细菌致病机制

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,细菌致病机制,第四节,细菌的致病机制,教学目的,掌握,细菌的致病机制 内、外毒素的区别,熟悉,细菌的全身感染类型,了解,细菌的其他感染类型,致病性,（质）,细菌引起疾病的性质,毒力,（量）,表示病原菌,致病性,的,强弱程度,半数致死量（,LD50,）,半数感染量（,ID50,）,侵袭力,毒素,毒力,侵入数量,侵入途径：呼吸道、消化道、皮肤伤口,病原菌,入侵、定居、,繁殖、扩散,内、外毒素,细菌的,毒力,：,(,物质基础,),侵袭力、毒素,侵袭力,（,invasiveness）,致病菌突破机体防御功能，侵入机体,在体内定植、繁殖和扩散的能力,粘附素,菌毛粘附素,（,G-),；,非菌毛粘附素,(G+),荚膜,侵袭性物质,侵袭素,（,invasin,）,侵袭性酶类,血浆凝固酶,透明质酸酶,IgA,蛋白酶,细菌生物被膜,粘连蛋白,膜磷壁酸,G,+,菌毛,受体（糖类）,细菌,G,-,侵袭力,图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片,（,6000）。,（F,rom Lansing M.,Prescott,et al,. Microbiology,5th,Ed,ition,McGraw-Hill Companies,;,2002,: p,920,毒素,（,toxin）,外毒素,（,exotoxin）,主要由,G,和少数,G,菌合成及分泌,到,菌体外的蛋白质,内毒素,（,endotoxin）,G,菌细胞壁,脂多糖,（,L,PS,）,菌体死亡崩解时游离出来,外毒素特征,蛋白质,毒性作用强,选择性强,理化稳定性差,抗原性强,部分有超抗原性,外 毒 素,exotoxin,合成代谢产物,G,+,菌和部分,G,-,菌产生,释放到菌体外，或溶解释放,活性单位,结合单位,A,细胞表面,B,蛋白质，由两个亚单位组成,A,亚单位为活性蛋白,B,亚单位为结合蛋白,外毒素,类毒素,（无毒抗原）,外毒素,（极毒抗原）,抗毒素,（抗毒抗体）,免疫动物,脱毒,0.3-0.4%,甲醛,外毒素抗原性,类毒素,（,toxoid,）,：,受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性,抗毒素,（,antitoxin,）,：,外毒素刺激机体产生的中和抗体,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,破伤风梭菌,痉挛毒素,破伤风,封闭抑制性神经元,骨骼肌强直性痉挛,肉毒梭菌,肉毒毒素,肉毒中毒,阻止乙酰胆碱释放,肌肉松驰性麻痹,神经毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,白喉棒状杆菌,白喉毒素,白喉,抑制蛋白质合成,肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹,细胞毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,霍乱弧菌,肠毒素,霍乱,激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内,cAMP,水平,腹泻、呕吐,产毒型大肠埃希菌,肠毒素,腹泻,呕吐、腹泻,金葡菌,肠毒素,食物中毒,刺激呕吐中枢,呕吐、腹泻,肠毒素,白喉,霍乱,破伤风梭菌引起的肌肉痉挛,脂多糖,LPS,lipopolysacharide,菌体裂解释放,化学稳定性,不能成为类毒素,免疫原性弱,毒性作用弱,无选择性,G,-,菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素,endotoxin,内毒素,endotoxin,内毒素的生物学作用,：,致热反应,白细胞反应,内毒素血症与休克,免疫调节作用,败血症的皮肤表现,致热反应,极微量内毒素（,1-5ng/Kg,） 体内,巨噬细胞等 内源性致热源,TNF,、,IL-1,、,IFN-,下丘脑体温,调节中枢 发热,白细胞改变,LPS,体内 中性粒细胞,内毒素血症及中毒性休克,内毒素 巨噬细胞、中性粒细胞,血小板 补体 血管活性物质,(,组胺、,5-,羟色胺、前列腺素、激肽）,血管舒缩功能紊乱 微循环障碍,有效循环血量,血压 休克,免疫调节作用,内毒素 巨噬细胞 、,NK,细胞,IFN,TNF IL,非特异性免疫功能,外毒素与内毒素的对比,区别,外 毒 素,内 毒 素,来源,G,+,菌与部分,G,-,G,-,菌,存在,部位,分泌到菌外，少数是崩解释出,细胞壁组分，菌裂解后释出,化学,成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,60,80,，,30,分钟,160,，,2,4,小时,作用,方式,与受体结合,刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质,毒性,作用,强，对组织器官有选择性，,引起特殊临床表现,较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、,DIC,抗原性,强，刺激机体产生抗毒素；,脱毒形成类毒素,弱，抗体作用弱,细菌侵入的数量,细菌侵入的途径,细菌感染的类型,隐性感染,显性感染,带菌状态,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,病例分析,李女士前几天嘴角长了一个疖子，局部红肿并出现脓点，自觉影响美观，就将疖子挤破。第二天发觉面部红肿，并出现恶寒、发热、头痛、全身不适，到医院后出现意识模糊，经医生检查，诊断为颅内化脓性感染。,思考题,患者面部疖肿为何导致颅内化脓性感染？,毒血症,（,toxemia,）,细菌在局部繁殖，不入血，仅,外毒素入血,引起全身中毒症状,菌血症,（,bacteremia,）,病原菌由原发部位侵,入血,流，但,未,在血中大量,繁殖,，到达其它部位，再繁殖致病,败血症,（,septicemia,）,细菌侵,入血,流后并在血中大量,繁殖,，,产生毒性产物,，造成机体严重损伤和全身中毒症状者,全 身 感 染,脓毒血症,（,pyemia,）,化脓性,细菌入血,，在其中,繁殖,，又,播散,至其他许多组织或器官，引起,转移,性,化脓,病灶,内毒素血症,（,endotoxemia,）,全 身 感 染,病例分析提示,面部疖肿为局部感染，但因面部解剖学结构特殊，血管丰富，面部的疖肿挤压后容易使局部的细菌入血，引起菌血症、败血症以及脓毒血症等全身感染。,思考题,1.病原菌对宿主的致病性由哪些因素决定？,2.内毒素与外毒素的区别?,3.,毒血症 菌血症 败血症？,谢谢,