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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。,药物作用的基本规律,一、概念和类型,第二节药物效应动力学,1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。,2. 药物效应：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。,二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M受体，而其效应则是扩瞳。,药物作用的方式,（一）按药物作用部位分：,1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。（酮康唑),2. 吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。（地高辛),(,二,),按用药目的分：,1.,对因治疗（治本）：消除致病因子，如青霉素治疗脑膜炎。,(,脑膜炎奈瑟菌,),2.,对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿司匹林解热。,（三）从药物作用先后分:,原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。,继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。,（地高辛）,（四）药物的作用性质,（,1,）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。,兴奋（亢进）,/,抑制,(,麻痹,),（,2,）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。,（,3,）补充不足（补充治疗）,:,补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。,特点：,1.,药物作用的选择性：,多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。,选择性高的药物大多药理 活性较强，使用针对性强；,选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。,二、药物作用的选择性和两重性,产生原因：,（,1,）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 ；,（,2,）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；,（,3,）组织器官对药物的敏感性。,2.,药物作用的两重性,防治作用与不良反应,定义： 药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会产生不良反应，称为药物作用的二重性。,药物的不良反应,1959,年,反应停事件（上个世纪,60,年代，沙利度胺）,“,反应停”事件,一、不良反应的种类,不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。,药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。,不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。,（一）副作用（副反应）：,药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。,特点：是药物固有的作用；可以预料，难以避免；轻微,产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。,（二）毒性反应,指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。,（三）变态反应（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。,产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。,特点：,（,1,）反应与药物原有效应无关,（,2,）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。,（,3,）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,（,4,）临床用药前常做皮肤过敏试验。,（五）继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。,（四）后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。,（六）三致：,致畸,致癌,致突变,（,2006,年印度）独眼畸形症：由实验性抗癌药物引起染色体变异。只存活几天。,（七）,.,药物依赖性：包括躯体性和精神性（即成瘾性及习惯性,(2),精神依赖性 （习惯性）：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,(1),生理依赖性（成瘾性）：指使用麻醉药品如吗啡后，停药后出现严重戒断症状,(,生理功能紊乱,),。,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,麻醉药品：如吗啡、大麻等,可产生生理依赖性。,精神药品：如镇静催眠药、中枢兴奋药、,致幻药等,其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。,四、药物量效关系,一、量效关系,药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。,（一）药物剂量,1.,无效量：不出现效应的剂量。,2.,最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。,最大有效量或称极量：指引起最大效应而不出现中毒的剂量， 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。,4.,治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。,5.,最小中毒量：刚引起中毒的剂量。,6.,致死量,:,导致死亡的剂量。,评价指标,（,1,）半数效应量：反映药物的作用强度。,半数有效量（,ED50,）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。,半数中毒量（,TD50,）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。,半数致死量（,LD50,）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。,（,2,）治疗指数（,TI,）：,TI,LD50/ED50,。,是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。,1.受体机制,五、药物作用机制,作用于受体的药物,（一） 激动剂,与受体有很强的亲和力和内在活性，能产生最大效应。,（二） 拮抗剂,与受体有较强的亲和力而无内在活性，却妨碍激动剂与受体结合的作用。,螺内酯,2.改变某些酶的活性,维A酸类药物 抑制环氧酶 抗炎,3.参与或干扰机体的代谢过程,叶酸,4.影响细胞膜离子通道,硝苯地平,5.改变理化环境,甘露醇,6.影响递质的释放或激素的分泌,利血平,7.影响免疫,糖皮质激素,8.非特异性作用,消毒防腐药,第三节,药物代谢动力学,简称药动学,是指研究机体对药物的作用。,包括吸收、分布、转化、排泄；,血药浓度随时间变化的规律。,简单扩散,滤 过,载体转运,主动转运,易化扩散,一,.,不同给药途径的吸收过程,1.,消化道给药,（,1,）口服：小肠是吸收主要场所,（,2,）舌下含服,（,3,）直肠给药,2.,注射给药,（,1,）,.,静脉注射： 无吸收过程,（,2,）,.,静脉滴注：无吸收过程,（,3,）,.,肌内注射,（,4,）,.,皮下注射,3.,吸入给药,4.,经皮给药,（一） 吸收,二.影响（口服）药物吸收的因素,1.药物方面：理化性质（PH、脂溶性等）、剂型等,2.胃肠功能,3.首过（关）效应（首过消除）,4.其他：胃肠PH值、食物。,一.影响药物分布的因素,1.血浆蛋白结合率,2.体内屏障：（1）.血脑屏障；（2）.胎盘屏障,3.体液PH值和药物理化性质,4.组织的亲和力,（二） 分布,一,.,代谢的意义,:,灭活；活化,二,.,代谢的酶系统,肝药酶：主要为存在于肝细胞内质网上的肝脏微粒体细胞色素,P450,酶系统，能促进多种药物和生理代谢物的生物转化。,(三） 转化,三,.,药物对肝药酶的影响,（一）,.,诱导,药酶诱导剂：使肝药酶合成加速或降解,减慢的药物。,（二）,.,抑制,药酶抑制剂：使肝药酶合成减少或降解,加速的药物。,一.排泄的途径,1.肾排泄(主要排泄途径),2.胆汁排泄,3.乳汁排泄,4.其它：唾液；汗液；泪液,（四） 排泄,药物代谢动力学的一些基本概念,一,.,血药浓度,时间曲线（时量曲线）,（一）,.,时量关系：血浆药物浓度随时间的变化过程。,（二）,.,时量曲线：以时间为横坐标，以浓度或对数浓度为纵坐标作图，表达药物的体内动态过程。,二. 半衰期（t1/2）-通常指血浆半衰期,血浆半衰期指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。,临床意义,1.表示消除快慢，t1/2长，消除慢；,2.可以将药物进行分类。,3.单次给药经4-6个t1/2基本消除，定时定量多次给药经,4-6个t1/2达稳态血药浓度（坪值）；,
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