心血管系统药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,心血管系统药理学,2024/9/28,1,心血管系统药理学,钙通道阻滞药,肾素,-,血管紧张素系统抑制药,利尿药和脱水药,抗高血压药,治疗充血性心力衰竭药,抗心绞痛药,2,2024/9/28,2,钙通道阻滞药,(calcium channel blockers),Ca,2+,细胞内钙的调节,钙通道,钙通道阻滞药,分类,作用机制,共性,常用药物,2024/9/28,4,体内重要的阳离子之一，参与多项生理、生化反应，在信息传递和内环境稳定中其重要作用。,包括肌肉收缩,、,腺体分泌,、细胞运动及递质释放等，对血小板激活和红细胞功能也有重要影响。,一、,Ca,2+,的,生理,病理意义,2024/9/28,5,在,某些病理状态,下，细胞内,钙超载,是触发细胞损伤的重要因素。,一、,Ca,2+,的,病理,生理意义,细胞外,Ca,2+,内流,胞内钙贮库释放,钙超载,（,calcium overload,）,细胞外,Ca,2+,内流,钙超载,（,calcium overload,）,2024/9/28,6,如：,心脑缺血、缺血再灌注损伤,心律失常、高血压,动脉硬化、心肌肥大,一、,Ca,2+,的,病理,生理意义,2024/9/28,7,细胞,内,游离,Ca,2+,浓度低于,0.1,mol/L,细胞,外,游离,Ca,2+,浓度为,1,1.5,m,mol,/L,二、细胞内钙的调节,2024/9/28,8,9,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,肌浆网,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,verapamildiltiazem,2024/9/28,45,舒张血管平滑肌,全身动脉,冠脉,脑血管,肺血管,四肢血管,肾血管,抗高血压,抗心绞痛,治疗脑血管疾病,治疗肾病,抗外周血管痉挛性疾病,抗肺动脉高压,46,2024/9/28,46,2.,对平滑肌的作用,其他平滑肌,明显松弛支气管平滑肌,较大剂量时也能松弛,胃肠道平滑肌,输尿管平滑肌,子宫平滑肌,2024/9/28,47,3.,抗动脉粥样硬化,减轻钙超载所致的动脉壁损伤,抑制脂质过氧化，保护内皮细胞,抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性,2024/9/28,48,4.,对血流动力学的影响,全身血流动力学,冠状动脉血流动力学,肾脏血流动力学,舒张小动脉，降低血压,心率，心输出量的变化,Nif,HR CO,Ver,HR,CO -/,Dil,介于前二者之间,对,HR,、,CO,影响小,肾血流量,，,GFR,排钠利尿,肾细胞保护,2024/9/28,49,5.,其他,对红细胞膜的稳定作用,对血小板活化的抑制作用,抑制兴奋分泌耦联,2024/9/28,50,（二）临床应用,1.,心血管系统疾病,2.,其他系统疾病,2024/9/28,51,1.,心血管系统疾病,心肌梗死,肥厚型心肌病,动脉粥样硬化,心绞痛,心律失常,高血压,充血性心力衰竭,2024/9/28,52,2.,其他系统疾病,脑血管疾病,周围血管性疾病,呼吸系统疾病,其他,2024/9/28,53,（三）不良反应,常见不良反应,头痛，面部潮红，头晕，脚踝水肿，胃肠道反应，便秘,严重不良反应,低血压，心动过缓，房室传导阻滞，心衰,2024/9/28,54,（四）禁忌证,低血压,严重动脉粥样硬化（,DHPs,）,心动过缓，左室收缩功能减弱，房室传导阻滞（,Ver,，,Dil,）,2024/9/28,55,三种钙通道阻滞药的主要药物代谢动力学参数,效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓,口服吸收,（）,90 90 90,生物利用度,（）,6070 1020 4050,血浆蛋白结合率,（,%),95 90 85,t,1/2,(hr),5 8 5,t,max,(hr) 0.5-1 12 1,2024/9/28,56,六、常用钙通道阻滞药,（一）二氢吡啶类,硝苯地平、,氨氯地平、尼莫地平,（二）苯烷胺类、地尔硫卓类,维拉帕米，地尔硫卓,（三）其它,桂利嗪，氟桂利嗪,2024/9/28,57,桂利嗪和氟桂利嗪,选择性舒张脑血管,临床用于治疗脑血管功能障碍，偏头痛及各种眩晕,2024/9/28,58,硝苯地平,（,nifedipine,）,药理作用,扩张血管,心脏,离体 轻度负性肌力作用,在体 心率增快，心收缩力加强,抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生,2024/9/28,59,主要用于,高血压,变异型心绞痛,外周血管痉挛性疾病,硝苯地平,（,nifedipine,）,2024/9/28,60,氨氯地平,（,amlodipine,）,长效二氢吡啶类,对心脏的抑制作用不明显，副作用少而轻,用于,慢性心衰的长期治疗,，,左室功能障碍伴有高血压、心绞痛的患者,2024/9/28,61,尼莫地平,（,nimodipine,）,脂溶性高，能很快透过血脑屏障。,强效的脑血管扩张作用，解除脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。,临床用于脑血管疾病治疗。,2024/9/28,62,维拉帕米 地尔硫卓,两药的作用基本相似,对心肌具有负性肌力及负性传导作用,扩张大的冠脉和侧支循环，增加冠脉血流,明显的外周血管扩张作用，降低外周阻力，从而降低心肌耗氧量,2024/9/28,63,维拉帕米 地尔硫卓,维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如抑制胃肠平滑肌而引起便秘。,临床主要用于室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。,2024/9/28,64,地尔硫卓（,diltiazem,）,药理作用,与维拉帕米类似，其直接减慢心率的作用较强。负性肌力作用弱于维拉帕米。,舒张大冠状动脉及侧支循环，增加侧支循环血流量。,舒张外周血管，降低血压。,65,2024/9/28,65,常用钙通道阻滞药药理作用比较,0-5,指作用强度由弱到强的程度,2024/9/28,66,肾素血管紧张素系统抑制药,Renin-Angiotensin System Inhibitors,第一节 肾素血管紧张素系统,（,renin-angiotensin system,RAS,）,2024/9/28,68,?,血管紧张素,血管紧张素原,肾素,血管紧张素转换酶,AT,2,AT,1,血管紧张素,RAS,组成,效应,2024/9/28,69,RAS,肾素和血管紧张素不仅是一种循环激素，更是一种组织和局部激素。,局部组织的,RAS,对组织的生理功能及其结构起重要调节作用。,2024/9/28,70,（一）对血管、血压的影响,（二）对心脏的影响,（三）对肾脏的影响,（四）对肾上腺皮质的影响,RAS & Ang,功能,2024/9/28,71,（一）对血管、血压的影响,直接收缩血管平滑肌,易化外周交感神经冲动的传递,促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺,激动中枢,RAS,增强中枢交感神经活性,增加外周血管阻力，升高血压。,2024/9/28,72,（一）对血管、血压的影响,促进血管平滑肌细胞蛋白质合成增加，细胞肥大与增生,激动,AT,1,受体介导,，激活多种信号转导通路,诱导激活细胞,NADP/NADPH,氧化酶，超氧阴离子增多,2024/9/28,73,（二）对心脏的影响,正性肌力和正性频率作用,心肌细胞产生的,Ang,以自分泌方式，作用于,AT,1,受体，产生正性肌力作用；,通过旁分泌方式，促进心交感神经末梢释放儿茶酚胺。,2024/9/28,74,2.,致心肌肥厚与重构,局部产生的,Ang,作用于,AT1,受体，激活肌醇磷脂信使系统，可促进癌基因,c-fos, c-myc,的表达，促进心肌细胞,DNA,和蛋白质合成，促使心肌肥大。,（二）对心脏的影响,2024/9/28,75,（三）对肾脏的作用,使肾小球入球、出球小动脉收缩，降低肾血流量,;,低浓度时，可增加近曲小管对钠离子的重吸收；高浓度则抑制,引起肾小球血管增生重构。,2024/9/28,76,（四）对肾上腺皮质的影响,Ang,醛固酮,保钠排钾，水钠潴留，血容量、血压,促进心肌间质纤维化的作用，促使心肌肥厚重构,2024/9/28,77,2024/9/28,78,2024/9/28,79,2024/9/28,80,激肽激肽释放酶系统,（,kallikrein-kinin system,KKS),激肽原,NO,，,PGI,2,失活肽,扩血管，抑制血小板聚集,BP,激肽酶,缓激肽,2024/9/28,81,血管紧张素原,Ang,肾素,ACE,Ang,血管收缩,钠水潴留,心血管重构,激肽原,缓激肽,NO,，,PGI,2,失活肽,扩血管，抑制血小板聚集,BP,激肽酶,BP,AT,1,（ ）,2024/9/28,82,作用于,RAS,的药物,血管紧张素原,Ang,肾素,ACE,Ang,血管收缩,钠水潴留,心血管重构,AT,1,肾素抑制药,血管紧张素转换酶抑制药（,ACEI,）,AT,1,受体阻断药,2024/9/28,83,肾素抑制药,84,雷米克林（,remikiren,）,伊那克林（,enalkiren,）,阿利克仑 （,aliskiren,）,2024/9/28,84,血管紧张素转换酶抑制药,angiotensin converting,enzyme inhibitors，,ACEI,2024/9/28,85,86,常用药物及分类,*ACEI,2024/9/28,86,作用机制,*ACEI,抑制,ACE,ACE,是含,Zn,2+,的金属蛋白水解 酶，含锌结合位点是,ACEI,的必需结合位点,。,2024/9/28,87,作用机制,*ACEI,Zn,2+,H,+,ACE,captopril,2024/9/28,88,血管紧张素原,Ang,肾素,Ang,血管收缩,钠水潴留,心血管重构,激肽原,缓激肽,NO,，,PGI,2,失活肽,扩血管，抑制血小板聚集,AT,1,ACE,ACEI,作用机制,*ACEI,2024/9/28,89,ACE,肾素血管紧张素系统,（,renin-angiotensin system, RAS),ACEI,激肽释放酶激肽系统,（,kallikrein-kinin system, KKS),作用机制,*ACEI,2024/9/28,90,作用机制,*ACEI,抑制循环及局部组织中的,ACE,减少缓激肽的降解,抑制交感神经递质的释放,抗氧化与自由基清除作用,2024/9/28,91,抑制循环中,ACE,Ang,和醛固酮浓度降低,血管扩张和血容量降低,局部组织中的,ACE,1.,抑制循环及局部组织中的,ACE,减轻心脏负荷,降低血压,逆转心血管重构,2024/9/28,92,激肽原,缓激肽,失活肽,ACE,（激肽酶,II,）,PLA,PLC,NO,扩张血管、抑制血小板聚集,PGI,2,ACEI,2.,减少,bradykinin,的降解,2024/9/28,93,通过抑制中枢神经系统的兴奋性,3.,抑制交感神经递质的释放,减弱,Ang,对突触前膜,AT,受体的作用,减少去甲肾上腺素释放,ACEI,减轻心脏负荷,降低血压,2024/9/28,94,ACEI,清除氧自由基,(O,2,-,),增加,NO,保护心肌缺血再灌注损伤,减慢,NO,降解,血管扩张,减少氧自由基,(O,2,-,),产生,减少,Ang,的生成,4.,清除自由基和抗氧化作用,减轻心脏负荷,降低血压,2024/9/28,95,药理作用,*ACEI,降压作用,对血流动力学的影响,抑制和逆转心血管重构,保护内皮细胞,对肾脏的保护,抗动脉粥样硬化作用,增强机体对胰岛素的敏感性,2024/9/28,96,1.,降压作用,舒血管作用,（,Ang, BK, NO, PGI,2,）,减弱交感神经作用,减少醛固酮释放作用,心肌收缩力减弱,2024/9/28,97,2.,对血流动力学的影响,扩血管,外周阻力,心，脑，肾器官血流量,血压,后负荷,ADS,血容量,回心血量,前负荷,2024/9/28,98,3.,抑制和逆转心血管重构,Ang,促心肌肥厚，血管平滑肌增生作用,ADS,促心肌间质纤维化,2024/9/28,99,3.,抑制和逆转心血管重构,逆转左室重量指数达,13,改善心脏的收缩和舒张功能,增加冠状动脉血流量,降低动脉壁中层的厚度,增加动脉的顺应性,改善组织的血流动力学,2024/9/28,100,4.,保护内皮细胞,氧自由基,缓激肽,，,NO,，,PG,内皮依赖性的血管舒张功能恢复,2024/9/28,101,5. ACEI,对肾脏的保护,肾血流量,降低肾小球毛细血管内压力,抑制肾间质细胞增生及基质生成,2024/9/28,102,药理作用,*ACEI,抗动脉粥样硬化作用,增强机体对胰岛素的敏感性,2024/9/28,103,临床应用,*ACEI,高血压,充血性心力衰竭,心肌梗死与预防心脑血管意外,糖尿病肾病及其他肾功能不全,2024/9/28,104,适用于各型高血压：,对肾性、原发性高血压均有效,对高血压合并心力衰竭、左室功能不全、心肌梗死后、脑血管或外周血管疾病疗效好,对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭疗效好,对老年性高血压疗效好,抗高血压,*ACEI,2024/9/28,105,降压作用特点,*ACEI,不加快心率，不减少心排血量,不引起电解质紊乱,不引起糖、脂代谢改变,无体位性低血压,无钠水潴留、无耐受性,逆转心血管病理性重构,可引起干咳、高血钾、低血锌,2024/9/28,106,糖尿病肾病及其他肾功能不全,*ACEI,对糖尿病,、,型，不管有无高血压，都能阻止肾功恶化。,肾小球肾病、间质性肾炎等，,ACEI,能减轻蛋白尿，缓解症状。可能与其舒张出球小动脉而降低囊内压，减轻,AT,等收缩小动脉引起囊内压过高对肾小球的伤害有关。,2024/9/28,107,糖尿病肾病及其他肾功能不全,*ACEI,对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管病变，,ACEI,能加重损害。,原因：,ACEI,扩张出球小动脉而降低肾小球滤过压，影响其肾功能。,2024/9/28,108,ACEI,的不良反应,首剂低血压,频繁干咳,肾功能损害,致死胎,禁用于双侧肾动脉狭窄患者,禁用于妊娠，哺乳期妇女,2024/9/28,109,ACEI,的不良反应,血管神经性水肿,低血糖,高血钾,味觉缺失（巯基,ACEI,）,禁用于高血钾患者,2024/9/28,110,常用的,ACEI,药物,卡托普利,(captopril),生物利用度,75%,，食物影响吸收,降压作用较强，不影响心率，改善肾血流量,应用,高血压、充血性心衰、心肌梗死、糖尿病肾病,2024/9/28,112,依那普利,(enalapril),前体药,口服不受食物影响，作用缓慢而持久,降低肾血管阻力，肾血流量,；心率不变,对血糖和血脂影响不大,主要治疗高血压、充血性心衰,不含巯基，无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少,2024/9/28,113,AT,1,受体阻断药,常用药物,*,AT,1,受体阻断药,氯沙坦,losartan,缬沙坦,valsartan,厄贝沙坦,irbesartan,替米沙坦,telmisartan,2024/9/28,115,特点（与,ACEI,比较）,拮抗,Ang,作用更完全,选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。,AT,1,受体阻断药,2024/9/28,116,利尿药,diuretics,diuretics,利尿药的效应及应用,泌尿生理学,利尿药的分类及常用药物,2024/9/28,118,diuretics,电解质和,水的排泄,尿量,细胞外液,容量,水肿,（心、脑、肺、肝、肾）,高血压,肾结石,高血钙,尿崩症,2024/9/28,119,利尿药作用的生理学基础,肾小球滤过,(Glomerular,filtration),肾小管重吸收和分泌,(Tubular reabsorption& secretion),2024/9/28,120,（一）肾小球的滤过,2024/9/28,121,（二）肾小管重吸收和分泌,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,2024/9/28,122,70%,20%,5%,4.5%,0.5%,100%,Collecting,duct,Thick,Ascending,Limb,Proximal tubule,Loop,of Henle,Distal tubule,GFR 180 L/day,Plasma Na 145 mEq/L,Filtered Load 26,100 mEq/day,Volume 1.5 L/day,Urine Na 100 mEq/L,Na Excretion 155 mEq/day,2024/9/28,123,近曲小管,85%HCO,3,-,重吸收,40%,的,NaCl,、,60%,的水重吸收,Na,+,-,H,+,交换,2024/9/28,124,H,+,Proximal tubule cell,Na,+,H,+,3Na,+,2K,+,ATP,HCO,3,Na,+,H,2,CO,3,H,2,O CO,2,CO,2,H,2,O,H,2,CO,3,HCO,3,CA,CA,乙酰唑胺,2024/9/28,125,髓袢降支细段,只吸收水，对溶质的通透性很低,水通道,/,水孔蛋白,2024/9/28,126,髓袢升支粗段髓质和皮质部,2024/9/28,127,1,) Na,+,重吸收,：,由,Na,+,/K,+,/2CI,-,共转运子,驱动,Na,+,和,2CI,-,转运至细胞间液,髓质高渗,K,+,在细胞内蓄积,由 钾通道回管腔,管腔正电位,驱动,Ca,2+,、,Mg,2+,重吸收,2),此段不吸收水,髓袢升支粗段,2024/9/28,128,3Na,+,2K,+,ATP,K,+,Na,+,2Cl,-,K,+,Mg,2,Ca,2,TAL cell,+,-,2024/9/28,129,髓袢升支粗段,Na,+,-,K,+,-,2Cl,-,同向转运体,35%,的,Na,+,重吸收,对水不通透,影响尿液浓缩稀释功能,组,织,间,液,高,渗,等,渗,TAL,低,渗,K,+,Na,+,2Cl,-,Na,+,H,2,O,高 渗,H,2,O,2024/9/28,130,3Na,+,2K,+,ATP,K,+,Na,+,2Cl,-,K,+,Mg,2,Ca,2,TAL cell,+,-,呋塞米,2024/9/28,131,远曲小管,2024/9/28,132,远曲小管,远曲小管,近段,Na,+,-,Cl,-,同向转运体,5%,的,Na,+,、水重吸收,2024/9/28,133,3Na,+,2K,+,ATP,Ca,2,TAL cell,Cl,-,Na,+,Ca,2+,Na,+,PTH,噻嗪类,（,+,）,2024/9/28,134,集合管,Na,+,通道（,Na,+,-,K,+,交换）,5%,的,Na,+,、水重吸收,醛固酮,(ADS),抗利尿激素,(ADH),2024/9/28,135,3Na,+,2K,+,ATP,K,TAL cell,Na,H,2,O,ADS,H,2,O,H,2,O,ADH,H,2,O,2024/9/28,136,.,Na,+,重吸收,Na,+,- Cl,-,共转运子,(cotransporter) ,噻嗪类,(thiazide),Na,+,- K,+,交换子,(exchanger),，醛固酮促进该过程,螺内酯,(spironolactone),.,水在,ADH,的作用下被大量重吸收,（在水通道,AQP2, 3, 4, 6,的参与下进行）,远曲小管和集合管,2024/9/28,138,3Na,+,2K,+,ATP,K,TAL cell,Na,H,2,O,ADS,ADH,H,2,O,螺内酯,阿米洛利,2024/9/28,139,Na,+,H,+,K,+,Na,+,2Cl,-,Cl,-,Na,+,Na,+,碳酸酐酶抑制药,保钾利尿药,噻嗪类利尿药,袢利尿药,渗透性,利尿药,2024/9/28,140,diuretics,2024/9/28,141,类别,药物,作用部位,高效能,呋塞米,髓袢升支,furosemide (,Na,+,/K,+,/2CI,-,),中效能,噻嗪类,远曲小管近端,thiazide (,NaCl,),弱效能,螺内酯,远曲小管和集合管,spironolactone (,Na,+,-K,+,交换,),乙酰唑胺,Proximal,acetazolamide (,抑制,CA),利尿药的分类,2024/9/28,142,2024/9/28,143,高效利尿药,(high efficacy diuretics),2024/9/28,144,常用药,*,高效利尿药,袢利尿药,（,loop diuretics,）,呋塞米,（呋喃苯胺酸，,furosemide,，速尿）,布美他尼,（丁苯胺酸，,bumetanide,）,依他尼酸,（利尿酸，,ethacrynic acid,）,托拉塞米,（,torsemide,）,2024/9/28,145,体内过程,*,呋塞米,口服注射均迅速起效,血浆蛋白结合率高,以有机酸的形式从肾小管分泌，竞争尿酸的分泌,2024/9/28,146,药理作用,*,呋塞米,利尿作用,扩血管作用,2024/9/28,147,利尿作用,抑制,Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运子,稀释功能降低,浓缩功能降低,排出大量等渗尿,Na,+,Cl,-,K,+,Ca,2+,Mg,2+,水,强大,2024/9/28,148,扩血管作用,扩张静脉，使回心血量减少，改善心功能,扩张肾血管，增加肾血流量，改善肾功能,2024/9/28,149,临床应用,*,呋塞米,急性肺水肿,扩张静脉,改善心功能缓解肺水肿,利尿,血容量,回心血量,前负荷,2024/9/28,150,临床应用,*,呋塞米,2.,脑水肿，伴有左心衰竭者尤为适用,利尿,血液浓缩,血浆渗透压,消除脑水肿,2024/9/28,151,临床应用,*,呋塞米,3.,严重水肿,心、肝、肾等病变引起的各类水肿,防治急性肾衰,高钙血症,排毒,(,结合输液,),2024/9/28,152,不良反应,*,呋塞米,水与电解质失衡,低血容量,低血钾、低血钠、低血镁、,低血钙,低氯性,碱中毒,2024/9/28,153,不良反应,*,呋塞米,2.,耳毒性,耳鸣、听力下降、耳聋,避免合用耳毒性药物,3.,高尿酸血症,4.,其它胃肠道症状过敏反应,2024/9/28,154,中效利尿药,（,moderate efficacy diuretics,）,2024/9/28,155,常用药,*,中效利尿药,氯噻嗪,chlorothiazide,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,氯噻酮,chlortalidone,吲达帕胺,indapamide,美托拉宗,metolazone,2024/9/28,156,体内过程,*,中效利尿药,口服吸收迅速而完全（氯噻嗪除外）,噻嗪类经近曲小管有机酸分泌机制分泌,吲达帕胺经胆汁排泄,2024/9/28,157,药理作用,*,中效利尿药,利尿作用,降压作用,抗利尿作用,2024/9/28,158,利尿作用,抑制远曲小管,Na,+,/Cl,-,共转运子,抑制,NaCl,重吸收,尿,Na,+,、,Cl,-,、水、,K,+,排出,一定程度抑制,CA,，略增加,HCO,3,-,的排泄,促进,PTH,调节的,Ca,2+,吸收，减少尿钙含量,2024/9/28,159,3Na,+,2K,+,ATP,Ca,2,TAL cell,Cl,-,Na,+,Ca,2+,Na,+,PTH,噻嗪类,Ca,2+,Ca,2+,2024/9/28,160,降压作用,早期： 利尿,血容量,减少,长期,1,）动脉平滑肌细胞内低钠,Na,+,-Ca,2+,交换,细胞内钙含量减少,2,）降低血管平滑肌对,NA,、血管紧张素等,的敏感性,3,）诱导血管壁扩血管物质产生,如激肽、前列腺素,2024/9/28,161,抗利尿作用,明显减少尿崩症的尿量及口渴症状,减少尿量,Na,+,排出增加，血浆渗透压下降，口渴感减轻，饮水减少,2024/9/28,162,临床应用,*,中效利尿药,水肿,高血压,尿崩症,2024/9/28,163,不良反应,*,中效利尿药,电解质失衡,低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒,潴留现象,高尿酸血症（痛风者慎用）,高钙血症,2024/9/28,164,不良反应,*,中效利尿药,代谢变化,高血糖（糖原分解增加）,高脂血症（胆固醇、甘油三酯增加）,过敏反应,发热，皮疹，光敏性皮炎,2024/9/28,165,低效利尿药,(low efficacy diuretics),2024/9/28,166,低效利尿药,保钾利尿药（,antikaliuretic agents,）,Spironolactone,2024/9/28,167,螺内酯,(Spironolactone),安体舒通（,antisterone,）,醛固酮（,aldosterone,，,ADS,）竞争性拮抗剂,利尿作用弱，起效缓慢而持久,2024/9/28,168,ADS,Spironolactone,保钠排钾,参与心肌重构,抑制心肌细胞摄取,NA,增加,SMC,对,CAs,的敏感性,2024/9/28,169,螺内酯,(Spironolactone),排钠、保钾、利尿,抗心肌重构,与体内醛固酮水平相关,2024/9/28,170,临床应用,与,ADS,升高有关的顽固性水肿,合用其它利尿药,充血性心力衰竭,螺内酯,(Spironolactone),2024/9/28,171,不良反应,高血钾,胃肠道反应,性激素样反应,中枢神经系统反应,其他,螺内酯,(Spironolactone),2024/9/28,172,氨苯蝶啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,阻滞远曲小管末端和集合管的钠通道，减少,Na,+,-K,+,交换,阿米洛利大剂量减少,Na,+,-H,+,交换,与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿、高血压,2024/9/28,173,氨苯蝶啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿、高血压,不良反应,高血钾,淡蓝色荧光尿,叶酸缺乏（氨苯喋啶）,2024/9/28,174,乙酰唑胺（,acetazolamide,）,碳酸酐酶抑制药,近曲小管,眼睫状体,脑脉络丛,治疗青光眼,预防急性高山病,碱化尿液,纠正代谢性碱中毒,主要不良反应过敏反应、代谢性酸中毒、尿结石等,2024/9/28,175,渗透性利尿药,(osmotic diuretics),2024/9/28,176,渗透性利尿药,(osmotic diuretics),脱水药,（,dehydrate agents,）,在体内不被或少被代谢,不易从血管透入组织液中,易经肾小球滤过,不易被肾小管重吸收,2024/9/28,177,渗透性利尿药,(osmotic diuretics),甘露醇,mannitol (20%,溶液,),山梨醇,sorbitol(25%,溶液,),高渗葡萄糖,hypertonic glucose (50%,溶液,),2024/9/28,178,甘露醇,mannitol,脱水作用,利尿作用,脑水肿,青光眼,早期肾功能衰竭,2024/9/28,179,