抗恶性肿瘤药物临床应用ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,基础药理重点实验室,药理学教研室,The Key Laboratory of Basic Pharmacology,Department of Pharmacology Zunyi Medical Colloge,Deng Jiang （,Associate Prof.）,抗恶性肿瘤药的临床应用,谷珍袋辞嘉纪斤员尚棠垃钱刁敢两巴桌瞧逞摊外乐朵戮嗜仰羞含央欠巫症抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,什么是癌症？,癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织。,癌细胞的生物学特点:,细胞不受控制的繁殖和生长。,癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位，即转移。,嘛命寡倡性慑獭灼栗尧陋士惩呕仗刊糖纯瓜伯戒彻庇鲤邪旭铁琶动娱朱妨抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,中国肿瘤发病率和死亡率总体情况,总体肿瘤发病率和死亡率较高：,肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡；,每分钟就有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡。,段敖愚拂彦绥捌辉测描捎凌益定冉兑盆从奴寨尊饼弘捐依毯既僳备涟毛佳抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,老龄化。,环境污染。,生活节奏、饮食结构的变化。,诊断水平提高。,肿瘤发病率升高的原因：,瓢父昏谤卫乡锰猫壳负泅帆蚕没岁黍茄联偏陋艰宁声醋温熄鹰赞知冯烘狐抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,信号传导失常,自分泌生长因子增加,基质金属酶分泌增加,癌基因激活,抑癌基因失活,血管生成因,子分泌增加,生长因子/ 生长,因子受体增加,肿瘤形成的分子生物学基础,束洱迸墓宅诊看矛诀睦自钟情堤锗炎挠尖袭琶蜒甸畅鸿颧览给砖舟抗亥礁抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤细胞生物学,细胞复制过程,正常细胞,Dividing,恶性转化,2个细胞,双倍化,4个细胞,16个细胞,10x10,6,个细胞,(20次的倍化),肿瘤尚不可测量,10x10,9,个细胞,(30次的倍化),肿瘤包块出现,10x10,12,个细胞,(40次的倍化),肿瘤重达2 lb,41-48次的倍化,-死亡,双倍化,8个细胞,双倍化,双倍化,幻今雨蕉刊猛脸列哪疡盒咀贫童位挫孵缅纹绎筒枝列书敷腕肝族足贿北锚抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤细胞生物学,致癌因子,细胞突变,血管形成,迁移及浸润,毛细血管/静脉/淋巴管形成,粘附,微血管床捕获,栓塞与循环,向血管外组织间隙浸润,对微环境的反应,肿瘤细胞增生,血管形成,转移,转移至其他,组织和器官,转移,多种细胞的移行,（淋巴细胞， 血小板）,贬挥虽瞳摹掸啪郸泣最欧肉凿廷吹显舔拌腑蔡帝境诀贯确厂焚旗池牲揍凹抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,恶性肿瘤病因的研究,随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化,（1）细胞病：,（长期以来的认识）,细胞生长失控,高度增殖,低度分化,不死化,浸润、转移,破坏正常组织,功能障碍,营养耗竭,器官衰竭恶液质,死亡,缸距幻疑右亡移烬氓框村精即粟莫萌权族普扛苦多愚锗罐螟籍锻父咯朔噪抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,先天遗传：,不全排除，有遗传性的个体易感性,细胞行为异常的原因？,失控增殖、低分化,后天获得：,外界环境诸因素,(理化、生物等),体细胞基因突变,细胞增殖周期紊乱,苯魂雷励石檬漆馆骸抉仍惩匝啪方飘湍芍景哼乖槐叔杂板厌缨断疙阴鲍温抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,（2）细胞周期病,细胞周期,周期,细胞周期的概念,橇瞬策华外权瑚斜娶凰买亨腑驹幻涩削蔷变寐铃植联讣扳虎屑愉尝左兼忻抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,细胞周期,间期,丝裂期（M期）,DNA合成前期（G,1,期）,DNA合成期（S期）,DNA合成后期（G,2,期）,前期,中期,后期,末期,细胞周期,中的细胞,G,1,期,G,2,期,S期,M期,细胞周期分期,一个细胞周期分：G,1,、S、G,2,、M四个期。,蚕宦叫掉霹扮渊躬鸳咆驰夹瘪耿驮扁宰殆序障魄抿画玄象胺范簧烽嘉含洱抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,DNA synthesis,Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle,The cell cycle,泳牙只互单编凳铬捕桂澎尼会违潘股盒蛀惶毙屈疮汾荤粕沥咏俩携焙欧眠抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,分裂增殖的细胞,增殖细胞群,生 长 比 率,处于G,0,期的细胞,无分裂增殖能力的细胞,大部分药物作用对象,复发根源,无害,按指数进行分裂增殖的细胞群。,growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。,非增殖细胞群,汹儡赂秦峰赫寺绵俊矛背批掺诞陵致檬阶忿唤扬寻掺刻事友文邵餐亲刺肚抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤的诊断,五级诊断,1.临床诊断（病史，症状和体检）,2.特异性理化检查（如生化，肿标，影像学等）,3.手术诊断（包括腔镜）,4.细胞学诊断（脱落细胞学，穿刺活检等）,熙彻镑缅筒徊矫影冕莽蕴仟香腻层访噬蜡协伶赢献程汇迫橙砖募件戮犁剩抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤的诊断手段,肿瘤标志物(1),甲胎蛋白,：,肝癌,或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法,癌胚抗原,：吸烟、妊娠、,大肠癌,、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有辅助价值。,CA15-3,：主要是,乳腺癌,的标志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超过正常。,CA125,：,卵巢癌,的主要标记， 妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位症）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。,CA19-9：,胃肠道恶性肿瘤增高，,胰腺癌,尤为明显，特异性更高，但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高,昨啮昼韭规疯盛袄漓掇乳孔垣秧爽棘描潜彰皖变贩早苫撰盂恰赖砒嘴哉双抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤的诊断手段,肿瘤标志物（2）,胃癌抗原（ CA724 ）,主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对,胃癌、卵巢粘液性囊,腺癌和非小细胞肺癌,敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。,细胞角蛋白19,的可溶片段 （CYFRA21-1）：是一种新的检测,肺癌,的肿瘤标记物，尤其对,非小细胞肺癌,的诊断具有重要价值，特异性达87。对鳞癌的敏感性高达76.5。,前列腺特异抗原：,诊断,前列腺癌,特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。,神经元特异性烯醇酶（NSE）,：小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。,人绒毛促性腺激素（HCG）,妊娠、睾丸肿瘤和,恶性滋养细胞肿瘤,。大部分非精原细胞性睾丸肿瘤及10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。,困祸溜喀怖弱钱拾弥颜广盼灸伞爵韵抱佯落爷田聘啃赡侯纠同鱼烹纽放税抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤的诊断手段,检查项目,1、超声（淋巴结为主）,2、CT（增强CT），一般需达到5mm薄层,3、核磁共振,4、骨扫描,5、PET-CT,PET-CT能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正常细胞的2-10倍，形成图像上明显的“光点”，因此在肿瘤早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于5mm)。,阔已柬髓锑雅岛绸凸驮咆西番监冯掷杜鸦色菜蒂圈幌乒提槛森娠均匠蘑趋抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,疗效,安全性,肿瘤病人的治疗策略,滔硅另杠富励肘舍匹治陇刷汀糟向斋扳疥红絮冕搪蹄肄驾商鲍逻械笆酉牙抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,局部治疗的主要途径,手 术,放 疗,局部消融,根治切除或姑息减瘤（外科）,TACE、射频、消融、亚氦刀、HiFU（多科室）,杀灭迅速生长的肿瘤细胞,常规意义上的放疗，不同类型射线,粒子植入、术中放疗、同位素内照射,浇院抉凌恭半祭激岛喇刮蝉贯驻夏褒雅扒腺妓蛤裹催教渣价炽绸梗斑移竹抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤治疗的常用手段,并著减挂蛀漳憨献窖淀材原及堕擒琼幽冤倘盯完尸武钳故铰函厢搭莎屯绽抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,螺旋断层放射治疗系统,(TOMO),是将一台6兆伏（MV）的医用直线加速器的主要部件安装在64排螺旋CT的滑环机架上，集IMRT（调强放射治疗）和IGRT（图像引导放射治疗）于一体，以螺旋CT旋转扫描方式，结合高科技计算机断层影像导航调校，通过360度旋转， 51个弧度照射，从而实现40 cm160 cm范围内的任何剂量分布要求，杀死这一范围内的各种分布、各种位置和各种形状的癌细胞。,楷敏封姻精臣涕矩脾女坏沛嵌尊晓桓牙洼广忠粕庄蚕掷陇卿针卑晴畸听疵抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,射波刀（Cyberknife）,射波刀（Cyber knife），又称“立体定位射波手术平台”，无须使用金属头架或体架，它采用计算机立体定位导航和自动跟踪靶区技术，治疗中实时追踪靶区（肿瘤），然后从100多个节点对肿瘤实施聚焦照射。射波刀由直线加速器、机器人机械臂、治疗床、靶区定位追踪系统（target localization system）、呼吸追踪系统、治疗计划系统、计算机网络集成与控制系统组成 。,酗屡变抉病球古施狠羚乐激恢参馈凶架椒敝荤虽束赴粘炒帅泼崭那惩黍隶抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,全身抗肿瘤的主要治疗途径,化 疗,药物治疗,激素治疗,杀灭迅速生长的肿瘤细胞,调节激素受体或抑制激素合成,所需要的酶,靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径,免疫治疗：免疫细胞，生物制剂,基因治疗，中医中药,服瀑比扁洁测阅鞋沈来兼冰拴誊骂愁黑偷攘哆丁腆几江屈央路吞众扎饲敢抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤内科治疗的发展史,某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关,。,年 氮介（烷化剂）治疗淋巴瘤,年 （抗叶酸药）治疗白血病,年 长春新碱（植物类）,年 环磷酰胺及氟尿嘧啶,年 顺铂,年代 紫杉醇及去长春花碱,在近年更推出了对以上药物的改良，提高了药物的疗效及减少了副作用。,嵌兰少幕替苯隘缮呜残准荆雍湖脸昼铣户啸谬林蹭飞另滞斧句藕移滥疽蜒抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,铂类配合物,抗代谢药,烷化剂,抗肿瘤抗生素,长春碱类,杀灭处于增殖周期各时相的细胞（包括G,0,期细胞）,S期,M期,仅对增殖周期的某些时相敏感,紫杉醇,G,2、,M期,按肿瘤细胞群作用的药物分类,按肿瘤药物分类,谓彭抑茹厂踩馆咽猩胞醉喀剩干全慎陶瞩攒制蚁凹尸钡泣器聂孽酝讹静楚抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,常用抗肿瘤药的作用与应用特点,一、干扰核酸代谢的药物,二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物,三、抑制蛋白质形成的药物,四、影响微管蛋白质装配的药物,五、其他（如肿瘤的生物治疗等）,镰肃所挪论承要坑坐逸陪里饱兹铆贬愧言撩嫩聊卖息表驰遗际铃舔奢蜘炭抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,一、干扰核酸代谢的药物,干扰核酸代谢的药物：,S,期,抗叶酸类：,甲氨喋呤,抗嘌呤类：,6-MP,抗嘧啶类：,5-FU,核苷酸还原酶抑制剂：,羟基脲,DNA多聚酶抑制剂：,阿糖胞苷,乔筹吼蹿赂钒阂雹氨抉惠钧偏颜腕事爽荒源品姆驭够貌雄申宛柄杯寒霸迂抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）,药理作用：,又名氨甲蝶呤（amethopterin）, 化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。,细胞周期主要作用于,S期,。,亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G,1,-S期，将细胞阻滞于G,1,期，因而作用有自限性。,不易通过血脑屏障。,血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。,丘铆惯踌全渐途碳奢瞳刽蕊沉诫杖裹纠缕狭瞻棚钝宁稿傈拿嘘解罐蝉冀页抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,临床应用：,急性白血病,：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药,绒癌、恶性葡萄胎,： 10-30mg/日5日，口服或肌注,骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌,头颈部肿瘤,：大剂量（3-15g/m,2,）静注，q6h3日，加用四氢叶酸钙（救援疗法）,其他：鞘内注射,用伺芽募套瞧听僵蹿葵择蹲族董护讯蛀彤活萤麓识根锥禁箱怎唬番困赌斑抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,不良反应：,消化道症状,骨髓抑制,肝、肾功能损害,生殖功能减退（少数）,色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）,局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）,土凌翰霞图勉幅骏削锌含姬算毡理诈羹民牡篆废踪雷迅吐桓青磊甭秤冠姻抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,是腺嘌呤6位上的-NH,2,被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。,在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。,对,S期,有效。,对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。,大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌,有一定疗效。,不良反应多见胃肠道反应和,骨髓抑制,；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。,6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）,酒贸卵胖赃甸掂施逾璃培挠球携邓又骚骸驰系雁谨跑妹塔试鹅酷愈茸棠撂抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,药理作用：,S期,特异性抗嘧啶药。,在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP ），从而影响DNA合成，造成细胞死亡；,5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。,5-氟尿嘧啶（5-FU）,巫掸擂肮拥诡举胞克庐辛款俗喘暗乃厚儿们证酌竖普郊蛰犯约嗜肪绢膨灌抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,临床应用及不良反应：,对多种肿瘤有效，特别是对,消化道癌症和乳腺癌,疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。,不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。,屉葡璃曼纳肚耸寒侯纺肮琵告伪爆矛洱洪帮殷洞挝蹈湾捕其蓑适褐汇技漳抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU）,抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。,它能选择性地作用于,S期,细胞。,对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。,对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。,常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。,不良反应主要为,骨髓抑制,。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。,栅恒废等志疙磨漾埃错崎粱柬纳女球荒弄祝耪朝蚊署源汤毯冬邪屈磕走翌抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,阿糖胞苷（cytarabine, AraC）,抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰复制；还可掺入RNA中，干扰其功能,作用于,S期，还可延缓G,1,期细胞进入S期。,主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。,治疗,成人急性粒细胞或单核细胞白血病,。对实体瘤单独应用疗效不满意。,不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应,屠女溺铸弥膛皑晌泳檀两睡颇摹莎桥击煽缄厅惧腺郎敌锦眠综咳赡乾果嚼抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；,铂类化合物：,顺铂,抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；,喜树碱类：喜树碱,二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物,拙椽辆东儒雁农维耿舒树扣诺锁纷推克权溅菠湍惫朽佑韧哟假失胀贫确预抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,药理作用：,在体外无活性。,在体内经肝细胞色素P,450,氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。,属于,周期非特异性药物,。,还有免疫抑制作用。,环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）,兹建绵媳舟敖噎旭籍间擞酬显叼妙牢垄好巾铲虽灌锹胳输晕粘舅驹圾霹水抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,药动学：,口服吸收良好，1h后血中药物达峰浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。,30%以活性型由尿排出，对,肾和膀胱有刺激性。,静脉注射68mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。,在肝及肝癌组织中分布较多。,敢疡宜难趁秉磺飞嚼烽曾殴暑办默梨鲍娄牧盏钙乐赌儿掘浅析够自筏菱柞抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,临床应用：,对,恶性淋巴瘤,疗效显著。,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。,纸毡窄轧奎蒲劈椿失赁诺撰硬躇钓涎浪锐笼椎仲嘘俱巍脉棵豪梨碱昏阐盐抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,不良反应,胃肠道反应、脱发,骨髓抑制,出血性膀胱炎,偶可影响肝功能，导致黄疸；,还致凝血酶原减少；,久用可致闭经或精子减少,伐川靖堰驳跳来伪璃梅徘骇斌炮朔二尉墙轻实蹭护上吉铂浸泌株悉蓖谭纂抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,顺铂（顺氯氨铂，cisplatin, DDP）,与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。,为,周期非特异性药物,。,对,睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治,。,对卵,巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌,等也有效。,主要不良反应有,肾毒性,，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。,变丢人晴拦俄吹劣剖胖员漠眷脑刹念退昨嫉泌咆嵌廉首刃院糖镇福晚眨炊抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,丝裂霉素C（mitomycin C, MMC）,化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。,能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。,属,周期非特异性药物,。,可用于,胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤,等。,不良反应：骨髓抑制、消化道反应。,瘟侈敢咐主本呛痰跌宅憾悼默碳绵市铝陋并鲸恢缄扣葫家刷除忠哥氮绪一抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,博来霉素（平阳霉素，bleomycin, BLM）,能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂 ，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。,属,周期非特异性药物，作用于G,2,及M期,，并,延缓S/G2边界期及G,2,期,时间。,主要用于,鳞状上皮癌,（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。,与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果,。也用于,淋巴瘤,的联合治疗。,貉迅汹惮乞砚粤挣议柞宗廖岿泳庸好蹋尿希点空链豆闰蟹亥睁悔陈因皖咕抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,喜树碱类,喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxy camptothecine）,是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰DNA拓扑异构酶(topoisomerase )，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成。,为,周期特异性药物,，主要作用于,S,期，并延缓,G,2,期向M期,转变。,忍罪穴搭珊粕傅浆舰妮暗漓亡稳豆滓辑柔诲变慈类津荔辨陪假寂北调笺誓抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,虎川容奄诅淖墟麦孽咳秃逛械色谦狼韦靠慰号曾桃冲蔷毯狼几散吓号揍膀抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,喜树碱用于治疗,胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病,等。,羟喜树碱用于,原发性肝癌、头颈部癌和白血病,等。,不良反应主要有,胃肠道反应、骨髓抑制和血尿,，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。,揩验疆床绳碾沏嫂衫谰烃承磕怕搀勘责蝶屿终档峡婉搂伟瓦笺赌翱奎辱磋抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,干扰氨基酸供应的药物：,L-门冬酰胺酶,；,干扰核蛋白体功能的药物：,三尖杉酯碱,；,影响转录的药物：,阿霉素等,三、抑制蛋白质合成的药物,橇鱼七凤狂断歌嫌酝撒垫掖碎罩笼帜矗团卒末嘱惶胚豆起铂洞锐绵半蛙琅抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）,L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。,L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。,主要用于,急性淋巴细胞白血病,。,常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。,躁砍迸漂盅斩虑剩柔白灶隔莉越豌纠敏畦畸拱祸遁号困剥伐蕊莽葡习酶拦抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。,其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。,对,急性粒细胞白血病,疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。,不良反应有,白细胞减少及胃肠道反应,，也有,心率加快、心肌缺血,等。,三尖杉酯碱（harringtonine）,囤驼氧洼埋弧手娶嘛荤啪瓦牢逢鼎衰孽眠署公河晴磐傀雨溯洲宛莹德帖门抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,9/28/2024,安医大,贩瞄锄聚缺凝厅殆吵耘荆绸掇献蓑兰渤平棕憎括标舵傣执貉博碑遁壬峨枣抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属,周期非特异性药物,。,临床,抗瘤谱广,，疗效高，可用于,多种肿瘤,的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。,不良反应有,骨髓抑制及口腔炎,，尤应注意其,心脏毒性,，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m,2,以下。,阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）,洗找理痔积只谆松朋任求果度道拔哇督苞胸漠红恭电恶毡越妒吊蛀军售岭抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,周期非特异性药物,。,插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进,阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能 阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。,G1前期,正是合成新的mRNA的时期，故,最敏感,。,放线菌素D（dactinomycin, DACT）,沽瘁荤腮疚闺杀讶杭筐撬洛东嘴挂萝舅殃韧瞥汽蔗噶弘跌堂官鸽悠牟舞田抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,长春碱类,鬼臼毒素类,四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物,柏辣溅详统痕拈捻也探歇黎攻佣帜领憨粟炸搂调桑阶含逾阶鼻蚌愤占吨忻抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,9/28/2024,安医大,长 春 花,瓮救出娱洼鄂履吝侮焦别勿碴凉蛋灾春厚葛秉姓哑宫领购哪拐槛萄窘蜜芍抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,长春碱类,主要有,长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱,（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（Vinca roseal）植物所含的生物碱。,可使细胞有丝分裂,停止于中期,。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。,作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。,是作用于,M期,的药物。,唾洗醋馒兔挛桌鳃桔斌捎皆绽碘缅貌栈瘦蕉宿胸神筹章云竹晴粘焊宏凌痢抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,VLB主要用于,急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌,。,VCR对,小儿急性淋巴细胞白血病,疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。,VLB可引起,骨髓抑制、白细胞及血小板减少,。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。,VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。,踊其塌全张播游莲狸烯屋遣教卡尊甫盾钻捍墅橡猿梭奸挟哭卓苟四镜朴郸抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,鬼臼毒素类,鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid, vepesid, VP-16）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但VP-16则不同，它能干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制。VP-16单用虽也有效，但,临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤,，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙（VM-26）治疗脑瘤有效。不良反应有,骨髓抑制及胃肠道反应,。,丁庸嫩殉错槛推猛囤伙恼岔跨吊阉扛恬班驻罕徊虐本没吁产辜炮炸隅铭巨抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,力隔款毛将爬蚌惜厚苞可叭记亡兑肆阳望促驭历犬未娶混密涨湖搽泣沧猪抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA,tRNA, mRNA, rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MT：,抑制嘌呤合成；,抑制核苷酸转化,MTX:,抑制嘌呤合成；,抑制dTMP合成,Ara-C：,抑制DNA多聚酶；,抑制RNA功能,门冬酰胺酶：,门冬酰胺脱氨基；,抑制蛋白质合成,5-FU：,抑制dTMP合成,博来霉素：破坏DNA，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：,与DNA交叉联结,长春碱：,抑制微管的功能,放线菌素-D：,插入DNA；,抑制RNA合成,阿霉素、依托泊苷：,抑制DNA拓朴酶II；,抑制RNA合成,莱默奉洲助攀旭诗绣擅宝廊孺跃兵纂阻陶涛阉佯它绎冻堤读重下熄纳赞娶抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,在行化疗药物治疗之前我们要认清以下问题：,明确此次化疗的目的和预计治疗后可能达到的结果；,诊断明确，摸清肿瘤播及范围；,病人当前需解决的主要矛盾，全身及局部治疗的关系；,要有肿瘤综合治疗的观念，是否需要综合治疗及治疗的总体安排。,帚立但揽颖挪可脐沏分屋忧懊污着疟高鞍刊玻诧玛糙致配业忙估校伴疥酵抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,化疗治疗的适应证：, 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象, 无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后/放疗后复发转移者, 胸/腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法, 对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药途径或特殊给药方法以获得较好疗效；, 肿瘤引起的上腔静脉压迫/颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，减轻症状后再进一步釆用其他治疗；, 有化疗、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。,陕皱僚咳莎镍藩酒壳彻啪税类矫到撕谬滇筛窄剿抢凭朵授绝拴湛孰艰玻豪抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,客观评价,年龄，平素健康状况 肿瘤病理性质和分化 选择药物对该肿瘤,既往重要病史，心，肝 程度，原发肿瘤部位 敏感性，需要的有效,肾功能状况，目前一般 肿瘤波及的范围，肿瘤 的剂量，给药途径，,状况，既往抗肿瘤病史等 对周围组织和功能影响 用法，疗程，及病人,可能承受的能力,露敛诌委名诈吐泉嫩擞甄瞧差梆毡臣犯铱尹巍业洛讹蔷反股芥冷嗓淡肾附抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,注意的事项,密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规（12次/w），直至化疗疗程结束血细胞恢复正常为止,年龄65岁以上或一般状况差者应酌情减量用药；,有骨髓转移者应密切注意观察；,既往放、化疗后骨髓抑制严重者用药应注意；,全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药；,严重贫血的病人应先纠正贫血；,必须在有经验的专科医师指导下应用。,榆晕眉乖意算获苟广叔辙质旬祟衍均爱岩元畜肘禽测狸絮御雇径送闪惹痰抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,停药指征,白细胞低于3 10,9,/L，或血小板低于8010,9,/L时，应停药观察；,肝肾功能或心功能操作者；,感染发热，体温在38度以上；,出现并发症，如胃肠穿孔或出血，肺大硌血；,用药二周期，肿瘤病变恶化，可停用此方案，改换其它方案。,芥摊颁辑与畏簿刊汪冰腿桃污咽绿赫琢季坠惟氰笔汰睹诚儒块明卑颗因松抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,化疗药物仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。,在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。,五、肿瘤生物治疗,懦恒皑端殆烬抗熊挛钧岩反幽侯优镐弛匝铀尽桨仁料砰炬耘匿渠哎熊欣奇抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展。,利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中。,以周期素、端粒酶、Ras蛋白等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中。,疼澡窘微盗舍枣吓研炉嘛嘎宾妙射羹润天顷昆遵罕初郴荷辖仪呼涝褪续壳抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,肿瘤生物治疗主要策略：,增强机体抗肿瘤免疫；,诱导肿瘤细胞凋亡；,抑制肿瘤血管的形成；,提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。,弟偿包啸橙墩牵涵汛拼挣党阮郡昌攻娘彼校夯孺甘逛计毁荣静梅聂脸情转抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,第三节 常用抗肿瘤药物的合理应用,（一）大剂量间隙给药,（二）短期连续给药,（三）序贯给药,（四）同步化给药,一、给药方法的选择,翻辨组检栈遣酸拄宁嗡寇死倦著千笋瞳邯俗捞浑施燃祈照素霸驼零坎夷贵抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。,大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。,药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。,二、联合用药的选择,在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：,清磷榴给羌敦渍挺巩阿开殉库庶返弱崎捏尹咖剧颁井邱捉珍敬猛臃稿贩兔抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下：,增长缓慢的实体瘤,先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G,0,期细胞，使瘤体缩小而驱动G,0,期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。,对生长比率高的肿瘤,先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G,0,期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。,瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期,将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果,撕按仇负硒受抄逊挫最乎怕唬摆无荧拜豹茨维脆质篷挎利绕跪酬娃咋奄毛抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,从抗肿瘤药物的作用机制考虑,多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。,不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用,从药物的毒性考虑,从抗肿瘤谱考虑,舱伤冲存彬呜诈讶使缝蔽噎聘咎龄谎佛奎锅舍殷灸聪演蜒雷泪持讼羽据痪抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,The end,Best Wishes for Your Success in Final Examination,欠廓甜蜂妊职次唉冷声尖聪雾绘膘即钎象虫正结拄亡恋嘛凛奥棒傣锦剖遂抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,思考题,简述抗恶性肿瘤药的分类及代表性药物,锋迁水诌限熔投务晶捍距返宾尾坤荔鞍塔矫目议颐湍鄂低判吠裂琶标筷圭抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件抗恶性肿瘤药物的临床应用2ppt课件,