资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,总论,药动学：,吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化规律,药物体内过程包括,药物转运包括,与药物转运无关的是,药物从给药部位进入血液循环的过程是,吸收的主要部位是,不存在吸收的给药途径是,在碱性环境中吸收增多的药物,可加速弱酸药物排泄的方法,药物代谢的主要器官,药物排泄的主要器官,吸收、分布、代谢、排泄,吸收、分布、排泄,吸收,小肠,静脉注射,弱碱性药物,碱化尿液,肝脏,肾脏,代谢,总论,影响,吸收,因素：药物的理化性质、药物剂型、首过消除、吸收环境（给药部位状况）,腹腔注射吸入直肠肌内注射皮下注射口服皮肤,首过消除（首关效应）：,某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少,有明显首过消除的药物,：硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪,总论,影响,分布,的因素：,药物与血浆蛋白结合、体内屏障（血脑屏障、血睾屏障、胎盘屏障,),血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数,结合型药物的竞争现象：双香豆素,-,保泰松,药物,血浆蛋白,结合型,游离型,总论,药物的代谢,（经典考点）：,总论,药物的排泄：,肝肠循环,意义,使药物排泄减慢，作用维持时间延长,肝肠循环明显的药物：洋地黄毒苷（地高辛）,酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,总论,药物代谢动力学：,t,1/2,表观分布容积,Vd,Ke,清除率,Cl ,生物利用度,F,药,-,时曲线下面积,AUC,反映药物吸收的：,AUC,、,F,反映药物分布的：,Vd,反映药物消除的：,t,1/2,、,Cl,、,Ke,总论,按照半衰期恒量、恒速给药，经,5,个,t,1/2,后可达到稳态血药浓度（,C,ss,）,停止给药经过,5,个,t,1/2,后体内药物基本全部消除,当口服给药时间间隔为,1,个,t,1/2,时，,首次剂量加倍,可立即达到,C,ss,已知某药按一级动力学消除，上午,9,时测得的血药浓度为,100mg/L,，晚,6,时测得的血药浓度为,12.5 mg/L,，推算该药的半衰期为,有一种催眠药的,t1/2,为,2,小时，给予,200mg,入睡，当体内剩下时病人便醒来，问病人睡了多长时间,12.52550100,（,3,个半衰期，,9,小时）,12.52550100200,（,4,个半衰期，,8,小时）,药效学,三致,阿托品,引起口干、便秘、心悸,药效学,服用,巴比妥类,药物次晨出现乏力、困倦,激素、降压药突然停药,琥珀胆碱、磺胺、,伯氨喹、对乙酰氨基酚、阿司匹林引起溶血； 氯霉素引起再障、灰婴综合征,应用青霉素引起过敏性休克属于（ ）,应用四环素类药物引起鹅口疮属于（ ）,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏患者，服用磺胺类药时出现溶血属于（ ）,A.,特异质反应,B.,变态反应,C.,继发反应,总论,药物的量效关系：,量反应,：药物的效应可用量分级表示者,质反应：,药物的效应以全或无的方式表示者,总论,斜率,：量效曲线几成一直线时，直线的倾斜程度,最小有效量,：引起药物效应的最小剂量,最大效应（效能）：,药物的最大效应,效价,：能引起等效反应的相对剂量或浓度,半数有效量,ED,50,/,半数有效浓度,EC,50,：,引起,50%,阳性反应或,50%,最大效应的浓度或剂量,半数致死量,LD,50,：,引起,50%,受试动物死亡的剂量，评价药物毒性,治疗指数,TI,：,LD,50,/ED,50,，评价药物安全性,安全范围：,ED,95,与,LD,5,之间距离，越大越安全,总论,药物的作用机制类型：,1.,作用于受体,2.,影响酶活性,:,酶促或酶抑制剂,3.,影响核酸代谢,:,抗代谢和促代谢药,4.,影响生理活性物质及其转运：神经递质、激素转运,5.,影响离子通道,6.,影响免疫功能,:,免疫增强或抑制药,7.,非特异性作用,:,主要与药物理化性质相关,药物的作用机制,药物与受体,受体的特性：,1.,饱和性,2.,特异性,3.,可逆性,4.,高灵敏度,5.,多样性,药物的作用机制,作用于受体的药物，效应取决于,药物与受体的亲和力,和,药物的内在活性（,）,A.,激动药：,亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应,（,=1,）,B.,部分激动药：较强的,亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物,（,1,）,C.,拮抗药：阻断药，,亲和力高，无内在活性，无效应力,（,=0,）,反映拮抗程度：,pA2,长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性,下降,，称为,长期使用一种拮抗药后，受体对拮抗药的敏感性和反应性,增强,，称为,受体脱敏,受体增敏,影响药物作用的因素,连续反复用药后，机体对药物反应性降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效，称为,耐受性,病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失，称为,耐药性,/,抗药性,某些药物，连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的依赖和需求称为,依赖性,前者：身体依赖性,/,生理依赖性,后者：精神依赖性,/,心理依赖性,/,成瘾,长期使用具有依赖性的药物，停药会出现,戒断症状,影响药物作用的因素,合并用药影响,药物作用,第二篇 化学治疗药物,一,.,常用术语,抗菌药物的抗菌作用机制,抑制细胞壁合成,青霉素，头孢类,万古霉素,影响蛋白质合成,氨基糖苷，氯、,红、四环素类、克林霉素类,影响胞膜通透性,多粘菌素，制霉,菌素，两性霉素,B,抑制,DNA,合成,喹诺酮类,影响叶酸代谢,磺胺类,影响,RNA,合成,利福霉素类,齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷,干扰核酸代谢,合理应用抗菌药物,时间依赖性药物：,内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素（分次均匀给药）,浓度依赖性药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素（较大剂量较少给药次数）,抗菌机制：,繁殖期,杀菌药，,抑制细胞壁合成,天然青霉素（青霉素,G,）：,敏感菌有,G+,球菌和杆菌、,G-,球菌、螺旋体,临床应用：链球菌感染,脑膜炎,螺旋体感染（梅毒）,破伤风、白喉、炭疽,（应加用抗毒素）,-,内酰胺类抗生素,与抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类,合用,有拮抗作用,天然青霉素,不良反应,1.,局部刺激,2.,变态反应,，,青霉素最常见、最严重的不良反应,表现：,药疹、过敏性休克,急救：,皮下或肌内注射肾上腺素,1.0ml,-,赫氏反应,，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象,表现：,寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等,-,脑毒性，大剂量青霉素钾盐可发生,与青霉素联合应用有增效作用的药物是,克拉维酸（,-,内酰胺酶抑制剂）,氨苄西林、阿莫西林：,耐酸、广谱、不耐酶,双氯西林：,耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染,替卡西林、美洛西林：,不耐酸、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效,伤寒、副伤寒,首选,氨苄西林或氯霉素,替卡西林：,胆汁中浓度高，主要用于铜绿假单孢菌感染,主要用于革兰阴性菌,的青霉素：美西林、替莫西林,头孢菌素类,常用药物,临床应用,第一代,*,头孢唑啉、羟氨苄、硫脒,G+,菌，耐药金葡菌，适用于轻中度感染,第二代,+,头孢呋辛、丙烯、克洛,G-,和,G+,菌,第三代,头孢他啶、噻肟,严重,G-,杆菌及混合感染,第四代,头孢匹罗、吡肟,对第三代头孢耐药的,G-,菌重症感染,*,：对肾有一定的毒性，与氨基糖苷类或强利尿剂合用毒性增加,+,：对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效,各代头孢的作用比较,（,1,）对,G+,菌：一代二代四代三代,（,2,）对,G-,菌：四代三代二代一代,（,3,）抗铜绿假单胞菌：一、二代无，三、四代有,（,4,）抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三、四代有,（,5,）对,-,内酰胺酶稳定性：四代三代二代一代,（,6,）肾毒性：一代二代三代,其它,-,内酰胺类抗生素,一、单环类,氨曲南：,对,需氧,G-,菌,作用强（如铜绿假单胞菌）,对,G+,、厌氧菌耐药（窄谱抗生素）,作为,氨基糖苷类的替代品,，与,氨基糖苷类合用可加强,对,铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用,二、,-,内酰胺酶抑制,克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦,奥格门汀：克拉维酸钾,阿莫西林,替门汀：克拉维酸钾,替卡西林钠,舒他西林：舒巴坦,氨苄西林,舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦,头孢哌酮,他唑西林：他唑巴坦,哌拉西林,三、碳青霉烯抗生素类,亚胺培南,1.,抗菌谱广，,对,G+,菌、,G-,菌、厌氧菌有效,2.,对,-,内酰胺酶稳定性极高，有抑酶作用,四、多肽类,万古霉素,首选,：,对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌,对,克林霉素引起的伪膜性肠炎,很有效,不良反应：静脉炎恶心、药热、皮疹、皮肤瘙痒,症等耳毒性肾毒性“红人综合征”和氨基糖,苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加,替考拉宁,第三节 大环内酯类、林可霉素类,红霉素,克拉霉素,一、大环内酯类共性,易被胃酸破坏、窄谱抑菌剂、抑制蛋白质合成,第三节 大环内酯类林可霉素类,红霉素,机制：,与,50S,亚基结合，抑制蛋白质合成,1.,首选用于,军团菌病、,百日咳、空肠弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎（,百支空军首选红,）,2.,抗菌谱与青霉素相似但略广，对,G+,有强大作用，对耐青霉素的金葡菌有效,不耐酸，食物或碱性药物可增加其吸收的是,同服,NaHCO3,，防止胃酸对其分解的是,第三节 大环内酯类林可霉素类,新一代大环内酯类特点,耐酸、对,G-,作用强,罗红霉素 对支原体,、衣原体等较强，对,G+,菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱,阿奇霉素,对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对,肺炎支原体,最强，对,G,+,球菌,弱于红霉素,克拉霉素,与奥美拉唑、替硝唑三联治疗胃溃疡,第三节 大环内酯类林可霉素类,克林霉素,机制：与核糖体,50s,亚基结合，抑制细菌蛋白,质合成（,可与红霉素、氯霉素竞争，不合用,）,1.,需氧,G+,球菌感染,金葡菌性骨髓炎的首选药,呼吸道感染,2.,厌氧菌感染 口腔、盆腔、阴道感染,不良反应：伪膜性肠炎，用甲硝唑或万古霉素治疗,第四节 氨基糖苷类抗生素,1.,广谱杀菌剂，多环节,阻碍细菌蛋白质,合成,2.,对需氧,G-,杆菌有强大抗菌作用，治疗,G-,杆菌严重感染的重要药物，也是治疗结核病不可缺少的药物,3.,口服难吸收，适于胃肠感染或胃肠道消毒,4.,杀菌作用呈浓度依赖性,5.,属于,静止期杀菌,药，,PAE,明显,6.,初次接触效应：细菌首次接触本类抗生素时，能被迅速杀死，再次或多次接触时，杀菌作用明显降低,7.,在碱性环境中活性增强,第四节 氨基糖苷类抗生素,不良反应,1.,耳毒性,前庭神经损害：,耳蜗神经损害：,2.,肾毒性：,3.,神经肌肉阻滞：,可用新斯的明、葡萄糖酸钙解救,4.,过敏,耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（链）,第四节 氨基糖苷类抗生素,抗菌机制,抑制蛋白合成，对合成的起始、肽链延伸和终止三个阶段均有影响,不良反应,耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、变态反应,治疗,G,-,杆菌首选,庆大霉素,土拉菌病和鼠疫首选,链霉素；与四环素合用,治疗鼠疫的最有效手段,可用于治疗结核的,链霉素,氨基苷类药物不宜合用药物,呋塞米、依他尼酸、布美他尼、顺铂（耳毒性）,耳、肾毒性发生率最低的是,奈替米星,链霉素引起过敏休克抢救,肾上腺素,+,钙剂,对氨基糖苷类钝化酶稳定,阿米卡星、奈替米星,第五节 四环素类及氯霉素类,一、四环素类,天然四环素： 四环素,半合成四环素 ：多西环素 米诺环素 美他环素,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性,1,、特点：,口服吸收不完全，受食物的影响；,与钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用；,易进入细胞内，不易通过血脑屏障（米诺环素除外）；,部分在肝脏代谢，绝大部分在小肠被重吸收形成肝肠循环。,2,、抗菌作用：快速抑菌剂,对,G+,、,G-,菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性,3,、临床应用：,立克次体感染：斑疫伤寒、立克次体病、恙虫病（,首选,衣原体感染：多西环素为,首选,药物,支原体感染：非典型肺炎,螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热最有效的药物,多西环素为,首选,药物。（比较：梅毒螺旋体首选青霉素,细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病（,首选,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性,4,、不良反应,消化道反应,二重感染：伪膜性肠炎,影响牙齿和骨骼发育,肝毒性,光敏反应：地美环素最常发生,肾毒性：肾脏损伤患者仅能服用多西环素,前庭反应：可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等,脑假瘤,第五节 四环素类及氯霉素类,第五节 四环素类及氯霉素类,氯霉素,1.,易通过血脑屏障、胎盘屏障，可进入细胞内发生作用，对胞内感染有效,2.,广谱抑菌药：,G+,、,G-,、支原体、立克次体、螺旋体,第五节 四环素类及氯霉素类,3.,不良反应：,与剂量有关的可逆性,骨髓抑制,：贫血伴白细胞和血小板减少,与剂量无关的骨髓毒性反应：,再生障碍性贫血,（致命）,灰婴综合征,（极其严重）：早产儿和新生儿，,40%,的患者在症状出现后,2-3,日内死亡,其他：溶血性贫血、,末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明,人工合成抗菌药,一、喹诺酮类,第一代：萘啶酸,第二代：吡哌酸、西诺沙星,第三代：氟喹诺酮类（抗,G-,、,G+,球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌）,第四代：沙星，在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性,第三、四代有如下优点：,抗菌谱广,杀菌力强,口服生物利用度高（吸收好）,半衰期长,不良反应少,人工合成抗菌药,抗菌机制：,抑制,DNA,回旋酶（,G-,）和拓扑异构酶,IV,（,G+,）,对细菌作用选择性高,超螺旋,人工合成抗菌药,抗菌作用：广谱杀菌剂,对,G-,球菌和杆菌强大抗菌活性：尤其对需氧,G-,杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以,环丙沙星,活性为强,对,G+,球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌有效，,左氧氟沙星,对肺炎链球菌在内的,G+,菌作用最强,（左氧氟沙星为喹诺酮类,不良反应最小,者）,人工合成抗菌药,二,.,磺胺类,抗菌机制：,抑制二氢叶酸合成酶,TMP,抗菌机制：,抑制二氢叶酸还原酶,二氢蝶啶,L,谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH,2,PABA,SO,2,NH,2,NH,2,COOH,(,人及动物,),外源性叶酸,叶酸还原酶,人工合成抗菌药,二,.,磺胺类,用于全身性感染的磺胺药,中效类：,磺胺嘧啶,(SD),、磺胺甲噁唑,(SMZ),SD,：磺胺类中血浆蛋白结合率,最低,、血脑屏障通过率,最高,的药物，治疗脑脊髓膜炎（流脑）,首选,以,乙酰化代谢物,从尿药排除，,需,服用碳酸氢钠,碱化尿液,三,.,其它合成抗菌药,TMP:,单用易产生耐药性。常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂（,复方新诺明：磺胺甲噁唑,+,甲氧苄啶,）,1.,抑制细菌细胞壁合成,青霉素类、头孢菌素类、万古霉素,2.,抑制细胞膜功能,两性霉素,3.,抑制蛋白质合成,四环素类、大环内酯类、氯霉素、克林霉素、氨基糖苷类,4.,干扰核酸代谢,喹诺酮类、磺胺类、利福平、齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷,具有良好,PAE,的,青霉素,G,，二代大环内酯类（克林霉素、罗红霉素、阿奇霉素）、氨基糖苷类,主要通过肾排泄的,氨基糖苷类、万古霉素、四环素类、磺胺,对儿童生长发育有影响的,四环素、氟喹诺酮类,抗真菌药,主要用于深部真菌感染的有,：两性霉素,B,、氟胞嘧啶、氟康唑,三唑类,主要用于浅表真菌感染的有,：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素,可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有,：酮康唑、伊曲康唑,三唑类,深部感染：由 白色念珠菌 等引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大,表浅部感染：由 各种癣菌 引起,主要侵犯皮肤,毛发，指,(,趾,),甲等,引起手足癣,体股癣等，发病率高。,抗浅表真菌感染药,特比萘芬,抗菌作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶,角鲨烯环氧酶。,唑类：对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用,抗菌作用机制：抑制真菌甾醇,-14-,去甲基酶,克霉唑：仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜念珠,菌感染,抗真菌药总结,特比萘芬的抗菌机制,选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶,特比萘芬属于,抗浅部真菌感染药,咪康唑属于,广谱抗真菌药，対浅部和深部真菌感染均有效,酮康唑属于,口服广谱抗真菌药,唑类药物中抗真菌作用最强的,伊曲康唑,全身性深部真菌感染首选药,两性霉素,B,抗病毒药总结,奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂,，防治流感病毒拉米夫定：抑制,HIV,病毒的逆转录酶,抑制,HBV,病毒,DNA,多聚酶,干扰素：广谱抗病毒药，通过,诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制,抗结核药,一线药,：异烟肼、链霉素、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇（,一年比利益,）异烟肼： 选择高、作用强、穿透力强（能穿透细胞膜），可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌，各种结核病的,首选,抑制分枝菌酸,合成，选择性作用于结核杆菌（,窄谱,） 在肝中乙酰化而代谢失活（快代谢、慢代谢型） 单用易产生耐药性,抗结核药,异烟肼,不良反应,：（,1,）神经系统毒性：周围神经炎,维生素,B6,（,2,）肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等，快代谢型多见（,3,）其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。药物相互作用：含铝的抗酸药干扰异烟肼的吸收；具有,肝药酶抑制作用,；,利福平、乙醇加重异烟肼的肝毒性,抗结核药,利福平：,食物可减少吸收，应空腹服,肝药酶诱导剂,，多次用药可使本身的半衰期缩短,穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌,抗菌谱广，对,结核杆菌、麻风杆菌,、革兰阳性菌尤其是,耐药性金黄色葡萄球菌,有强大的抗菌作用,作用机制：与,依赖,DNA,的,RNA,多聚酶,亚单位牢固结合，阻断,RNA,转录，从而抑制细菌,RNA,的合成,异烟肼抗菌机制,抑制分枝菌酸合成,各种类型结核病的首选药,异烟肼,异烟肼治疗结核病，同服维生素,B6,目的,防止周围神经炎及中枢神经兴奋,异烟肼抗结核特点,抗结核作用选择高、作用强、穿透力强、可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌、单用易产生耐药性,利福平具有,抗结核、抗麻风、抗细菌、抗病毒和沙眼衣原体作用,利福平的抗菌机制,抑制依赖,DNA,的,RNA,多聚酶,乙胺丁醇不良反应,球后视神经炎,治疗麻风病的首选药,氨苯砜,对麻风病无治疗作用，但与抗麻风药合用减少麻风反应的是,沙利度胺,抗寄生虫药,抗疟药：,抗寄生虫药,抗疟药：,分类,作用阶段,药物,控制症状,红内期,氯喹、奎宁、青蒿素,病因性预防,红外期、有性生殖,乙胺嘧啶、磺胺类,控制复发和传播,红外期、配子体形成期,伯胺喹,抗寄生虫药,抗疟药：,氯喹,（强效、速效、长效红内期杀虫剂）,1,、治疗,疟疾的首选药物,，控制疟疾的急性发作和根治恶性疟,2,、治疗,肠外阿米巴病,，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿,3,、,免疫抑制作用,不良反应：致畸,抗寄生虫药,抗疟药：,青蒿素,1,、抗疟作用：对红内期疟原虫有强大的杀灭作用,2,、临床应用：,控制间日疟和恶性疟的症状；,耐氯喹,虫株的治疗；凶险型恶性疟（,脑型,、黄疸型）,与伯氨喹等合用可降低复发率,合用周效磺胺、乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生,抗寄生虫药,抗疟药：,奎宁,耐氯喹、耐多药的恶性疟,不良反应：,金鸡纳反应,（另一个出现金鸡纳反应的是奎尼丁）,氯喹、青蒿素、奎宁,杀灭,红内期,的裂殖体,控制症状发作,伯氨喹,杀灭,红外期,的子孢子和疟原虫的配子体,控制复发和传播,乙胺嘧啶,杀灭,红外期,的裂殖子,预防,抗寄生虫药,开始准备,DNA,合成,多数抗癌药,作用于,S,期,烷化剂,抗代谢药等,一些,药物作用,于,M,期,长春碱,紫杉醇等,此期,不分裂,抗恶性肿瘤药,1.,干扰核酸生物合成,(S,期）,嘌呤、嘧啶,嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤（阻止肌苷酸变为嘌呤核苷酸）,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲（阻止胞苷酸变为脱氧胞苷酸）,DNA,多聚酶抑制剂,阿糖胞苷,1.,干扰核酸生物合成,(S,期）,嘌呤、嘧啶,药物,临床应用,不良反应,氟尿嘧啶,1.,消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤,消化道反应、骨髓抑制和脱发,巯嘌呤,1.,主要用于急性白血病,；,2.,作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等 自身免疫性疾病以及器官移植。,脱发、致畸胎作用,甲氨蝶呤,MTX,1.,急性白血病,；,2.,对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱 癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。,骨髓抑制和消化道毒性,阿糖胞苷,Ara-C,1.,急性非淋巴性白血病首选药物，对成人急非淋特别有效,；,2.,联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。,骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓 静脉炎、肝功能受损。,2.,直接破坏,DNA,和功能的药物（直接与核酸结合）,烷化剂,氮芥、环磷酰胺、白消安,抗癌抗生素,丝裂霉素、博来霉素,铂类化合物,顺铂,、卡铂,DNA,扑异构酶抑制剂,喜树碱类、表鬼臼脂素,药物,临床应用,不良反应,环磷酰胺,1.,恶性淋巴瘤,2.,多发性骨髓瘤,3.,急淋,4.,慢粒,1.,胃肠道反应、骨髓抑制、,出血性膀胱炎,；,2.,其他：脱发、肝功能损害、皮肤色素沉 着、心肌损害等；,3.,致癌、致畸和致突变,白消安,效果显著：,慢性髓性白血病,；但对该病的急变期或急粒无效,骨髓抑制；,大剂量可引起,肺纤维化,丝裂霉素,各种实体瘤，与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂联合应 用，治疗,胃癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌,1.,持久的骨髓抑制,2.,最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征,博来霉素,1.,对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好,；,2.,与顺铂合用，对鳞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。,1.,最严重的毒性：,肺毒性,。,2.,骨髓抑制很轻，但可导致皮肤过度色素 沉着、角质化和溃疡。,顺铂,联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。,肾毒性、耳毒性、胃肠反应,及轻度骨髓抑,制和电解质紊乱,3.,干扰,RNA,转录,放线菌素,D,、柔红霉素、多柔比星,4.,影响蛋白质合成和功能,氨基酸供应,L-,门冬酰胺酶,微管：,a.,抑制有丝分裂,长春碱类（阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，,M,期,细胞周期特异性药物）,b.,阻止微管解聚,紫杉醇（促进微管装配，抑制微管解聚）,核蛋白体分解,三尖杉酯碱（抑制蛋白质合成的起始阶段）,5.,影响激素平衡药物,氨鲁米特、他莫昔芬、氟他米特,3.,干扰,RNA,转录的药物,药物,临床应用,不良反应,放线菌素,D,最主要的用途是放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤,。对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。,抑制骨髓、胃肠反应,多柔比星,急淋和急性髓性白血病效果良好，,与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一,1.,独特的不良反应：,心脏毒性,2.,毒性大，骨髓抑制明显,4.,影响蛋白质合成与功能的药物,药物,临床应用,不良反应,长春碱,与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选,，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤,主要骨髓抑制，神经毒性,长春新碱,主要用于急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤,骨髓抑制轻，神经毒性比长春碱重,紫杉醇,治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物,骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性,5.,影响体内激素平衡药,药物,临床应用,氨鲁米特,乳腺癌,，尤其是,ER(+),者；也可用于库欣综合征,他莫昔芬,ER(+),的晚期乳腺癌，是,停经后晚期乳腺癌的首选药,。,氟他胺,与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用治疗,转移性前列腺癌,。,神经系统药物,传出神经系统药：,支配心脏、平滑肌和腺体等,支配骨骼肌,传出神经系统的递质,、骨骼肌血管,神经系统药物,传出神经系统药：,小泡释放的神经递质包括乙酰胆碱（,Ach,）、去甲肾上腺素（,NA,）,破坏神经递质的酶,神经系统药物,传出神经系统药：,胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药,一、,易逆性,胆碱酯酶抑制剂：,新斯的明,1,、药理作用：强大的骨骼肌兴奋作用；对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；心脏抑制作用（心跳减慢）,2,、,临床应用,：,(1,）重症肌无力：过量会引起“胆碱能危象”；,(2),手术后腹气胀和尿潴留：促进排气和排尿；,(3,）阵发性室上性心动过速,(4,）肌松药的解毒：用于,非去极化型,骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）中毒的解救,3,、不良反应：过量可引起“,胆碱能危象,”，,禁用于,支气管哮喘、尿路梗塞等,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：,有机磷酸酯类,1,、,中毒机制：与胆碱酯酶难,逆性,结合,2,、急性中毒症状：,(1,）,M,样作用症状：,眼睛,：瞳孔缩小，视力模糊；,腺体,：流涎、出汗、口腔及鼻孔泡沫样分泌物；,呼吸系统,：支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难,其他：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁，,心动过缓、血压降低,(2,）,N,样作用症状,(3,）中枢神经系统症状：,先兴奋后抑制,，不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭,3,、中毒解救,胆碱酯酶复活药：碘解磷定,(1,）,必须静脉注射,(2,）可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障,(3,）能迅速制止肌束颤动，而对,M,样中毒症状效果较差,(4,）内吸磷、对硫磷作用好，对乐果无效,(5,）由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。,(6),对老化磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性，对慢性中毒疗效差或无效，,与阿托品合用,可提高疗效,乙酰胆碱,胆碱,+,乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶,复活剂,受体,阿托品,三、胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）,M,受体阻断药（解痉药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）,曼陀罗,唐古特,莨菪,莨菪,受体阻断药,阿托品（消旋莨菪碱）,作用机制：,竞争性阻断受体,药理作用与临床应用：,抑制腺体分泌，,唾液、支气管腺、汗腺最敏感,全身麻醉前给药、盗汗和流涎症,眼，,松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查,平滑肌，,松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛，,常与哌替啶合用,受体阻断药,心脏，,加快心率，拮抗迷走神经对心脏的抑制，,治疗缓慢型心律失常,血管，,大剂量扩张血管，,与抗胆碱作用无关，,主要用于感染中毒性休克,5,大剂量兴奋中枢神经系统，,严重中毒后转为抑制,6,解救有机磷中毒,阿托品（消旋莨菪碱）,不良反应,1,）外周不良反应（一般反应）：口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难,（,口干舌燥眼发黑，身热脸红心又跳,）,2,）,中枢不良反应（中毒反应）：,呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、呼吸麻痹、死亡,中毒解救：,中枢兴奋症状,镇静药或抗惊厥药、,毒扁豆碱,外周作用,拟胆碱药,毛果芸香碱或毒扁豆碱,青光眼及前列腺肥大患者禁用,受体阻断药,山莨菪碱,选择性,高，,可用于感染中毒性休克,、,内脏绞痛、急性胰腺炎,东莨菪碱,1.,腺体及,中枢,抑制作用强,可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。,2.,中枢,抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）,阿托品的合成代用品,属于,药物,作用特点,(,一）合成扩瞳药,后马,托,品、,托,吡卡胺、尤卡,托,品、环喷,托,酯,扩瞳，用于眼科检查,(,二,),合成解痉药,季铵类,丙胺太林,口服吸收差，不易透过血脑屏障,常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐,中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹,叔胺类,贝那替秦,口服较易吸收,，具有解除胃肠道痉挛、抑制胃酸分泌的作用。,用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征,。,有一定的安定作用，故用于,有焦虑症状的溃病患者,(,三）胃酸分泌抑制药,哌仑西平、替仑西平,对胃酸分泌的抑制作用强,，,用于消化道溃疡,肾上腺素受体激动药,、骨骼肌血管,肾上腺素,(AD),、,受体激动药,1.,心脏,激动,1,受体，正性肌力、心率,血管,激动,受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩,激动,2,受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张,血压,一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降,较大剂量收缩压和舒张压均升高,用于过敏性休克（首选）、心脏停搏、,减少局麻药吸收、局部止血,2.,平滑肌,扩张支气管平滑肌，收缩粘膜血管,用于支气管哮喘,3.,代谢,促进糖原和脂肪分解,4.,中枢神经系统,仅大剂量可兴奋,多巴胺（,dopamine,）,、,受体激动药,药理作用,1.,心脏,激动心脏,1,受体,血管,小剂量,D,1,受体，扩张血管,大剂量,激动,受体占优，收缩血管，血压升高,2.,肾脏,治疗量,激动,D,1,受体，肾血管扩张，排钠利尿,大剂量,激动,受体肾血管收缩，加重和诱发肾衰,临床应用,1.,休克 对伴心收缩力减弱及尿量减少者尤为合适,2.,急性肾功能衰竭（合用利尿药）,去甲肾上腺素,(NA, NE),1,，,2,受体激动药,药理作用,1.,血管,激动,1,受体，强烈收缩血管,（皮肤黏膜血管肾血管，但冠状血管不明显）,2.,心脏,激动心脏,1,受体（弱），正性肌力、心率,3.,血压,收缩压舒张压都升高,临床应用,上消化道出血,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾衰,3.,停药后血压下降,异丙肾上腺素,1,、,2,受体激动药,药理作用,1.,心血管系统，,激动心脏,1,受体，正性肌力、心率（激动,正常起搏点，较少引起心律失常），,小剂量收缩压上升,大剂量血压下降（激动,2,受体使静脉强烈扩张）,2.,松弛支气管平滑肌，,不收缩支气管黏膜下血管,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,房室传导阻滞,3.,心脏骤停,4.,抗中毒性休克（少用）,肾上腺素受体阻断药,1.,肾上腺素作用的翻转：,受体,-,升高血压,肾上腺素,+,总体升压,2,受体,-,降低血压,受体阻断药,酚妥拉明,短效,受体阻断药,药理作用,1.,舒张血管：,阻断血管平滑肌,1,受体，降低血压,2.,反射性的兴奋心脏：,收缩力加强，心率加快，输出量增加,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎,2.,去甲肾上腺素静滴发生外漏,3.,抗休克，,改善微循环,4.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压、,危象及术前治疗，,使嗜铬细胞瘤所致高血压下降,5.,充血性心力衰竭，,扩张血管，降低负荷,普萘洛尔,受体阻断药,药理作用：,心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降,临床应用,心绞痛、心律失常、高血压、甲亢,不良反应,支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用,肾,上,腺,素,受,体,相,关,药,物,受,体,受,体,激动药：,去甲肾上腺素：,收缩血管,血管平滑肌,阻断药,：,酚妥拉明：,舒张血管,，短,效, ,受体,激动药：,异丙肾上腺素,阻断药：,普萘洛尔,1,心脏,2,骨血管,2,支气管,激动药：,肾上腺素，多巴胺,本小节基本内容,中枢神经系统抑制药,按照化学结构可分为以下三类,苯二氮卓类：安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,巴比妥类：与苯二卓类相比安全性较差,其它：水合氯醛应用少，,佐匹克隆、扎来普隆,镇静催眠药,剂量,:,小,中较大大中毒,药物作用特点 作用,:,镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹, 长期 、反复使用,耐受性和依赖性,一、苯二氮卓类,作用机制,苯二氮卓类,+,BDZ,受体,GABA,+,GABA,A,受体,Cl,-,通道,开放的频率增加,Cl,-,内流,中枢抑制,促进,一、苯二氮卓类,药理作用及临床应用,1.,抗焦虑，,小剂量即可出现，,焦虑症,首选药,2.,镇静催眠，,小剂量镇静，大剂量催眠,对快动眼睡眠 （,REMS,）影响较小,治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大,对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢,依赖性、戒断症状较轻,一、苯二氮卓类,3.,抗惊厥、抗癫痫，,地西泮、三唑仑作用最好,地西泮是治疗,癫痫持续状态,的首选药,其它类型癫痫,可选硝西泮和氟硝西泮,4.,中枢性肌松作用,一、苯二氮卓类,地西泮（安定，,长效,）,1.,临床最常应用,的镇静催眠抗焦虑药,2.,长期应用可产生耐受性,（催眠作用的耐受性产生快，抗焦虑作用的的耐受性产生慢），用量越大，耐受性产生越快,3.,最常见不良反应,是困倦、头晕、乏力（后遗效应,),三唑仑,速效、短效、强效（另一个短效药物是艾司唑仑）,催眠、肌松和抗焦虑作用,比地西泮强,各种类型失眠症和焦虑症，尤其对焦虑性失眠疗效好,二、巴比妥类,作用机制 延长,Cl,-,通道开放时间；,拟,GABA,作用,药理作用与临床应用,1.,镇静催眠：,缩短,REMS,睡眠，容易产生依赖性,2.,抗惊厥：,大剂量时产生,苯巴比妥,可用于癫痫大发作及癫痫持续状态,3.,麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠（超短效）,4.,增强中枢抑制药作用（镇静剂量）,二、巴比妥类,不良反应,1.,后遗作用：,服药次晨头晕、困倦、精神不振等,2.,耐受性：,肝药酶诱导剂,3.,依赖性,精神依赖性,躯体依赖性,:,突然停药可产生严重的戒断症状,4.,对呼吸系统的影响：,中等剂量可抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡,（,中毒解救：静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液和血液，加速药物排泄,）,5.,变态反应,三、其他镇静催眠药,水合氯醛,1.,用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者,2.,催眠作用温和，,不缩短,REMS,，无宿醉后遗效应,佐匹克隆,比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小,唑吡坦,镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用,扎来普隆,速效镇静催眠药,一、抗癫痫药,抗癫痫药的作用机制（了解）,抑制病灶神经元过度放电,作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电,的扩散。,苯妥英钠,苯妥英钠,不良反应,1.,局部刺激（强碱性）,长期应用引起齿龈增生,2.,神经系统反应,：共济失调、眼球震颤、 复视（中毒）,3.,造血系统,： 叶酸缺乏,发生巨幼，,甲酰四氢叶酸钙,解救,4.,变态反应,5.,其他：,加速维,D,代谢，加服维,D,一、抗癫痫药,卡马西平,1.,抗癫痫：是精神运动性发作的,首选药,。对大发作和混合型癫痫也有效,对儿童的认知功能和行为影响较小，,尤其适用于,儿童患者,2.,中枢性痛征：三叉神经和舌咽神经痛,3.,抑郁躁狂症：锂盐无效的患者,4.,神经源性尿崩症,5.,抗心律失常：地高辛所致心律失常,不良反应：少，与剂量相关的复视和,共济失调,一、抗癫痫药总结（,记忆,）,丙戊酸钠：,对顽固性癫痫有效,严重毒性为肝功能损害,二、抗惊厥药,硫酸镁,口服：很少吸收，有泻下及利胆作用；,注射：引起中枢抑制和骨骼肌松弛,外用热敷：消炎消肿作用,注,射,用于抗惊厥、高血压危象；,口服用于泻下、利胆,治疗中枢神经退行性病变药,进入脑内,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药,左旋多巴,药物必须以原形进入脑内，合用外周脱羧酶抑制剂,2,、药理作用：,(1),抗帕金森病作用：,起效慢；对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差；对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差,(2),内分泌系统作用：,促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素分泌,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药,左旋多巴,3,、临床应用：,(1),帕金森病：治疗,各种类型帕金森病,对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，,因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体,，使多巴胺无法发挥作用,(2),肝昏迷,使肝性脑病患者意识苏醒,，但不能改善肝脏损伤与肝功能,（对症治疗）,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药,左旋多巴,4,、不良反应,：,(1),消化道反应,(2),心血管反应,(3),精神障碍,(4),运动障碍,(5),“,开,-,关”现象,(6),排尿困难,消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼及孕妇,禁用,；,禁与维生素,B6,同时使用,治疗中枢神经退行性病变药,其它药总结：,作用强度 ：,L-dopa,、溴隐亭金刚烷胺苯海索,与,L-dopa,合用,消除开关现象,：司来吉兰,减轻心脏毒性,：卡比多巴,增强副作用,：,B6,不宜使用,L-dopa,的患者可用：,溴隐亭、金刚烷胺、苯海索,对震颤作用明显的：溴隐亭、金刚烷胺、苯海索,中枢抗胆碱药：,苯海索,（抗震颤效果好；对,DA,受体阻断药引起的锥体外系反应有效；,不良反应主要是口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘,）,抗老年痴呆症药,多奈哌齐,属于,可逆性胆碱酯酶抑制剂,机制,抑制中枢胆碱酯酶,，使脑内,ACh,增加,美金刚,属于,FDA,第一个批准治疗中度与重度,AD,的药物；非竞争性,NMDA,（,N-,甲基,-D-,天门冬氨酸）受体阻断剂,发病原因：,中枢多巴胺,(DA),、,5-,羟色胺,(5-HT),功能亢进,抗精神病药作用机制：,A.,阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类,B.,阻断,5-HT,受体，如氯氮平和利培酮,一、抗精神失常药,型,型,阳性症状为主：,幻觉、妄想,阴性症状为主：,情感淡漠，,主动性缺乏,精神分裂症分型,常用药物,吩,噻,嗪,类,氯氮平,氟哌啶醇,丁酰苯类,氯普噻吨,硫杂蒽类,非经典类,一、抗精神病药,一,.,吩噻嗪类,氯丙嗪,作用机制,阻断,DA,受体,阻断,受体,阻断,M,受体,一 抗精神病药,药理作用与临床应用,1.,中枢神经系统,抗精神病作用：,阻断,中枢边缘系统,D,2,样受体,控制,精神分裂症,镇吐作用：,阻断,催吐化学感受区,D2,受体或,抑制,呕吐中枢,，用于,治疗呕吐和顽固性呃逆,降温作用：,抑制下丘脑,体温调节中枢,，用于,低温麻醉和人工冬眠,冬眠合剂,:,氯丙嗪,+,异丙嗪,+,哌替啶,加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪,2.,自主神经系统,受体阻断作用：,翻转肾上腺素的升压效应,M,受体阻断作用：,弱，大剂量致口干等,3.,内分泌系统,阻断,结节,-,漏斗通路,的,D,2,受体，,抑制,下丘脑各,激素的释放,催乳素抑制因子,促性腺激素释放激素,促肾上腺皮质激素,(ATCH),垂体生长激素,氯丙嗪,不良反应,1.,常见不良反应：,D2,受体、,M,受体、,受体阻断症状,2.,锥体外系反应：,长期大量服用的最常见副作用,药源性帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能,治疗：减量、停药、,中枢抗胆碱药（,苯海索,）、促,DA,释放药（金刚烷胺）,迟发性运动障碍：,长期大量用药所致,中枢抗胆碱药无效，,氯氮平,缓解,氯丙嗪,原因：阻断黑质,-,纹状体通路,DA,受体，胆碱能神经功能相对占优势,3.,抗精神病药恶性综合征：,致命不良反应,停药，使用,DA,受体激动剂、中枢性肌松药,4.,惊厥、癫痫：,有癫痫或惊厥史者禁用,5.,变态反应,6.,内分泌系统紊乱,7.,急性中毒,氯丙嗪,氯丙嗪知识点总结,可阻断哪些受体,DA,、,、,M,、,H,1,、,5-HT,受体,治疗精神分裂症,机制,阻断中脑,-,皮层、中脑,-,边缘系统,D,2,受体,镇吐的机制,小剂量：,抑制延脑第四脑室底部,催吐化学感受区,D,2,受体；,大剂量：,直接抑制呕吐中枢,但不能用于,晕动病（异丙嗪、苯海拉明）,调节体温的机制,抑制丘脑下部体温调节中枢,内分泌系统影响,机制,阻断结节,-,漏斗通路,D,2,受体,1,个促进，,3,个抑制,（促进促乳素分泌、抑制促性腺激素、,ACTH,、生长激素分泌）,氯丙嗪知识点总结,临床应用,A.,精神分裂症,B.,镇吐、顽固性呃逆,C.,人工冬眠、低温麻醉,对体温影响与,解热镇痛药,不同的是,在物理降温配合下可以降低正常体温,主要不良反应,锥体外系反应,黑质,-,纹状通路多巴胺受体：,A.,药源性帕金森综合征,B.,静坐不能,C.,急性肌张力障碍,突触后,DA,受体迟发性运动障碍：,出现口,-,舌,-,颊三联症,其它抗精神病药总结,氟哌啶醇,抗精神病作用和镇吐作用比氯丙嗪强（对氯丙嗪无效的患者仍有效）锥体外系反应发生率高、严重,几乎无锥体外系反应的抗精神病药物,氯氮平、齐拉西酮,抑制脑内,NA,和,DA,的释放，用来,抗躁狂症的药物,碳酸锂,对,NA,、,5-HT,再摄取有抑制的药物是 丙咪嗪（抗抑郁）,主要用于,慢性精神病、已成为精神分裂症的一线药物,： 利培酮,舒必利,选择性阻断,中脑,-,边缘系统、中脑,-,皮质系统的,D2,受体，对纹状体,D2,受体亲和力低。镇吐作用比氯丙嗪强,奋乃静,对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪，锥体外系反应多见,二、抗抑郁症药,丙米嗪,药理作用,1.,中枢神经系统：,抑制,突触前膜,对,NA,及,5-,羟色胺的再摄取,阻断突触,2,受体，使交感神经末梢,NA,增加,2.,自主神经系统：,阻断,M,受体,阿托品样作用,3.,心血管系统：,阻断,受体,降低血压及心律失常,临床应用,各型抑郁症,但对精神分裂症的抑郁状态疗效差,二、抗抑郁症药分类,非选择性,5-HT,再摄取抑制剂,：,丙米嗪、文拉法辛,选择性,NA,再摄取抑制剂,：,地昔帕明、马普替林、米安色林,选择性,5-HT,再摄取抑制剂,：,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮,镇痛药,阿片受体激动剂,吗啡,：,激活抗痛系统，,产生中枢性镇痛作用,1.,中枢神经系统,镇痛镇静,对持续性钝痛优于间断性锐痛；有欣快感（成瘾）,抑制呼吸,呼吸麻痹是急性中毒的主要死因,镇咳、催吐、缩瞳,中毒指标：针尖样瞳孔,镇痛药,阿片受体激动剂,2.,外周作用,扩张血管：,直立性低血压；颅内压升高,兴奋平滑肌：,引起便秘、胆绞痛、延长产程、排尿困难、尿潴留；大剂量收缩支气管平滑肌，加重呼吸困难,3,.,抑制免疫系统,吗啡,：,临床应用,1.,镇痛：,用于各种疼痛,2.,心源性哮喘：,左心衰竭者可因急性肺水肿导致,3.,止泻：,非细菌性急、慢性消耗性腹泻,注意：,细菌感染者应同时应用抗生素,4.,复合麻醉,不良反应,1.,耐受性和依赖性：反复应用后产生,2.,一般不良反应：,与外周作用有关,3.,急性中毒：,呼吸肌麻痹是急性中毒的主要死因,4.,禁忌症：,禁用于分娩止痛,镇痛药,阿片受体激动剂,哌替啶,药理作用,1.,中枢神经系统：,镇痛强度约为吗啡的,1/10,；抑制呼吸作用弱；催吐作用，,无镇咳作用,2.,兴奋平滑肌：,不致便秘，无止泻作用；不缩短产程,3.,血管扩张：,直立性低血压、颅内压升高,临床应用,1.,镇痛：,作为吗啡代用品用于各种剧痛,2.,麻醉前给药及人工冬眠,3.,心源性哮喘、肺水肿,镇痛药,阿片受体激动剂,可待因（甲基吗啡）：,镇痛，中枢性镇咳药,芬太尼，,镇痛作用,较吗啡强,100,倍，用于各种剧痛,美沙酮，,镇痛作用强度与持续时间,与吗啡相当,喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多,阿片受体部分激动剂和激动,-,拮抗药,纳洛酮、纳曲酮,与阿片受体亲和力比吗啡强,本身无明显药理效应,临床应用：,用于阿片类药物中毒，迅速缓解呼吸,抑制及其他中枢抑制症状，,使昏迷患者复苏,阿片受
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