胡欣药物基因组学与个体化用药

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,基础研究,临床,体化,用药,3,胡欣：主任药师，教授，博士生导师,现任第十届国家药典委员会委员；卫生部合理用药专家委员会临床药学学组副组长；中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会副主任委员；中国医药质量管理协会用药安全专业委员会副主任委员；中国健康促进会临床用药安全专家委员会、个体化医学委员会副主任委员；北京医学会临床药学专业委员会副主任委员。,任中国药房杂志主编；药物评价杂志副主编。中国药学杂志、中国新药杂志、中国临床药学杂志、中国临床药理学等杂志编委。,CFDA,新药审评专家。,北京医院药学部主任,北京医院呼吸病研究中心副主任,药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室主任,药物基因组学与个体化用药,胡欣,卫生部北京医院药学部,2013-9-14,北京,2,引言,进展,应用,案例,实践,结语,今日主题,处方瀑布,肾功能不全,:,左卡尼汀,癫痫,卡马西平、安定,剥脱性皮炎,抗生素,二重感染,抗真菌药,死亡,希波克拉底,“,不作任何处理有时是一种好疗法”,引 言,乙醛脱氢酶基因突变,体（血）内,酒精不能变水,乙醛脱氢酶基因正常,体（血）内,酒精变水,乙醇脱氢酶,乙醛脱氢酶,酒精（乙醇）,乙醛 水,朋友：酒量有大小你醉我也醉！,药物的真实世界,药物有效率？,ADR,发生率？,基因与药物？,正确的药物：,因药而异,正确的剂量：,因量而异,正确的患者：,因人而异,决策,问题,没有强烈、革命的乐观主义，就无法在中国医疗行业工作！,药物治疗的有效性和毒性个体差异,相同剂量、不同体内药物浓度和总量,无效,安全有效,毒性,药物,ADR,严重,全球死亡主要原因第,46,位,我国因药物不良反应住院人数： 250万/年,;,因药物不良反应死亡人数：,20,万/年,药物 治疗无效率,引 言,个体化医学是近期医疗发展的大趋势，是医疗模式从生物医学向生物,-,心理,-,社会,-,环境综合模式转变的必然结果。,体现：药师服务的临床价值！,大趋势,!,基于,药物基因组学,的,个体化药物治疗,成为个体化医学中的先行领域,2003,年人类基因组序列完整版绘制完成,人类基因组计划,(HGP),启动了个体化医学,/,基因组医学,人类基因组计划与药物基因组学,药物基因组学的概念,药物基因组学,(,Pharmacogenomics, PGx) :,研究,DNA,如何影响药物反应,=,药理学,+,基因组学,目标,:,药物反应的遗传易感性,个体化药物治疗,根据个体的遗传结构选择适合病人的药物和剂量,传统用药的新变革,个体化治疗,新的医学模式,:,个体化治疗,（,Personalized Therapy,）,诊断,分子诊断,-,预测反应,治疗,理想反应,打破试误医学的循环,旧的医学模式,:,反复尝试，不断摸索,-“,试误医学,”,（,Trial and Error Medicine,）,治疗模式的转变,观察,诊断,治疗,监控反应,调整方案,观察,诊断,治疗,遗传分析,安全有效,当今疾病治疗：“反复探索”医学,未来疾病治疗：“量体裁衣”医学,撤市药物,适用症,毒性,原因,阿洛司琼,肠道综合症,缺血性结肠炎,基因多态性,阿司咪唑,变态反应,QT,延长,西立伐他汀,高脂血症,横纹肌溶解,西沙必利,胃十二指肠返流,QT,延长,右芬氟拉明,肥胖,肺动脉高压,罗非考昔,疼痛,心脏猝死,特非那定,变态反应,QT,扭转型室速,地来洛尔,高血压,肝毒性,舍吲哚,精神分裂症,QT,扭转型室速,特罗地林,尿失禁,扭转型室性心动过速,因基因多态性致严重毒性而撤市的药物,由于严重毒性，近年来被,FDA,召回的药物达40余种！,制药企业损失：400亿美元！,预测药物的疗效,预测药物的剂量,规避药物的,ADR,寻找药物的新靶点,促使“成药性差”的新药及时终止研发,目的与意义,药物基因组学在,个体化医学中的作用,19-21,外显子突变纯合子,19-21,外显子突变杂合子,19-21,外显子野生纯合子,用吉非替尼治疗,用吉非替尼治疗,不用吉非替尼治疗,EGFR,检测,根据非小细胞肺癌患者,EGFR,基因型应用吉非替尼,售价：,550,元,/,片。每天口服药物费用,550,元，每月费用,16,500,元。,基因检测,EGFR,无突变患者可节省,1-6,个月的药费：,16,500,元至,99,000,元。,基于药物基因组学的个体化用药降低非小细胞肺癌患者治疗费用！,根据非小细胞肺癌患者,EGFR,基因型应用吉非替尼,药物基因多态性检测的临床应用,神经科,心血管科,肾科,消化科,内分泌科,呼吸科,基本上医院的临床科室均可应用，尤其是针对长期用药的患者科室作用尤为显著,针对患病人群,1,、长期用药人群：心脑血管、精神类、糖尿病等患者,2,、有过,ADR,史或家族成员中有过,ADR,的患者,3,、同时接受多种药物治疗的患者,4,、经常接触有毒物质的患者,5,、使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者,抑郁症，躁狂症、老年痴呆、心脑血管疾病、癫痫、糖尿病、感染类、肿瘤、过敏、抗病毒、哮喘、镇痛、降血脂、激素、焦虑、惊觉、疟疾、急救用药、麻醉用药等,生物标记,检测,药物或代表药,1,CC,趋化因子受体,5(,CCR-5,),1,马拉维若,(,抗逆转录病毒药,),2,EGFR,表达等,1,帕尼单抗（,EGFR,单抗）、吉非替尼（大肠癌）,3,Her2/neu,过表达,1,西妥昔单抗,4,费城染色体阳性反应等,1,达沙替尼,FDA,批准药品说明书中的遗传变异,要求检测,推荐检测,有报告,生物标记,检测,药物或代表药,5,C,蛋白缺损,(,遗传性或获得性）,2,华法林,6,TPMT,变异,2,硫唑嘌呤,7,UGT1A1,变异,2,伊立替康,8,HLA-B*1502,等位基因,2*,卡马西平,9,尿素循环障碍(,UCD,),2,丙戊酸,10,CYP2C9,突变等,2,华法林,11,Vit K,环氧化还原酶,(VKORC1),变异,2,华法林,12,家族性高脂蛋白血症,LDL,受体缺损或突变,2,阿托伐他汀,13,G6PD,缺损,2,拉布立酶,14,HLA-B*5701,等位基因,2,阿巴卡韦,FDA,批准药品说明书中的遗传变异,2*.,在危险人群中检测,生物标记,检测,药物或代表药,15,C-KIT,表达,3,伊马替尼甲磺酸,16,PML/RAR(,),表达,(,维甲酸受体反应,/,无反应,),3,维甲酸,17,UGT1A1,变异等,3,尼罗替尼,18,CYP2C19,突变,3,伏立康唑,19,CYP2C9,突变,3,塞来昔布,20,CYP2D6,变异,3,托莫西汀,21,CYP2D6,和其他变异,3,盐酸氟西汀,22,第五对染色体长臂间隙基因缺损,3,来那度胺,23,DPD,缺损,3,卡培他滨,24,EGFR,表达,3,埃罗替尼,25,EGFR,表达等,3,吉非替尼 （头颈癌）,26,G6PD,缺损等,3,伯氨喹,27,NAT,变异,3,异烟肼，马利兰,28,费城染色体阳性反应者,3,马利兰,FDA,批准药品说明书中的遗传变异,药品说明书,FDA,确认的与基因多态性,基因,药物（具有相似剂量调整的药物）,CYP2C19,伏立康唑、,奥美拉唑,泮托拉唑,、,艾美拉唑,、,雷贝拉唑,、,地西泮,、,那非那韦,CYP2C9,塞来考昔、华法林,CYP2D6,阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、,托特罗定,、,特比萘芬,、；曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因,DPYD,卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液,G6PD,拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹,NAT,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺,TPMT,硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、,6-,巯基嘌呤,UGT1A1(*28),伊立替康,VKORC1,华法林,与药物疗效相关,与风险评估相关,指导给药剂量,与药物的敏感性和耐受性相关,与药物靶点的多态性相关,_ _ _,在,FDA,审批的药品说明书中,可将基因组生物标志分为以下几类,中国卡马西平片（得理多）说明书,【,警示语,】,严重皮肤反应和,HLA-B*1502,等位基因,在得理多治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松懈症（,TEN,）和,Stevens-Johnson,综合征（,SJS,）。在主要是高加索人群的国家中每,10000,多新用药者估计发生,1-6,例。,但是这一风险在一些亚洲国家估计约比上素国家高,10,倍。,对华裔患者的研究发现,SJS/TEN,的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原,HLA-B*1502,等位基因之间存在很强的相关性，,HLA-B*1502,等位基因是,HLA-B,基因的遗传性等位基因变异体。,HLA-B*1502,几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进行,HLA-B*1502,筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗，除非明确显示治疗效益大于风险,修改日期：,2011,年,9,月,30,日,【,注意事项,】,严重皮肤反应 ：越来越多的证据显现不同,HLA,等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用。与,HLA-A*3101,的相关性人白细胞抗原,(HLA)-A*3101,可能是发生,SJS,、,TEN,、,DRESS,、,AGEP,以及斑丘疹类皮肤不良反应的危险因素。在日本和北欧人群中进行的回顾性基因组相关性研究报告了卡马西平相关的严重皮肤反应,(SJS,、,TEN,、,DRESS,、,AGEP,和斑丘疹,),，与患者存在,HLA-A*3101,等位基因有相关性。种族人群之间,HLA-A*3101,等位基因的分布率变化很大。估计在大部分欧洲人、澳洲人、,亚洲人,、非洲人和北美人当中，这一等位基因的分布率都低于,5%,，有些例外的分布率：为,50%-120%,。估测在一部分南美洲,(,阿根廷和巴西,),、北美,(,纳瓦霍组和苏族、墨西哥索诺拉族,),和南印度,(,泰米尔纳德邦,),人群中分布率超过,15%,，在这些地区的其他原住民族当中分布率为,10%-15%,。对于遗传上属于危险种族的患者,(,例如：,日本人,和高加索人,.,属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者,),，应该在开始使用得理多治疗之前，检测是否存在,HLA-A*3101,等位基因。在已经发现,HLA-A*3101,阳性的患者中,.,应避免使用得理多,.,除非治疗获益明显高于风险。通常不建议对目前正使用得理多的患者再做筛查，因为无论是否携带,HLA-A*3101,，发生,SJS/TEN,、,AGEP,、,DRESS,和斑丘疹的危险多在治疗开始的几个月内。与,HLA-B*1502,的关系,华裔汉族患者,的回顾性研究发现，,SJS/TEN,皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原,(HLA)-B*1502,等位基因之间存在很强的相关性。在某些携带,HLA-B*1502,等位基因的人口比例较高的,亚洲国家,和地区，,SJS,的报告率较高,(,罕见而不是非常罕见,)(,如台湾、麻辣需要和菲律宾,),。在亚洲,.,菲律宾、泰国、,香港,和马来西亚地区携带该等位基因的人口比例超过,15%,，,台湾,该人口比例约,10,.,中国北方为,4%,，印度等南亚国家和地区为,2%-4%,，日本和韩国小于,1,。而白种人、非洲人、美国土著和南美洲抽样人群中，,HLA-B*1502,等位基因的流行率可以忽略不计。在首次使用得理多治疗前，对遗传上属于危险种族的患者可考虑进行,HLA-B*1502,等位基因的筛查,(,见,【,对医疗专业人员的说明,】),。应避免对发现携带,HLA-B*1502,的患者使用得理多，除非其收益确实大于相应的风险。,HLA-B*1502,可能是服用其他抗癫痫药物,(AED),的患者发生,SJS/TEN,的危险因素之一。,中国卡马西平片（得理多）说明书,氯吡格雷与,PPIs,合用的问题,一项包括,8000,多例患者的回顾性队列研究发现联合应用氯吡格雷和,PPI,组的患者不良事件的发生危险明显高于单独应用氯吡格雷者。,研究提示,奥美拉唑,可降低氯吡格雷活性代谢物的水平，从而降低氯吡格雷的抗血小板活性。,PACA,研究表明正服用氯吡格雷患者优先选用,泮托拉唑更,佳，可避免与,CYP2C19,的不良相互作用。,警惕氯吡格雷,+PPI,所致的心脏突发事件,发生消化道损伤是否停药需平衡患者的血栓和出血风险,?,最新临床观察显示,(15353,例,),：氯吡格雷与,PPI,长期合用会增加心脏突发事件及死亡率,(,增加,50%),，应对患者综合评估收益与风险个体化处理。,(,氯吡格雷,+,奥美、兰索、泮托、埃索美拉唑,),均经,CYP2C19,、,CYP2C8,、,CYP3A4,代谢！是否选择泮托、雷贝拉唑、雷尼替丁！,对阿司匹林所致的溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代治疗，建议给予阿司匹林联合,PPI,治疗。,均需监测长期抗血小板治疗时的消化道损伤，注意有无黑便，定期行便潜血检查。,举例,: CYP2C19,基因检测临床意义,氯吡格雷原型,氯吡格雷活性代谢产物,氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，在被肝酶,CYP2C19,代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用 ！,CYP2C19,酶,活化,2010,年,3,月,FDA,在波利维说明书中增加了一级黑框警告,波立维主要依赖于,CYP2C19,代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。,常规剂量的波立维在,CYP2C19,弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降,;,弱代谢型的,ACS,或接受,PCI,治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升,CYP2C19,基因型是可以检测的，检测结果可作为医生调整治疗策略的参考标准,对于,CYP2C19,弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略,药物基因组学检测：已纳入医保,北京市医保备案 医保序号,: W0301010011,收费标准：,PCR,基因病理诊断,500,元,/,基因位点,北京市发展和改革委员会订立,北京市医疗服务价格查询,临床病理学及临床细胞学检验收费说明,全国医疗服务价格项目规范,国家发展和改革委员会、卫生部、国家中医药管理局,2012,年联合下发,全国医疗服务价格项目规范,三、实验室诊断,（六）,临床分子生物学及细胞遗传学检验,3.,用药指导的分子生物学检验：,序号,项目,内容,评分,附注,14,个体化治疗方案设计与指导能力（,75,）,TDM,测定品种,(,种,),和人次,10,药学部门独立完成血药浓度监测品种,5,种，得,5,分，每少,1,种扣,1,分；月均完成人次,300,例，得,5,分，每少,10,人次扣,1,分。,TDM,个体化治疗方案设计与指导例数,15,药学部门完成,TDM,个体化治疗方案设计与指导的比例数,60%,，得,15,分，降低,10,扣,1,分。,TDM,个体化监测患者治疗成功率,15,治疗成功率,90,得,15,分，降低,10,扣,1,分。,用药相关基因测定品种和人次,15,药学部门独立完成用药相关基因测定品种,2,种，得,10,分，缺,1,种扣,5,分；月均人次,100,人，得,5,分，少,10,人扣,1,分。,卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个体化药物治疗服务,2012,年,7,月卫生部北京医院药学部临床药学正式开展药物基因检测服务；,2013,年，卫生部北京医院成立“药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室”,药物安全,药品质量评价,药品质量控制关键技术研究,药品安全性检验关键技术研究,临床个体化用药,开展基因与药物临床疗效的关联性研究,建立互认的“基因护照”数据库,研究前沿的药物风险评价方法和技术,研究临床个体化给药关键技术,交叉、融合、转化,服务临床、服务企业、服务北京、辐射全国,北京医院药学部研究方向,临床药物风险管理,识别高风险药物，判断风险来源,判断或干预风险，目标性研究,形成药物风险管理规范及标准,开发与整合相关关键技术,实验室主要仪器设备,质谱室面积,50m,2,HPLC-MS/MS 3,台,三重四级杆,/,线性离子阱质谱,科研条件,先进的生物样本前处理系统,规范的生物样本保存库,规范的试剂存放间,设备支持系统,氮气发生器、,UPS,基因测序仪,ICP-MS,GC-MS/MS,8,台,HPLC,实验室信息化管理系统,国家药品不良反应检测系统,北京医院药品安全性监测管理系统,深入实践数据预警反馈、安全应急处置及电子化平台建设。,药物警戒功能：频数预警,+,药品安全性监测数据分析,科研条件,-,临床个体化用药,MCDEX,软件：查阅药品使用信息，,评价是否存在相互作用,合理用药临床药学工作站：实时对单,病人医嘱进行审阅。,PASS,临床药学管理系统：对单病人医嘱或批量医嘱进行审核,、评价，促进合理化用药,保证实验室数据的安全管理,基于流程设计,样品管理准确、有效、高效,符合,GLP,和,FDA 21CFR PART11,规范,与专业,PK,软件,WinNonLin,实现对接,增加剂量,减少剂量,换药,临床诊断,临床药学室,基因检测,方案建议,基因检测,报告单,临床医生优化治疗方案,卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个体化药物治疗服务,目前我院开展的药物基因检测项目,I,华法林：,VKORC1,；,CYP2C9*3,他克莫司、环孢素：,CYP3A5*3,；,CYP3A4*1B,糖皮质激素类：,PAI-1,；,ABCB1,卡马西平、苯妥英钠：,HLA-B*1502,别嘌醇：,HLA-B *5801,伊立替康,：,UGT1A1*28,硝酸甘油：,ALDH2,硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、,铂类,：,TPMT*3C,卡培他滨、氟尿嘧啶,、替加氟尿嘧啶：,DYPD*2A,目前我院开展的药物基因检测项目,II,氯吡格雷,伏立康唑, 奈非那韦,CYP2C19*2,奥美拉唑, 兰索拉唑, 泮托拉唑,CYP2C19*3,西酞普兰, 依地普伦, 舍 曲 林,CYP2C19*17,目前我院开展的药物基因检测项目,III,卡维地洛,普罗帕酮, 美托洛尔 普奈洛尔,阿米替林 去甲替林 氯米帕明 氟卡尼,CYP2D6*2,氟 西 汀 度洛西汀 帕罗西汀 丙米嗪,CYP2D6*5,西酞普兰, 文拉法辛 托莫西汀 多塞平,CYP2D6*10,氟哌啶醇, 珠氯噻醇 奥 氮 平 氯氮平,CYP2D6*14,氟哌噻吨 阿立哌唑 利 培 酮,他莫昔芬, 可 待 因 羟 考 酮 曲马多,噻托溴铵 特比萘芬 地氯雷他定,举例,:,我院,CYP2C19,基因检测情况,检测位点,检测结果,CYP2C19*2CYP2C19*3CYP2C19*17,9154GA(rs4244285)7948GA(rs4986893)-806CT(rs12248560),GGGGCC,GAGGCC,GGGACC,GGGGCT,AAGGCC,GAGACC,GAGGCT,*1/*1,*1/*2,*1/*3,*1/*17,*2/*2,*2/*3,*2/*17,基因型,野生型,突变杂合型,突变,纯合型,突变杂合型,已检测,人数,155,142,31,3,26,8,2,举例,:,我院,CYP2C19,基因检测情况,药物基因检测体系,分子病理检测体系,病原体的快速检测体系,个体化用药指导体系,检测质量保证和标准化体系,基础研究向临床应用转化体系,检测结果互认和患者基因护照,计算机模拟软件,人才培养,实验室建设,谢 谢 聆 听！,