药效学护理学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药效学护理学,1、总论,学习内容：,2、各论,神经系统药理,心血管药理,内脏药理,内分泌药理,化学治疗药理,54学时，1-18周,1、总论,学习方法：,明确概念,2、各论,弄清分类,学好“代表药”,注意两重性,药理学总论,第一章 总论,第二章 药物效应动力学,第三章 药物代谢动力学,第 一 章 总 论,定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以,预防、诊断和治疗疾病,的,物质,。,来源：天然、合成、基因工程,药物与毒物的区别：,毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。,药物就是毒物，,全看如何掌握！,一、,药物(drug),药物,机体,药物效应动力学（pharmacodynamics）,药物代谢动力学（pharmacokinetics）,药物,对,机体的作用及规律,inc. 药理作用、作用原理、适应症、不良反应,机体,对药物的处理及规律（即体内过程）,inc. 吸收、分布、代谢、排泄,二、,药理学,(pharmacology)及其研究内容,：,定义：研究药物,与,机体相互作用及作用规律的学科。,内容：药物效应动力学（药效学）有助于选药,药物代谢动力学（药动学）有助于用药,护用药理学：药理学分支学科，研究临床护理中药物,与,患者相互作用的规律性。,医学,药学,临床医学,基础医学,10,000 化合物,1-2个新药,好药,劣药,药物,机体,技术平台,纽带,桥梁,标准,已知药物,生命奥秘,探索,相互,作用,药理学,药理学,2. 学科任务：,阐明药物药效与药动学, 指导,临床合理用药,研究开发新药,阐明生命,科,学过程,三、性质和任务,1. 性质：,桥梁学科,（基础与临床，,医学与药学）,四、研究方法,实验药理学：对象为健康动物,实验治疗学：对象为病理模型动物,临床药理学：对象为健康志愿者或病人,五、新药研究与开发,我国新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症,新药研究过程,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药物化学,药理学,I 期、 II期、 III期、 IV期,第二章 药物效应动力学,研究内容：,1.阐明药物的作用及其作用机制。,2.研究药物作用与剂量的关系和规律。,定义：,简称药效学（,Pharmacodynamics,），,研究药物对机体的作用及其规律的学科。,一、药物作用与药理效应 action, effect,1. 药物作用(action):,动因，药物对机体的初始作用,2. 药理效应(effect):,结果，机体对药物的反应，是机体器官原有功能水平的改变,功能增强 兴奋(excitation),功能减弱 抑制(inhibition),第一节 药物的基本作用,例如：去甲肾上腺素激动,受体,升高血压,阿司匹林抑制环氧酶解热镇痛,3.,特异性(,specificity,):,药物作用的专一性,4. 选择性(selectivity):,药理效应的专一性,只影响机体一种或少数功能, 选择性高, 副作用少,影响机体多种功能, 选择性低, 副作用多,特异性 选择性,例如：阿托品,阻断M胆碱受体药理效应广泛,心脏 血管 平滑肌 腺体 CNS,高特异性,低选择性,二、药物作用的治疗效果（双重性）,治疗作用（therapeutic action）,符合用药目的，对病人有利,1. 对因治疗,（治本）：包括补充治疗和替代治疗,消除原发病因（抗菌，抗病毒）,2. 对症治疗,（治标）：,消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛）,急则治其标，缓则治其本，标本兼治,不良反应（adverse reaction，ADR）,不符合用药目的，对病人不利,1. 副反应（side reaction）：,治疗剂量下发生,原因：选择性低,特点：固有作用,可预知,难避免,随用药目的而改变,阿托品,M受体,胃肠平滑肌松驰,腺体分泌减少,流涎症盗汗,胃肠痉挛绞痛,(),口干,便秘,药物作用,药理效应,2. 毒性反应（toxic reaction）：,剂量过大或蓄积发生,特点：多较严重，可预知，应避免,急性: 循环, 呼吸和CNS eg. 安定过量,抑制呼吸,慢性: 肝, 肾, 骨髓, 内分泌,特殊毒性(三致)：致癌, 致畸, 致突变,1959-1961年，欧日等国使用“沙利度胺（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。,3. 后遗效应（residual effect）：,阈浓度以下发生,eg.,苯巴比妥催眠,次晨乏力、困倦,4.,停药反应（withdrawal reaction）：,突然停药后发生,原有疾病加剧，又称反跳现象。,eg.,长期服用,受体阻断药或肾上腺皮质激素,5. 变态反应（allergic reaction）：,与剂量无关,免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关，,eg.,青霉素引起皮疹、过敏性休克,6. 特异质反应（idiosyncrasy）：,与剂量有关,非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关，,eg.,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血,一、剂量：用药的分量,作用强度,剂量,阈剂量，即最小有效量,治疗量,极量, 即最大治疗量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物剂量与效应关系,剂量-效应关系（dose-effect relationship） 在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系,二、量-效曲线,(dose-effect curve),纵坐标：药物效应；横坐标：剂量(浓度)或其对数,类型：,1. 量反应型：,效应呈连续性量的变化，有测量单位,其量效曲线呈长尾S型或对称S型曲线,2. 质反应型：,效应为全或无，以反应频数或率(%)表示,其量效曲线呈对称的钟型或对称S型曲线,三、 有关参数及意义,效能,(efficacy):,即最大效应,(maximal effect, E,max,),效价强度,(potency):,引起等效反应的相对浓度或,剂量,通常采用,50%,效应,量，其值越小则效价强度越大,3.,斜率,(slope),：,表示量效变化速度，陡表示药效剧烈,四种利尿药的效价强度与效能比较,4. 半数有效量（median effective dose，ED,50,）：,引起50%动物出现阳性反应时的药物剂量,5. 半数致死量（median lethal dose，LD,50,）,引起50%动物出现死亡时的药物剂量,药物安全性评价：,6. 治疗指数（therapeutic index，TI）：LD,50,/ED,50,比值愈大，表示药物愈安全。,7. 安全范围： LD,5,与ED,95,之间的距离,效应,死亡,治疗指数,治疗指数,(Therapeutic Index),表示药物安全性,ED,50,LD50,剂量,B药ED曲线,B药LD曲线,A药ED曲线,A药LD曲线,A药与B药TI相等，但A药安全性大于B药,治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，由此引出安全范围的概念评价药物的安全性。,ED,95,LD,5,LD,5,ED,95,间距,第四节 药物与受体,药物作用机制：,影响受体，酶，离子通道,理化反应，影响细胞代谢、免疫功能,一、受体的概念与特性,1. 概念：,受体(receptor),配体(ligand)：分,内源性 (神经递质、激素、自身活性物质) 和外源性 (药物),内源性配体,信息放大系统,生理、药理学反应,功能蛋白,细胞膜或细胞内,可识别和结合微量化学物质,介导细胞信号传导,Receptor,药物,灵敏性：,低浓度高效应,特异性：专一性,饱和性：受体数目有限，存在竞争现象,多样性：不同亚型、不同组织，不同功能,可逆性：与配体结合后可解离,可调节性：数目和反应性可发生改变,2. 受体的特性：,二、受体的类型,G,蛋白偶联受体：如,M-R, Adr-R, DA-R,阿片,R,配体门控离子通道受体：如,N-R, GABA-R,酪氨酸激酶受体：如胰岛素,R,细胞内受体： 如甾体激素,R,，甲状腺素,R,三、信号转导,环磷腺苷（,cAMP,）,环磷鸟苷（,cGMP,）,磷脂酰肌醇（,PI,）,Ca,2+,四、 药物-受体相互作用的学说（占领学说）,核心点：,药物产生的效应与被占受体数目成正比,亲和力(affinity):,药物与受体结合的能力，用K,D,表示,K,D,:引起最大效应一半时所需药物剂量, 等同于效价强度,K,D,与亲和力成反比，即,K,D,越小，亲和力越大,内在活性(intrinsic activity):,药物与受体结合后产生效应的能力，用表示，等同于效能,通常01。,药物作用取决于亲和力和内在活性。,五、作用于受体的药物分类,激动药,（agonist）, 0,拮抗药,（antagonist）,= 0,均具有亲和力，按内在活性大小分为：,竞争性拮抗药,可逆,按结合可逆性分为,非竞争性拮抗药,不可逆,按内在活性分为,部分激动药,完全激动药,0 ,bc,下图 亲和力: xyz;,内在活性: x=y=z,竞争性拮抗药：降低激动药亲和力, 不改变内在活性,使激动药量效曲线,平行右移,拮抗药(antagonist),有亲和力， 无内在活性，拮抗激动药的效应。,拮抗参数（pA,2,）：,表示竞争性拮抗药亲和力,使激动药浓度提高1倍时产生原来的效应,所用拮抗药摩尔浓度的负对数。pA,2,越大，拮抗作用越强。,非竞争性拮抗药：降低激动药亲和力和内在活性,使激动药量效曲线,右下移,减活参数（p,A,2,）：,表示非竞争性拮抗药亲和力,使激动药最大效应降低一半时,所用拮抗药摩尔浓度的负对数。,受体的数目或反应性可受各种生理或药理因素的影响而发生改变。,六、 受体的调节,脱敏：,反应性, 长期使用激动药所致,受体的调节,增敏：,反应性, 长期使用拮抗药所致,若脱敏和增敏只涉及受体密度的变化则称为下调和上调。,量反应型量-效曲线,100,效应(%),50,EC,50,C,Log C,EC,50,100,50,直方双曲线,对称S型曲线,质反应型量-效曲线,100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图,频数分布,累加频数分布,ED,50,50,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,