血红蛋白

Cliquez pour modifier le style de titre du masque,Cliquez pour modifier les styles de texte du masque,Second niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血红蛋白,血红蛋白电泳,血红蛋白结构,血红素,-,由微小的结构和二价铁离子组成的。,-,氧气吸收和释放,球蛋白,-,蛋白是由不同顺序排列的氨基酸多酞炼构成的。,(,主要链,:,a, b,g,和,d),-,在这些链之间有大量的类似的结构。,化学作用及酶的构成物,结合氧气,:,血红蛋白是肺部向其它身体组织输送氧气的载体，将氧气固定在铁离子上完成的,储存二氧化碳,:,包含对血红蛋白的氧气吸附力的降低,.,结合一氧化碳,:,羧基的构成,血红蛋白氧化,:,高铁血红蛋白的构成,酶的构成,:,氧化酶,过氧化酶,过氧化氢酶,.,血红蛋白部分正常病人,甘油中得到,5 to 8 %,Hb A1:,a2b2,出生, 2 % (traces),Hb F:,a2g2,微量成分, 96.5 %,Hb A0:,a2b2,Hb A3:,a2b2,衰老的血红蛋白,- 9,- 6,-3,0,3,6,9,出生前,出生后,months,血红蛋白链综合,血红蛋白疾病,遗传疾病通过正常染色体的隐性遗传,正常基因,病理性基因,血红蛋白疾病,血红蛋白疾病定量,:,综合性或常规性的病变,.,地中海贫血,血红蛋白疾病定性,:,一个或多个氨基酸的结构性病变,突变或取代,导致血红蛋白分子的根本性改变。,血红蛋白疾病,血红蛋白疾病的地域性分布情况,Thalassemias,血红蛋白疾病的调查和研究,在地域性体系上：,.,在幻灯片中发现病理性的情况,:,(,微细胞摄入,血红蛋白过少,.),未能解释的血红蛋白缺乏症,在发现的病理性血红蛋白的家庭中询问情况,.,血红蛋白电泳原理,在电泳区域内微粒的移动,琼脂糖血红蛋白及毛细管血红蛋白,在临床目的上可以,直观地,看到病理性的血红蛋白,.,琼脂糖酸性血红蛋白,电泳可以根据血红蛋白的活性将最常见的血红蛋白进行,区别,。,分析,血红蛋白,S,血红蛋白,C,血红蛋白,D,血红蛋白,E,以及血红蛋白,F,血红蛋白,H,血红蛋白,Bart (,地中海贫血,),是最常见的病理性血红蛋白。,.,彻底地对病理性血红蛋白进行分析，需对比在,2,张胶片上的电泳的位置。,正常的样本图谱,A,A,2,Alk.,Anh.,Car.,Ac.,A,0,A,1,3,周岁婴儿的 样本图谱,Anh.,Car,.,A,faible,A,2,Alk.,F,N,A,1,Ac.,F+A,1,A,0,A,0,N,8,周岁婴儿的 样本图谱,Anh.,Car,.,A,faible,A,2,Alk.,N,F,A,1,Ac.,N,F+A,1,A,0,A,0,正常的样本图谱,血红蛋白,A,血红蛋白,A2,AFSC,质控,血红蛋白,F,血红蛋白,A52,7%,血红蛋白,F21,4%,血红蛋白,S18,8%,血红蛋白,A,2,1,3%,血红蛋白,C 5,8%,血红蛋白,S,血红蛋白,A,血红蛋白,A,2,血红蛋白,C,血红蛋白 “,S”,镰刀型红细胞疾病,发病率,地域性,:,地中海国家,热带非洲人,(40%),美洲黑种人,(10%),西印度,安的列斯,特征描述,:,b,6 Glu,突变,(,阴性,),Val,(,中性,),碱性缓冲液,:,总量减少,电泳减慢,生化特征,:,红细胞变形为镰刀形状,红细胞也氧气的结合能力减弱,溶血现象,临床特征,:,形式多样,.,杂合型,:,镰刀型红细胞,(,通常无症状,),血红蛋白,A 50 70 %,血红蛋白,S 35 50 %,血红蛋白,A,2,正常,同种结合型,:,严重的血红蛋白综合症,血红蛋白,A,缺失,血红蛋白,S 80 100 %,血红蛋白,A,2,正常或增加,(,血红蛋白,F,可能出现,0 20 %),与血红蛋白,S,结合,:,+,地中海贫血,+,血红蛋白,C,+ HPFH,同种结合型,S,与 胎儿的血红蛋白,AFSC,质控图象重叠,血红蛋白,A2,血红蛋白,S,血红蛋白,F,杂合型,S/C,S,N,C,Alc.,Anh.,Car.,N,Ac.,A,0,A,1,F,(traces),S,C,A,F,SC,质控图象重叠,血红蛋白,C,血红蛋白,S,血红蛋白,F,血红蛋白,A2,杂合型,A/S,N,A,A,2,Anh.,Car.,Alk.,S,F,N,Ac.,A,0,A,1,A,0,A,1,+ F,S,同种结合型,S,与出现的血红蛋白,F,N,F,A,2,Alk.,S,Anh.,Car.,N,Ac.,A,0,A,1,A,1,+ F,S,血红蛋白,C,发病率,地域性,:,该种疾病在黑种人中较常见,非洲西北部，南意大利及西西里。,特征描述,:,b6,Glu,突变,(,阴性,),Lys,(,阳性,),碱性缓冲液,:,总量减少,电泳相当慢,在同一水平上，毛细管的负极比琼脂板上,出现更多的血红蛋白,A2,临床及生化特征,:,降低红细胞的可溶性,杂合型,:,(,无症状,),血红蛋白,A 60 70 %,血红蛋白,C 35 40 %,同种结合型,:,一般的溶血性贫血,血红蛋白,A,缺失,血红蛋白,C 95 100 %,与血红蛋白,S,结合,:,与同种结合型镰刀红细胞同样的病症,杂合型,A/C,血红蛋白,A2,血红蛋白,A,血红蛋白,C,杂合型,A/C,N,Anh.,Car.,A,C+A,2,Alk.,N,A,0,A,1,A,1,C,A,0,Ac.,杂合型,S/C,S,N,C,Alk.,Anh.,Car.,N,Ac.,A,0,A,1,F,(traces),S,C,血红蛋白,D,发病率,地域性,:,该疾病多发于印度,.,特征描述,:,b,121Glu,突变,(,阴性,),Gln,(,中性,),(D-los Angeles = D-Punjab),(,根据突变的位置，可以有,7,种以上不同的血红蛋白,),碱性缓冲液,:,总量减少,电泳速度减慢与血红蛋白,S,相似,在毛细管阳极部分,出现更多的血红蛋白,S,。,临床及生化特征,:,杂合型,:,(,无症状，只有通过电泳才能诊断出,),血红蛋白,A 65 70 %,血红蛋白,D 30 35 %,同种结合型,:,轻度贫血,血红蛋白,A,缺失,血红蛋白,D 100 %,杂合型,A/D-Punjab,AFSC,质控图象重叠,血红蛋白,A,血红蛋白,D,血红蛋白,A2,杂合型,A/D-Punjab,Anh.,Car.,A,A,2,Alk.,N,D,A,0,A,1,Ac.,N,D,1,+A,1,D,0,+A,0,血红蛋白,E,发病率,地域性,:,该疾病多发于亚洲东南部,.,特征描述,:,b,26 Glu,突变,(,阴性,),Lys,(,阳性,),碱性缓冲液,:,总量减少,电泳速度相当慢，和琼脂板上的血红蛋白,C,相似，,在毛细管阳极部分出现更多的血红蛋白,C,。,临床及生化特征,:,杂合型,:,(,无症状,),血红蛋白,A 65 70 %,血红蛋白,E 30 35 %,同种结合型,:,(,离散型贫血,),血红蛋白,A,缺失,血红蛋白,E 100 %,杂合型,A/E,血红蛋白,A,血红蛋白,A2,血红蛋白,E,同种结合型,Hb E,AFSC,质控图象重叠,血红蛋白,E,血红蛋白,A2,杂合型,A/E,Anh.,Car.,A,E+A,2,Alk.,N,A,0,A,1,A,1,+,E,1,Ac.,N,A,0,+,E,同种结合型,Hb E,Anh.,Car.,Alk.,N,E+A,2,A,A,0,A,1,Ac.,N,E,1,E,0,地中海贫血,常见的遗传性血红蛋白疾病,.,一条或多条血红蛋白链的缺失或减少。,.,其它链平衡性地增加。,.,地中海贫血,分布于地中海地区,中东,印度大陆,东南亚,地中海贫血,基因缺失引起,a,链合成的减少,结果使得,3,种生理性血红蛋白（血红蛋白,A,、血红蛋白,A2,、血红蛋白,F,）的合成受到影响。,由特殊的血红蛋白来平衡,(,其它的游离球链的聚合,),血红蛋白,Bart,g,4 (,在儿童中,),血红蛋白,H,b,4,发病率,地域性,该疾病多发于远东、非洲及地中海国家。,完全无症状表现,-,一个基因的缺失,:,a,地中海贫血,血红蛋白,A,和,A2,都正常,(,出生时会出现 血红蛋白,Bart ),-,两个基因的缺失,:,次,a,地中海贫血,(,轻度贫血,),血红蛋白,A,正常,血红蛋白,A2,轻度减少或正常,血红蛋白,Bart,与胎儿血红蛋白在出生时检测为,(5 10 %),。,中度严重性,a,综合症,-,3,个基因缺失,:,血红蛋白,H,疾病,溶血性贫血,出现,Heinz,原子团,血红蛋白,A 70 %,血红蛋白,A 2,正常或减少,血红蛋白,Bart 5 30 % (,儿童,),血红蛋白,H 10 20 % (,成人,),主要形式,-,4,个基因缺失,:,血红蛋白,Bart,胎儿水肿综合症,严重贫血,胎儿的死亡,在出生时能检测到合成了与血红蛋白,Bart,不相符的部分,(80 100 %),血红蛋白,Barts,(,婴儿血标本,),血红蛋白,F,血红蛋白,A,血红蛋白,Barts,地中海贫血与血红蛋白,H,血红蛋白,A,血红蛋白,A2,血红蛋白,H,血红蛋白,Bart,血红蛋白,H,Alk.,N,A,Anh.,Car.,H,A,2,地中海贫血,Alk,Ac,地中海贫血,基因缺失引起,b,链合成的减少，从而使血红蛋白,A,受影响,增加,g,和,d,链的合成作为补偿,血红蛋白,A2,增加,( 3,5%,地中海贫血,血红蛋白,A,血红蛋白,A2,地中海贫血,Anh.,Car.,A,0,+A,2,A,1,Alk.,Ac.,N,N,A,2,A,血红蛋白,Lepore,b,et,d,链的交叉再结合,.,N,Ac.,A,0,+,Lepore,A,1,A,N,Alc.,A,2,Lepore,杂合型,:,血红蛋白,Lepore 5 15 %,临床特征是 轻度,b,地中海贫血,同种结合型,:,血红蛋白,Lepore 8 30 %,临床特征是 同种结合型,b,地中海贫血,血红蛋白,Lepore,AFSC,质控图象重叠,血红蛋白,A2,血红蛋白,A,血红蛋白,F,血红蛋白,Lepore,胎儿血红蛋白的增加可能是由多种血红蛋白,疾病造成的,同种结合型,b,地中海贫血,同种结合型及杂合型,db,地中海贫血,血红蛋白,S,血红蛋白,Lepore,HPFH (,持续遗传性胎儿血红蛋白,),血红蛋白,F 20 to 100 % (,同种结合型,),变量,血红蛋白变量,: 750,以上,国际血红蛋白中心,(1997),a,链变量,: 217,突变,b,链变量,: 362,突变,g,链变量,: 70,突变,d,链变量,: 32,突变,其它,: 69,突变,(,双突变,消失,插入,杂合,),这些突变导致的结果,:,增强或减弱血红蛋白与氧气结合的能力,不稳定的血红蛋白,.,许多变量是完全没有症状的,.,血红蛋白,A2,在 毛细管电泳与,HPLC,之间的相关性,n = 73,血红蛋白,F,在 毛细管电泳与,HPLC,之间的相关性,n = 74,血红蛋白,S,在 毛细管电泳与,HPLC,之间的相关性,n = 43,Hb S correlation between Capillarys and HPLC (N=43),毛细管血红蛋白试剂特点,:,-,从血红蛋白,A2,中分离出血红蛋白,C,和血红蛋白,-,血红蛋白,S,与血红蛋白,D,的电泳结果有细微的差别，因此，通过将存储的记忆曲线重叠，可以十分简便地进行分析。,-,对血红蛋白,ASF,的个别和聚焦处理，可以对其作出十分精确的定量分析,毛细管血红蛋白试剂特点,:,-,对血红蛋白,A,2,的聚焦，使得可以对其进行全自动的分析及定量分析。,-,对血红蛋白,A,2,变量进行完美的分离,-,对血红蛋白的主要变量进行直接检测,-,速度,: 34,个样本,/,小时,结论,为了能观察到病理性的血红蛋白（避免出生时的杂合型血红蛋白），需要大量的移民人口。,对血红蛋白的研究需与以下几方面结合,:,临床与生化类文献,地理与家庭的研究,对未知病人进行的血红蛋白电泳需经常与正常的病人或已控制病情病人进行比较。,谢谢！,