肿瘤热灌注化疗讲课

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：,是指应用不同的致热源（射频、微波、超声、激光等）使人体全身或局部加热，由于正常组织和肿瘤组织温度耐受力不同，利用热杀伤及其继发效应而达到既能杀灭肿瘤组织，又不损伤正常组织的一种治疗方法。,定义,西方的热疗史可以追溯到,5000,年前，,古埃及的文稿案卷中就有记载用加温治疗过乳腺肿瘤,。,中国数千年前就已经用药浴、药物熏蒸、热水浴、温泉浴、艾灸、沙浴、火罐等方法治疗疾病。中国古代的医生用砭石和火来治疗疾病，并以此创造了针灸术。,底,发展史,古希腊的名医希波克拉底有句名言,：“,药物不能治愈的可用手术治，手术不能治愈的可用热疗治，热疗不能治的就确实无法治了”。,1866,年德国医生,Busch,首先报告,1,例经病理证实的面部肉瘤，因两次感染丹毒，高烧后肿瘤消失，患者存活。,1893,年,Coley,采用注射化脓性链球菌和绿脓杆菌混合提取物,(,称,Coley,毒素,),使患者发热至,38. 0,40. 2,，,38,例晚期恶性肿瘤患者，其中,12,例肿瘤完全消退，,19,例获好转。,1918,年,Robdendury,报告,166,例未经任何治疗自行消退的恶性肿瘤,有,72,例伴有严重感染并发高热的病史。,1918,年，宫颈癌病人，局部加热,45,度，存活,7,年。,1957,年,Selawry,综合各家文献经病理证实的,450,例自行消退的恶性肿瘤,发现其中至少有,150,例患有疟疾、伤寒而诱发高热的病史。,发展史,发展史,近,30,年来，随着科学技术的进步，推动了高温设备的不断更新换代，热疗技术也更为广泛地用于临床。,1975,年第,1,次国际加温治疗癌症会议在日内瓦召开。,1985,年,FDA,认证，热疗为是继手术、放疗、化疗、生物治疗后的第五大肿瘤治疗手段。并且指出，热疗是一种,绿色疗法！,2009,年我国卫生部发布,肿瘤局部热疗和全身热疗技术管理规范,2012,年,9,月，,卫生部把体腔热灌注化疗列入胃癌根治术的临床路径,向全国推广。,至此，热疗已经与手术、放疗、化疗和生物免疫治疗一起成为肿瘤综合治疗的重要手段之一！,热疗的机制,机制,机制,肿瘤组织与正常组织血管结构及微循环显著不同，,肿瘤血管丰富，但扭曲扩张、杂乱无章，血流阻力大，容易形成血栓、闭塞；肿瘤血管神经感受器不健全，对温度敏感性差。因此，肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的,1%,15%,，肿瘤越大，血流量越低。,同样加热，肿瘤组织要高于周围正常组织,3-7,。,1,、热疗对肿瘤微循环的影响：,机制,是肿瘤细胞的拐点，高于此温度，肿瘤细胞血运散热能力出现明显不足，热量在肿瘤中心积聚使其成为一个巨大的“储热库”，热能通过热杀伤及其后继效应（热休克蛋白）诱使癌细胞凋亡，坏死。,研究表明，当肿瘤邻近组织加热至,42.5,时，肿瘤中心的温度可达,48-53,。,而周围组织因血运良好，温度一般不超过,43,。,2,、热能对肿瘤细胞的毒性作用：,机制,机制,大量临床试验证明，一般癌细胞在,42,持续,2,小时即可杀灭。,正常组织细胞可以长时间耐受,42 43 ,，安全耐受极限为,45 ,。,目前普遍认可的肿瘤热疗有效温度为,42.5,。,热疗的分类,分类,目前，临床上根据治疗方式的不同，将肿瘤热疗分为全身热疗、局部热疗。,分类,分类,甚少使用,浅部热疗,深部热疗,腔内热疗,只适用于某些体表肿瘤,仅适用于少许实体肿瘤,适用于胸、腹腔内肿瘤,种植及膀胱肿瘤灌注！,体腔热灌注治疗,分类,体腔热灌注治疗,体腔热灌注治疗是将大容量灌注液或将含有化疗药物的灌注液加热到一定温度，持续循环恒温灌注入患者体腔（胸腔、腹腔或膀胱）内，维持一定时间，通过热化学的协同作用以及大容量灌注液循环灌注冲刷作用有效地杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的肿瘤辅助治疗方法，对预防和治疗胸腹腔种植转移尤其是并发的恶性胸腹水，以及反复复发的浅表性膀胱癌等的治疗疗效显著。,体腔热灌注化疗,体腔内热灌注化疗是通过热疗为介导的腔内灌注化疗，,是目前临床研究最为充分、应用最为广泛、效果最为显著的肿瘤热疗方法。,关键词：温度、时间、容量、药物,（,HPPC,、,IHPC,、,HIPC,、,HIPEC,）,优点：药物浓度高 疗效确切,毒副反应明显减少,简便易行,病人耐受性良好,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗（,HIPEC,）,适应症：,各种恶性肿瘤出现腹腔、胸腔内种植转移,腹腔恶性肿瘤术后腹腔内存在的亚临床病灶,恶性胸、腹水,反复复发浅表性膀胱癌,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗（,HIPEC,）,禁忌症：,全身情况较差者，,KPS,小于,80,分,严重心肺功能降低者,高热，有活动性感染或肿瘤部位有结核者,严重骨髓抑制或出血倾向者,体腔广泛粘连者，完全性肠梗阻者,存在较大的金属异物,体膜,-,血液屏障，体腔药物比血浆浓度高,20-1000,倍,热可增加药物进入癌细胞,，渗透度从,1-2mm,至,5mm,热化疗增敏,机械性的冲刷作用,经门静脉入肝，抑制肿瘤转移,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗（,HIPEC,）特点,4042:增敏作用,1+1=2,4345:协同作用 1+12,体腔热灌注化疗,胸腹腔种植转移特点：,体腔热灌注化疗,1.,与传统方法相比，热灌注化疗,提高,腹腔恶性肿瘤患者,5,年生存率达,10-15%,。,2.,体腔热灌注化疗恶性胸、腹水,有效率,90%,以上,。,3.,腹腔热灌注化疗提高腹膜假性黏液瘤患者,5,年生存率,40%,。,4.,膀胱热灌注治疗减少浅表性膀胱癌的复发率,75%,左右。,目前国内外大量研究证实：,热灌注化疗操作,操作,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗流程,腹腔热灌注化疗,术后留置腹腔热灌注化疗管道,腹腔热灌注化疗,腹腔镜下辅助腹腔热灌注化疗管道置放位置,腹腔热灌注化疗,B,超引导下腹腔热灌注化疗,胸腔热灌注化疗,胸腔热灌注放置灌注管方法示意图,灌注管：第,6,肋间,引流管：第,7,肋间,胸腔热灌注化疗,胸腔热灌注化疗,膀胱热灌注化疗,体腔热灌注化疗,病房中腹腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗,1,、,根治术,(CRR)+,体腔热灌注化疗（,HIPEC,）,2、,减灭术,(CRS)+,体腔热灌注化疗（,HIPEC,）,3、,体腔热灌注化疗,+,减灭术,+,体腔热灌注化疗,目前体腔热灌注化疗有,3,种模式：,腹腔热灌注化疗,（,1）,手术发现腹膜转移，先行腹腔热灌注化疗,（,2）,再行减瘤术,，,争取达到,CC-0,和,CC-1,（,3）,再行腹腔热灌注化疗,（,4）,部分患者可以达到治愈,腹膜转移转化治疗,IV,期肿瘤治愈新模式！,研究证据,证据,作者,年代,例数,根治术,+CHPPC,：根治术,是否随机,结果,根治术,+CHPPC,：根治术,Fujimoto,1999,71,：,70,随机,2,年,4,年,8,年,(OS),88% 77% 76%,58% 62% 49%,Fujimura,1994,22,：,18,：,18,随机,1 2 3,年,(OS),CHPPC,组,95% 89% 68%,常温灌注组,81% 75% 51%,单纯手术组,43% 23% 23%,Hamazoe,1994,42,：,40,随机,5,年,OS,64.2%,：,52.5%,陈峻青,2001,287,：,213,随机,5,年,OS,63.8%,：,51.2%,明显提高,、,a,期胃癌生存期,应敏刚,2004,304,：,544,随机,期,a,期,b,期,期,3,年,OS,：,67%,、,44%,、,34%,、,11%,46%,、,29%,、,21%,、,4%,复发率：,3%,、,8%,、,13%,、,62%,16%,、,21%,、,27%,、,74%,体腔热灌注化疗,根治术后辅助体腔热灌注化疗提高疗效,体腔热灌注化疗,体腔热灌注化疗可有效清除亚临床病灶,腹腔热灌注化疗,腹腔热灌注化疗,胃癌腹膜转移，行减瘤术后联合腹腔热灌注化疗疗效,胸腔热灌注化疗,腹腔热灌注化疗,随着,IHPC,次数增加，腹水中游离肿瘤细胞数量逐渐减少,病例分享,病例,腹腔热灌注化疗,李某，,49,岁，腹腔镜 ：小肝癌肝移植术后3年，血性腹水6,L,，,AFP 2000,，,Hb 7 g,，,FCC,（,+,）,行腹腔热灌注化疗,4,次后，腹腔镜：腹水消失，癌结节减少、缩小。,AFP200,，未输血，,HGB,升至11,g,。无其他抗肿瘤治疗，生存,9,个月。,腹腔热灌注化疗,赖某，男，,34,岁，腹腔镜：胃体低分化腺癌并腹腔内多发转移。,行,3,次腹腔内热灌注化疗。行姑息性切除术,腹腔热灌注化疗,术后病理：胃低分化腺癌，浸润至胃壁浆膜层，淋巴结,20/37,阳性，腹膜种植转移病灶消失。术后行,FOLFOX6,方案化疗,8,程、腹腔热灌注化疗,3,次。后再次复查腹腔镜提示：腹腔无粘连，腹腔种植结节全部消失。目前已存活超过,3,年。,腹腔热灌注化疗,张某，男，52，,2008,年,5,月行“右半结肠切除+减瘤术”，减瘤4.3,kg,，病理为：腹膜假性粘液瘤。后行5次腹腔热灌注化疗,430.2-60min-5 L,。没有二次手术,现已存活,8,年。,腹腔热灌注化疗,刘某，女性，72岁，,CT,示：腹盆腔中量腹水，卵巢癌?腹水查见腺癌细胞。行3次腹腔热灌注化疗,:,第1次腹水呈乳糜样约4,L,，第2天呈淡黄色，随后腹水逐渐消失。,治疗前大量癌性腹水,治疗后腹水消失,腹腔热灌注化疗,33,岁女性，CT：右侧卵巢癌17.3*16.2cm，腹、盆腔、右侧胸腔大量积液。腹水查见癌细胞。CA125 857 u/ml，AFP 20558 ng/ml。,43-90分钟腔内灌注化疗2次，DDP 200mg，VP,-,16 200mg,治疗前大量癌性腹水,治疗后腹水消失,灌注前,灌注后,胸腔热灌注化疗,灌注化疗前,2,次灌注化疗后,胸腔热灌注化疗,3,次灌注化疗后 灌注化疗前,热灌注化疗机,仪器,体腔热灌注化疗机,BR-TRG-,型体腔热灌注化疗机,技术参数达国际领先水平、,2009,年11月,SFDA,批准三类设备,精准,：控温 0.,1,，流量,5%,，超微过滤15,U,， 多重保护,BR-TRG-,型体腔热灌注化疗机,BR-TRG-,型体腔热灌注化疗机,体腔热灌注化疗,腹腔,:,430.,1,60,min,胸腔,:,4,8,0.,1,60,min,膀胱,:,4,5,0.,1,60min,热灌注化疗治疗原则：,“高精度、大容量、循环灌注、多次灌注”,目前该设备已经在中山大学肿瘤医院、附属第一、第二、第六医院，南方医院，广州中医药大学附属第一医院，广东省中医院，华侨医院，广州军区总医院，广州医科大学附属肿瘤医院，广州医科大学附属第一、第二医院，北京,301,医院，北京肿瘤医院，天津肿瘤医院，河南省肿瘤医院等三甲医院广泛开展使用。,在粤东地区，除梅州市人民医院正在使用外，其他医院尚未使用。潮州市人民医院，开始启用！,BR-TRG-,型体腔热灌注化疗机,健康所系,生命相托,谢谢观赏,