药理学课件药物效应动力学2

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学课件药物效应动力学2,1.,药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。,2.,药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。,二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻,M-R,，而其效应则是扩瞳。,（一）药物作用的方式,按药物作用部位分：,1.,局部作用：药物,被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。,2.,吸收作用：,药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。,(,二,),对因治疗和对症治疗,按用药目的分：,1.,对因治疗（治本）,：,消除致病因子，如青霉素治疗肺炎。,2.,对症治疗（治标）,：,减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。,(,三,),原发作用和继发作用,从药物作用先后分,:,原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。,继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。,（四）药物的作用性质,（,1,）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。,兴奋（亢进）,/,抑制,(,麻痹,),（,2,）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。,（,3,）补充不足（补充治疗）,:,补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。,二、药物作用的特异性、选择性和两重性,1.,药物作用的特异性（,specificity,）,通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如,AD,、,NA,与,a,、,-R,结合，而对其他受体影响不大。,特点：,2.,药物作用的选择性,（,selectivity,）,：,多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。,选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；,选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。,产生原因：,（,1,）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异,（,2,）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异,（,3,）组织器官对药物的敏感性,（三）药物作用的两重性,防治作用与不良反应,预防作用,：,提前用药以防止疾病或症状发生的作用。,1,、防治作用：,凡符合用药目的并产生防治效果的作用,治疗作用,：,药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。,青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。,阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。,对因治疗（治本）,：,消除致病因子,对症治疗（治标）,：,减轻或消除疾病症状,三、药物的不良反应,1,、历史上严重药物不良反应事件：,1877,年,氯仿麻醉意外致死,1937,美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成,100,多人死亡,1959,年,反应停事件,1960,年,氯碘喹所致的亚急性脊髓视,N,炎（,SMON,事件）,2,、 我国于,1989,年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。,3,、不良反应的种类,不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。,药源性疾病：,是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如,GM,引起的,N,性耳聋。,不良反应包括：,副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、,“,三,致,”,反应、药物依赖性等。,（一）副作用（副反应）,（,side reaction,）,：,药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。,产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。,特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。,（二）毒性反应,（,toxic reaction,）,指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，,致癌、 致畸、致 突变三致反应也属于慢 性毒性反应 范畴。,特点：,反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。,副反应和毒性反应的比较：,副反应 毒性反应,1,、产生原因：选择性低 使用不当,2,、损害程度：轻，可自行恢复 严重,3,、是否可避免：不可避免 可避免,4,、举例： 阿托品 水杨酸反应,（三）变态反应,（,allergic reaction,）,（过敏反应）：,指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。,产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。,特点：,（,1,）反应与药物原有效应无关,（,2,）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。,（,3,）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,（,4,）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。,（五）继发反应,（,secondary reaction,）,：,由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。,（四）后遗效应,（,residual effect,）,：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。,如巴比妥类。,（六）特异质反应,（,idiocrasy,）,：,指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。,反应程度与剂量成正比。,（七）,药物依赖性,（,drug dependence,）,：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。,(2),成瘾性,：指使用,麻醉药品,如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状,(,生理功能紊乱,),。,(1),习惯性,：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,麻醉,药品：,如吗啡、大麻等,可产生生理依赖性。,精神,药品：,如镇静催眠药、中兴药、,致幻药等,其他：烟草、酒精等,可产生心理依赖性。,(,八,),停药反应：长期用药后，突然停药后，原有病情加重。,如：长期用降血压药，突然停药后次日血压的急剧回升。,药物作用的双重性,防治作用（治病）,不良反应（致病）,预防作用 如接种乙肝疫苗,治疗作用 如抗菌，降压,副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、,依赖性、停药反应等,小 结,第二节,药物量效关系,一、量效关系,药理效应与剂量在一定范围内成,正比,关系。,（一）药物剂量,1.,无效量：不出现效应的剂量。,2.,最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。,最大有效量（,maximal effective dose,）,:,药物产生最大效应所需使用的剂量。,极量（,maximum dose,）,国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。,5.,治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。,6.,最小中毒量：刚引起中毒的剂量。,7.,致死量,（,lethal dose,）,:,导致死亡的剂量。,作用强度,最小有效量,最大治疗量,最小中毒量,致死量,常用量,无效,量,剂量,安全范围,治疗量,中毒量,极,量,最小致死量,量反应：,药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大 反应的百分率表示。,质反应：,药理效应只能用全或无，阴性或阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。,（二）量效曲线,：,以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。,（,2,）效能：,指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。,强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。,（,1,）强度（效价）：,药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。,效价强度和效能的比较,强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效,较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。,（,3,）半数效应浓度或剂量（,ED,50,）：反映药物的作用强度。,半数有效量（,ED,50,）：,使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。,半数中毒量（,TD,50,）：,使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。,半数致死量（,LD,50,）：,使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。,（,4,）治疗指数（,TI,）,：,TI,LD,50,/ED,50,。,是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。,（,5,）安全指数（,SI,）,：,LD,5,/ED95,的比值。,（,6,）安全范围：,是指最小有效量和中毒量之间的距离。,第三节 药物的作用机制,一、药物作用的受体机制,（一）受体的概念,1,受体,（,receptor,）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。,2.,受点：,受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。,3.,配体,（,ligand,）：能与受体特异性结合的物质称配体。,是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。,（二）受体特性,（,1,）特异性,（,2,）敏感性,（,3,）饱和性,（,4,）可逆性,（,5,）变异性,药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。,受体数目有限，,且在体内有特定的分布点，,药物与受体结合可达到饱和。,受体分子只占细胞的极微小部分 ，而,D-R,复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。,药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。,同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。,（三）受体与药物结合（受体动力学）,多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）形成药物受体复合物。,受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件,亲和力和内在活性。,1,亲和力：,是指药物与受体结合的能力。,2.,内在活性,（,intrinsic activity,效应力,）,：指药物与受体结合引起受体激活产生,生物,效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。,内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为两种类型：,（1）激动剂（兴奋药）：,既有亲和力，又有内在活性的药物。根据激动受体强弱不同分为,完全激动药：,有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。,部分激动药：,有较强的亲和力，但内在活性较弱的药物。,（2）拮抗剂（阻断药）：,有较强的亲和力，而无内在活性药物。按其作用性质可分为,竞争性拮抗药：,可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。,(,与受体结合疏松,),非竞争性拮抗药：,能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。,(,与受体结合牢固,),（,2,）部分激动药：,既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。,（,1,）完全激动药（兴奋药）：,既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。,（,3,）拮抗剂（阻滞药）：,有较强的亲和力，而无内在活性药物。,竞争性拮抗药,:,可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。,非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。,（四）受体调节,指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。,是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：,2,受体增敏,(,受体的上调,):,指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用,-R,拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。,1,受体脱敏,（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。,如哮喘病人用,Adr,，,产生耐受性。,（,五）,跨膜信息传递的,受体类型,生物活性物质与受体结合后,-,受体构象变化,-,引起信息转导过程。,根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：,1,、,配体,门控离子通道受体,由配体结合部位及离子通道两部分组成。,如,N-,胆碱受体、甘氨酸受体等。,R,兴奋时离子通道开放，,C,膜去极化，产生效应。,2,、,G-,蛋白（,GPr,）偶联受体,是由一大类通过,G,蛋白介导其生物效应的膜受体组成。,多数神经递质及多肽激素类的受体需要,Gpr,的介导其细胞作用，如生物胺、激素及,N,递质等,R,（,AD,、,Ach,和,5-HT,等）。,GPr,可激活,AC,、磷酯酶,C,（,PLC,）及调节,Ca,2+,、,K,+,通道。,3,、酪氨酸激酶受体,是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。,4,、细胞内受体,指甾体激素受体,与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。,5,、,细胞因子受体,由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。,（六）细胞内信号传导,（小字排,）,多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。,1,、第一信使,：指多肽类,H,、,N,递质、细胞因子等，能与特异性,R,结合，调节细胞功能。,2,、第二信使,：,R,与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。,处方基本知识,（一）处方概念与格式,（二）处方颜色,处方药与非处方药,甲类非处方药,乙类非处方药,药品常用名称,（一）,通用名,（二 ）商品名,药品专用标识,麻醉药、精神药、医用毒性药品、放射性药品、外用药、非处方药药，必须印有规定的标识 。,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,