慢性阻塞性肺疾病COPD讲课课件1

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,慢性阻塞性肺疾病,(COPD),浏阳市集里,医院,内二科,1,COPD的,患病率,中国流行病学研究,*,Male VS Female: P0.01;# Urban VS Rural: P 2 mm,的软骨气道）,外周气道（内径, 2 mm,的无软骨气道）,肺实质,肺血管,18,（,1,）,中心气道,：,支气管腺体肥大和杯状细胞化生，气道上皮鳞状化生，纤毛缺失和纤毛功能障碍，平滑肌和结缔组织增生，炎症细胞浸润。,（,2,）,外周气道,：,改变和中心气道类似，随着病情进展，气道壁有胶原沉积和纤维化。终末细支气管远端的气腔异常扩张，形成肺气肿。,19,COPD,患者气道平滑肌增厚,不吸烟正常人,COPD,Saetta. 1998,20,三种类型肺气肿,：,*,小叶中心型肺气肿,：从呼吸性细支气管开始并向周围扩展，在肺上部明显。,*,全小叶肺气肿,：均匀影响全部肺泡，在肺下部明显，常在纯合子,1,抗胰蛋白酶缺乏症见到。,*,远端腺泡性肺气肿或旁间隔肺气肿,：在远端气道、肺泡管与肺泡囊受损，位于邻近纤维隔或胸膜。,21,22,（,3,）,肺实质,：,肺气肿使得肺泡附着减少，加重外周气道的塌陷。,（,4,）,肺血管,：,疾病早期，肺血管管壁增厚、内皮功能障碍。逐渐出现血管壁平滑肌增生和炎症细胞浸润。,病程晚期，有胶原沉积和毛细血管床破坏，最后导致肺动脉高压和肺心病。,23,2,发病机制,* 吸烟和吸入有害气体及颗粒引起肺部炎症反应，导致,COPD,典型的病理过程。,* 蛋白酶抗蛋白酶失衡,* 氧化应激,24,（,1,）炎症反应：,*,COPD,的特点是肺内,中性粒细胞、巨噬细胞、,T,淋巴细胞,(,CD8,+,细胞,),增加，与气流受限程度有关。,* 部分有嗜酸细胞增加，尤其在急性加重期。,* 炎症细胞释放多种细胞因子和炎症介质：白三烯,-4,、白介素,-8,、,TNF-,。,*,COPD,炎症与支气管哮喘明显不同。,* 炎症反应在戒烟后仍持续存在。,25,吸烟,肺泡巨噬细胞,CD8,+,T,细胞,?,中性粒细胞趋化因子,细胞因子,(IL-8),介质,(LTB,4,),蛋白酶,中性肽内切酶,组织蛋白酶 金属基质蛋白酶,a,1,-,抗胰蛋白酶,SLPI TIMPs,_,粘液分泌过多,（慢性支气管炎）,气道壁塌陷,(,肺气肿,),Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 1998,蛋白酶抑制剂,中性粒细胞,上皮细胞,O,2,-,COPD,发病的炎性机制,26,炎症,小气道疾病,气道炎症,气道重塑,肺实质破坏,肺泡牵拉作用消失,弹性回缩力下降,气流受限,27,(2)蛋白酶和抗蛋白酶失衡,28,(3),氧化应激：,香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物,COPD患者内源性抗氧化物产生下降,COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和 8- isoprostane）增加,氧化应激对肺组织的不利影响,激活炎症基因,使抗蛋白酶失活,刺激粘液高分泌,导致糖皮质激素的抗炎活性下降,COPD规范化诊断和治疗,29,黏液分泌增多,NF-,B,IL-8,中性粒细蓦集,TNF-,a,COPD,氧化应激反应,血浆漏出,支气管狭窄,异前列腺素,抗氧化剂,Vitamins C and E,N,-acetyl,cysteine,Glutathione analogues,Nitrones (spin trap),O,2,-, H,2,0,2,OH,., ONOO,-,抗蛋白酶,SLPI,1,-AT,蛋白酶,30,3.,病理生理：,COPD,生理学异常表现,粘液过度分泌和纤毛功能障碍，,气流受限和过度充气，,气体交换障碍，,肺动脉高压，,系统性效应。,31,COPD,的病理生理,COPD,气流受限和气体限闭,气体交换异常,粘液高分泌和,纤毛功能障碍,肺动脉高压,COPD规范化诊断和治疗,系统性效应,系统性效应,32,(1),粘液过度分泌和纤毛功能障碍：,COPD,首发生理学异常,粘液过度分泌的原因粘液腺肥大、分泌增加，,纤毛功能障碍是由于上皮细胞的鳞状化生。,33,吸烟,感觉神经,上皮,细胞,粘液腺增生,SP,ACh,NE,细胞因子ROS,炎症,粘液,杯状细胞增生,胆碱能神经,中性白细胞,COPD,患者粘液分泌过多,34,(2),气流受限和过度充气：,-,呼气气流受限,（不可逆气流受限）是,COPD,的典型生理特点,-,气流受限部位,：直径小于,2 mm,的传导气道,原因：,气道重塑（纤维化和狭窄）。,*气流受限可用肺功能仪来测量，诊断,COPD,的关键。,35,正常人的肺泡排空,36,COPD,患者中, 由于肺泡弹性的丧失、支持组织的破坏和小气道狭窄等，气流发生受限。,COPD患者的肺泡排空,37,正常人的呼吸,38,COPD,患者呼吸,COPD,患者呼吸时气流受限，导致气体陷闭,正常人的吸气和呼气循环,39,可逆因素,支气管内炎症细胞的聚集、,粘液的分泌和血浆渗出物,中央和外周气道平滑肌,的收缩,运动时肺动态充气过度,COPD气流受限不完全可逆的原因,病理生理,不可逆因素,气道纤维化性窄,肺泡破坏使弹性回缩力减弱,肺泡支撑破坏使小气道关闭,40,(3),气体交换障碍,：,发生在,COPD,进展期病例特点：,低氧血症伴有或不伴有高碳酸血症。,COPD,气体交换异常的原因：,通气血流比例失调。,弥散常数（一氧化碳弥散量,/,肺泡通气量）的异常与肺气肿的严重程度有很好的相关性。,41,(4),肺动脉高压：,发生于,COPD,晚期，出现严重的气体交换障碍后。,肺动脉高压的因素：,*血管收缩（主要由于低氧），,*内皮细胞功能障碍，,*肺动脉重塑，,*肺泡毛细血管床的破坏。,这些因素共同作用下导致右室肥厚和功能障碍（肺心病）。,42,慢 性 缺 氧,肺 血 管 收 缩,肌肉去极化,内膜增生,纤维化、,闭塞,肺 动 脉 高 压,肺 心 病,死亡,水肿,COPD 合并肺动脉高压,Source,: Peter J. Barnes, MD,43,（5）COPD的全身效应(systemic effects),低体重（,BMI,下降）,人体组成改变（,FFM,下降）,骨骼肌功能障碍,全身炎症反应,其它系统：心血管，神经，骨骼等,44,粘液高分泌,纤毛功能失调,气流受限,气体陷闭,肺过度充气,气体交换异常,肺动脉高压,慢性咳、痰、喘,肺心病,病理生理（总结）,气道重塑,肺弹性回缩力,COPD规范化诊断和治疗,全身效应,45,四、,COPD,的临床表现,46,一、症状,COPD,起病隐匿。,长时间咳嗽咯痰史。吸烟者晨起咳嗽和咳粘液痰。并发感染时，痰液呈粘液脓性。,冬季症状加重，但病情严重者咳嗽、咳痰长年存在。,COPD,患者早期可在活动后出现气急、喘息的症状，以后稍有活动即有呼吸困难。,疲乏、纳差和体重减轻等全身症状。,47,二、体,征,*,COPD 早期无异常体症。,*,如有严重的,肺气肿,:,望诊,：胸廓前后径增加，呈桶状。,叩诊,：过清音，心浊音界缩小或消失，肝浊音界下降。,听诊,：呼吸音和语音均减低，呼气延长，有时双肺可闻及干湿啰音。,48,三、胸部,X,线,*,因肺脏过度充气，残气量增加,。,*,胸相示肺透过度增加。,* 重度肺气肿时胸廓饱满，肋骨走行变 平，肋间隙增宽。,* 胸廓前后径增大，胸骨后间隙增宽。 膈肌位置下移，横膈变平。,* 双肺透明度增高，肺外带血管纹理纤细、稀疏。,* 心影呈垂直狭长。,49,慢性阻塞性肺疾病,*,胸部,X,线正位,*肋骨呈水平状， 肋间隙增宽。,*两肺野透亮度增高，,*肺血管纹理变细，,*两侧横膈明显下降。,*心影呈垂直狭长。,50,五、COPD,的,两种典型类型,51,1.支气管炎型（或紫绀臃肿型,BB 型),*,支气管病变较重，粘膜肿胀，粘液腺增生，而肺气肿病变较轻,。,*,有多年吸烟史及慢性咳嗽、咳痰史。,*,体检：肥胖、紫绀、颈静脉怒张、下肢浮肿，双肺底可闻及啰音,。,*,胸相：肺充血，肺纹理增粗，无明显的肺气肿症。,*,肺功能：通气功能明显损害，气体分布不均匀，功能残气及肺总量增加，弥散功能正常。,*,PaO,降低, PaCO,增加，红细胞压积增高，易发生呼吸衰竭和/或右心衰竭。,52,53,2.肺气肿型（或粉喘型 PP 型）,：,*,肺气肿较为严重，多见于老年，体格消瘦，呼吸困难明显，通常无紫绀。,*,患者常常采取特殊的体位，如两肩高耸、双臂扶床、呼气时两颊鼓起和缩唇。,*,胸片：双肺透明度增加。,*,肺功能：通气功能虽有损害，但不如 BB 型严重，残气占肺总量的比值增大，肺泡通气量正常甚至过度通气，,*,PaO,降低不明显，PaCO,正常或降低。,54,55,六、,COPD 的诊断和鉴别诊断,56,暴露于危险因子,烟草,职业,室内/室外污染,肺功能测定,症状,咳嗽,咳痰,呼吸困难,COPD,的诊断,57,C0PD的诊断,目前AECOPD的诊断完全依赖于临床表现。即患者主诉症状的突然变化（基线呼吸困难、咳嗽、和/或咳痰情况）超过日常变异范围。AECOPD 是一种临床除外诊断，临床和/或实验室检查排除可以解释这些症状的突然变化的其他特异疾病,（专家共识2014）；,至今还没有一项单一的生物标志物可应用于AECOPD的临床诊断和评估。以后期待有一种或一组生物标记物可以用来进行更精确的,病因学诊断,（专家共识2014）,。,58,*,当患者有咳嗽、咯痰或呼吸困难症状，及,/,或疾病危险因素接触史时，应考虑,COPD,。,*,肺功能检查可明确诊断,。,在,应用支气管扩张剂,后，,FEV,1,/FVC 70%,表明存在气流受限,并且不能完全逆转,。,59,（一）COPD,的,诊断,1. 病史：吸烟史。清晨咯痰，加重时呈脓性。,急性疾病时为进行性咳嗽，多脓痰，喘和间断发热。,喘和呼吸困难易误诊为哮喘。,* 晚期有低氧血症伴紫绀，红血球增多时紫绀则更加重。,* 晨起头痛提示有高碳酸血症存在；,60,2. 体,征,：,* 呼吸时间延长、呼气时哮喘音。,* 肺部充气过度,* 胸廓直后径增加。,* 膈肌活动受限，呼吸音降低，,* 心音遥远, 肺底部湿啰音。,*,特殊体位以减轻呼吸困难，如身体前倾，双手支撑上半身。颈、肩部肌群参与呼吸运动。,* 常有紫绀。,* 右心衰时，肝脏肿大，颈静脉怒张。,* 严重的高碳酸血症时可出现,扑击样震颤,。,61,3. 实验室检查：,（1）胸,片,：,* 肺脏充气过度，横膈低平，肋间隙增宽和心影呈垂滴形。,* 血管截断现象，肺脏透光度增加；肺大泡形成。,* 合并肺动脉高压和右心室肥大时，肺门血管影突出。,（2）胸部 CT：,* 确定小叶中心型或全小叶型肺气肿、肺大疱的大小和数量，,* 估计肺大疱区域肺气肿的程度，对预计手术效果有意义。,62,主要 X 线征：,肺过度充气：,肺容积增大，胸腔前后径增长，肋骨走向变平，肺野透亮度增高，横膈位置低平，心脏悬垂狭长，肺门血管纹理呈残根状，肺野外周血管纹理纤细稀少等。,63,肺气肿和肺大泡形成,64,COPD晚期并发肺动脉高压和肺原性心脏病：,右心增大的X线征：,肺动脉圆锥膨隆,肺门血管影扩大右下肺动脉增宽等,。,65,旁间隔气肿,66,全小叶肺气肿,67,（3）肺功能：,* 估计严重程度、治疗疗效、疾病进展和预后。,* FEV,占预计值的百分比可判断 COPD 气流阻塞程度。,68,COPD 严重度的肺功能分级,69,血气分析,:,轻、中度低氧血症，早期,COPD,无高碳酸血症。病情进展，低氧血症加重，发生高碳酸血症。,FEV,低于,1,升时，高碳酸血症增加。,70,鉴别诊断-1：,COPD 和支气管哮喘,COPD,支气管哮喘,中年起病,症状逐渐进展,长期吸烟史,运动后呼吸困难,气流受限大部分不可逆,发病年龄较轻(常在儿童期,),每日症状变化较大,症状好发于夜间和清晨,常伴有过敏、鼻炎和荨麻疹,哮喘家族史气流受限大部分可逆,（二）鉴别诊断,71,哮喘,致敏颗粒,COPD,毒性颗粒,哮喘性气道炎症,CD4+T淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,COPD气道炎症,CD8+T淋巴细胞,巨噬细胞,嗜中性粒细胞,气流受限,完全可逆,不完全可逆,72,鉴别诊断-2,：,慢性阻塞性肺疾病和其他疾病,诊断,鉴别诊断要点,慢性阻塞性肺疾病,中年发病；症状缓慢进展；吸烟史；活动后气促；不可逆性气流受限,支气管哮喘,早年发病(通常在儿童期)；每日症状变化快；夜间和清晨症状明显；过敏史、过敏性鼻炎和（或）湿疹；哮喘家族史；气流受限大部分可逆,充血性心力衰竭,听诊肺基底部可闻细啰音；X线胸片示心脏扩大、肺水肿；肺功能测定示限制性通气障碍(而非气流受限),支气管扩张,大量脓痰；伴有细菌感染；粗湿啰音、杵状指；X线胸片或C T示支气管扩张、管壁增厚,结核病,所有年龄均可发病；X线胸片示肺浸润性病灶或结节状阴影；微生物检查可确诊；流行地区高发,闭塞性细支气管炎,发病年龄较轻、不吸烟；可能有类风湿关节炎病史或烟雾接触史、C T在呼气相显示低密度影,弥漫性泛细支气管炎,大多为男性非吸烟者；患者均有慢性鼻窦炎；X线胸片和高分辨率CT 显示弥漫性小叶中央结节影和过度充气征,73,七、COPD,的预防和治疗,74,COPD,治疗的目标,预防疾病进展,缓解症状,改善运动耐受力,改善健康状态,预防和治疗急性加重,预防和治疗并发症,减少死亡率,减少治疗引起的副反应,75,（一）,COPD,稳定期的治疗,76,1.,药物治疗,COPD,有症状者均应接受药物治疗。,药物治疗,：减少或消除症状、提高活动耐力、减少急性发作的次数和严重程度、改善健康状态。,目前无药物能改变肺功能下降的速度。,COPD,常用药物包括吸入和口服治疗：,吸入治疗,为首选，在较小的药物剂量下可有相同或更大的效果，且副作用更小。,77,Tiotropium,2. 支气管扩张剂,：常用有三类,受体激动剂、抗胆碱能药物和甲基黄嘌呤。,支气管扩张剂主要作用是松弛平滑肌，改善潮式呼吸过程中的肺排空。（首选为吸入制剂）。,78,3.,长期氧疗,(LTOT),LTOT,：改善生存率、活动能力、睡眠和认知能力。,纠正低氧血症后：应注意有无二氧化碳储留。,动脉血气分析是首选的测量方法，脉搏血氧饱和度,(SpO,2,),可用于观察治疗反应。,氧疗的指征：,PaO,2,90%,。,79,4,营养治疗,稳定期,COPD,患者有体重减轻和无脂体重,(fat-free mass, FFM),下降，与气流受限的程度无关。,体重下降尤其是肌肉萎缩与死亡率风险增高有关。,体重减轻和脂肪质量下降主要是由于饮食摄入量和能量消耗的负平衡，而肌肉萎缩则是蛋白质合成和分解失衡的结果。,营养干预着重于预防和早期治疗体重下降，以防止能量失衡。,80,I:,轻度,FEV,1,80%,II:,中度,FEV,1,80-50%,III:,重度,FEV,1,50-30%,IV:,极重度,FEV,1,30%,慢性阻塞性肺疾病全球倡议,GOLD,指南,(20,15,),避免风险的因素；接种疫苗,按需加入短效支气管扩张剂,常规,加入,一个或多个长效支气管扩张剂,加康复治疗,若有反复急性发作，加吸入糖皮质激素,如有慢性呼吸衰竭加长期氧疗，考虑手术治疗,5. 根据疾病严重度处理,COPD,81,COPD 处理,- 轻度 (1 期),FEV,1,/FVC ,80 %预计值,有或无症状,短效支气管扩张剂按需使用,特征 推荐的治疗,82,COPD,处理,-,中度,II,FEV,1,/FVC 70%,50%,FEV,1, 80%预计值,有或无症状,一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗,康复治疗,若有反复急性发作，加吸入糖皮质激素,特征 推荐的治疗,83,COPD,处理,-,中度,III,FEV,1,/FVC 70%,30%,FEV,1, 50%预计值,有或无症状,一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗,康复治疗,如有反复的急性加重，吸入糖皮质激素,特征 推荐的治疗,84,COPD,处理,-,重度,I,V,期,(4,期,),FEV,1,/FVC 70%,FEV,1, 30% 预计值或出现呼吸衰竭或右心衰竭,一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗,有反复的急性加重，吸入糖皮质激素,并发症治疗,康复治疗,如有呼吸衰竭，长期氧疗,考虑手术治疗,特征 推荐的治疗,85,（二）,COPD,急性加重（,AECOPD),的治疗,86,AECOPD,的定义：,COPD,患者的呼吸困难、咳嗽和,/,或咯痰在基础水平上出现急性改变，超出每天日常的变异，需要改变治疗。,*,急性加重原因,： 感染性的或非感染性的。,*,严重程度分级,： 目前尚无一致意见，,AECOPD,治疗参考标准：,I,级：在家治疗；,II,级：需住院治疗；,III,级：急性呼吸衰竭。,87,AECOPD,住院治疗的指征：,*高危的伴随疾病（肺炎，心率失常，充血性心衰，糖尿病，肾功能或肝功能不全），,*门诊治疗症状缓解不明显，,*呼吸困难显著加重，,*症状影响进食或睡眠，,*低氧血症或高碳酸血症恶化，,*神志改变，,*诊断不明确，,*缺乏家庭护理。,88,门诊治疗（I级：在家治疗）,患者教育 检查吸入技术,考虑应用储雾罐装置,支气管扩张剂 短效2激动剂和/或定量吸入异丙托溴胺,考虑加用长效支气管扩张剂,皮质激素 泼尼松 30-40 mg 口服7-1,4,天,考虑使用吸入皮质激素,抗生素 按照痰液特征的改变，开始抗生素治疗,根据当地细菌耐药的情况选用抗生素,阿莫西林/氨苄青霉素，头孢菌素,强力霉素,大环内酯类抗生素,如对上述抗生素治疗无效，考虑使用以下抗生素：,阿莫西林/克拉维酸,呼吸,喹诺酮,类,89,住院患者的治疗（II级：需住院治疗）,支气管扩张剂,短效,2,激动剂和,/,或定量吸入异丙托溴胺,氧疗（如氧饱和度, 90%,）,皮质激素,如患者耐受，口服泼尼松,30,40 mg/,日，7 -,1,4,天,如患者不耐受口服，则应用相等剂量的皮质激素静脉滴注，,一般5-7,天,，不超过10天,考虑应用定量吸入或雾化吸入皮质激素,抗生素（根据当地细菌耐药情况选用抗生素）,按照患者痰液特征的改变，开始抗生素治疗,选择抗生素应该根据当地细菌耐药情况选用,阿莫西林,/,克拉维酸,呼吸喹诺酮（加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）,疑有铜绿假单胞菌和,/,或其他肠道细菌感染，考虑联合治疗,90,糖皮质激素：,AECOPD住院患者宜在应用支气管扩张剂的基础上，可加用糖皮质激素口服或静脉治疗以加快患者的恢复，并改善肺功能（FEV1）和低氧血症，还可能减少早期复发，降低治疗失败率，缩短住院时间。目前AECOPD 糖皮质激素的最佳疗程尚没有明确，现推荐使用泼尼松3040mg/d，疗程1014d。与静脉给药相比，口服泼尼松应该作为优先的推荐途径,（专家共识2014）,91,临床上也可,单独,雾化吸入布地奈德混悬液替代口服激素治疗，雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。,但,单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限，因此雾化吸入布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD，需联合应用短效支气管扩张剂吸入，雾化吸入布地奈德8mg与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当,（专家共识2014）,92,住ICU 患者的治疗（III级：急性呼吸衰竭）,氧疗,通气支持,支气管扩张剂,短效,2,激动剂定量吸入异丙托溴胺,每,2-4,小时,2,喷,如已经进行呼吸机治疗，考虑应用进行定量吸入,考虑加用长效支气管扩张剂,皮质激素,口服泼尼松,30,40 mg/,日，7 -,1,4,天,如不耐受口服，应用相等剂量的皮质激素进行静脉滴注，7 -,1,0,天,考虑应用定量吸入或雾化吸入皮质激素,抗生素（根据当地细菌耐药情况选用抗生素）,选择抗生素应该根据当地细菌耐药情况来选用,阿莫西林,/,克拉维酸,呼吸喹诺酮（加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）,如有铜绿假单胞菌和,/,或其他肠道细菌感染，考虑联合治疗,93,完,20,15,年,3,月,THANK YOU,94,