹痛,甲状腺肿以及甲状腺功能减退,孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。,二、碘及碘化物,碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高,医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。,小剂量：,小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿,。在食盐中按,1：10000,1：100000,的比例加入碘化钾或钠,大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.,【药理作用】,久用:血中I,-,抑制碘泵细胞内I碘泵重新恢复功能T,3,T,4,合成诱发甲亢，,所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗,。,【临床应用】,防治碘缺乏：,1996,年起实行全民补碘,甲亢术前准备：一般在术前,2,周加碘，可使腺体缩小变韧、血管增生减轻、利于手术进行及减少出血。,甲状腺危象：大剂量碘剂和硫脲类药物配合使用，可迅速控制甲状腺危象症状，危象消除后停药，不超过,2,周。,【不良反应】,一般反应：上呼吸道刺激等,过敏反应,诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘可通过胎盘乳汁排出，引起新生儿甲状腺肿。孕妇及乳母慎用,小结,硫脲类药物和大剂量碘的比较,药,理,作,用,硫脲类药物,大剂量碘,抑制甲状腺激素的合成,抑制外周组织的T4转化为T3,免疫抑制作用,抑制甲状腺激素释放,可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血,拮抗TSH作用，使腺体变,小，质地变硬,甲亢的内科治疗,手术前准备（预防术后并发,症及甲状腺危象）,治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗,手术前准备（预防术中出血）,治疗甲状腺危象,起效慢，对已合成甲状腺素无效,作用强而快，但易复发,特,点,临,床,应,用,131,I,，,T,1/2,8,天,56,天消除,99%,以上,射线（,99,%,，,2mm,）,几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤,射线（,1%,），可作甲状腺摄碘功能测定,。,用量过大致甲减,儿童、孕及哺乳妇、肾功能不佳者不宜用,1月见效。用于不适宜手术、术后复发及硫 脲类无效或过敏者。,三、放射性碘,【药理作用】,拮抗中枢受体，减轻焦虑，从而改善甲亢所致的症状,抑制外周组织T,4,T,3,【临床应用】,辅助治疗甲亢及甲状腺危象，常与硫脲类合用作术前准备,【不良反应】,对心血管系统和气管平滑肌等的反应,四、,受体阻断药,硫脲类,丙硫氧嘧啶,受体阻断剂,受体阻断剂,小 结,大剂量碘,大剂量碘,