血清降钙素原临床应用

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血清降钙素原临床应用,PCT概述,降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前体, 由116个氨基酸组成、分子质量为13 000的糖蛋白。PCT的半衰期为2530 h,在体内外稳定性很好。新近发现血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高。因此, PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。,降钙素原的生产,分子量,1.3万KD（116AA的糖蛋白）,正常产生部位,甲状腺滤泡旁细胞内转录生成,降解,特意的蛋白酶降解，半衰期为25-30h,异位分泌部位,肝脏、肾脏、白细胞、肺、肌肉、脂肪等,正刺激因子,LPS和各种败血症相关因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）,脓毒症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992,“,Sepsis is the Systemic Inflammatory Response,caused by an infection,”,“脓毒症,是由,感染,引起的,全身炎症反应综合症(,SIRS,),”,ACCP: American College of Chest Physicians,美国胸科学会,SCCM:Society of Critical Care Medicine,危重症监护医学学会,感染,全身炎症,反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,脓毒血症/败血症,SIRS,+感染,Sepsis,SIRS,感染/外伤,Severe Sepsis,严重脓毒血症,脓毒血症，并伴有至少1个以,上器官出现功能障碍,心血管系统,肾脏,呼吸系统,肝脏,中枢神经系统,脓毒性休克,严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压,Chest,1992; 101: 1644-55,S,ystemic,I,nflammatory,R,esponse,S,yndrome,全身炎症反应综合征,（满足以下2个或以上条件）,体温 38,or, 90/,min,呼吸急促 20,min or HRventilation,(CO2 12,000,or 10%,未成熟中性白细胞,Cardiovascular,Kidney,Hematological,Liver,CNS,Respiratory,脓毒症的发展,降钙素原,PCT,血清降钙素,(CT),的前肽物质,分子量：,13.0,kDa,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白质,无激素活性,11号染色体上,的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,引起PCT值上升的因素,全身性细菌感染,真菌、寄生虫、立克次体、结核感染,病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高,严重休克、SIRS (systemic inflammatory response syndrome)和MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome ),PCT的参考值,参考值（ng/ml）,说明,PCT0.05,正常人（基本没有细菌感染）,0.05PCT 0.5,轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段,0.5 PCT 2,很大可能为全身细菌感染，但应排除是否为出生小于48h的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染,2 PCT 10,全身感染,PCT,10,严重脓毒症或脓毒性休克,新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的,发展过程中，PCT随着严重,程度的不同（局部感染、脓,毒血症、严重脓毒血症、脓,毒性休克），呈现由低到高,的浓度变化,PCT,血中浓度与病程发展呈正相关,对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,指导抗生素使用时PCT参考值,PCT参考范围,抗生素使用建议,PCT0.1 ng/ml，排除细菌感染,强烈不推荐使用抗生素,0.1ng/ml PCT0.25 ng/ml提示细菌感染可能性较小,不推荐使用抗生素,0.25 ng/ml PCT 2ng/ml,Sensitivity: 96.5%,Specificity: 97%,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007,Uninfected patients,With/without fever:,PCT 0.3 ng/ml,2,CRP,和,IL-6,没有这种临床效果,外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化,此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显,上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。,因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般,采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时,以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT,呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染,迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症,状，建议每隔12天可进行PCT监测。,降钙素原的临床价值动态监测,降钙素原的临床价值提示预后,脓毒症：PCT浓度升高按时预后不良,MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良,感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了,PCT,血中浓度水平的典型变化过程,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT,呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果,（感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的,PCT,水平，提示比较差的预后,（程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,对于细菌感染,/,脓毒血症，目前,PCT,是最好的生物学指标,细菌感染后,快速升高,细菌感染时高的灵敏,度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生,素的治疗效果,总结,早期诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,