生理药理抗恶性肿瘤药

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,生理药理抗恶性肿瘤药,第章学习要求：,1,熟悉抗恶性肿瘤药的作用机制和,药物分类；,2,了解细胞增殖周期动力学；,3,掌握常用抗恶性肿瘤药的作用机制、,临床用途和主要不良反应。,本章内容：,一、恶性肿瘤,二、恶性肿瘤的治疗手段,三、抗癌药物副作用和耐药性,四、抗癌药物,一、,恶性肿瘤,临床恶性肿瘤：,源于上皮细胞：癌,(cancer,，,carcinoma),源于间叶组织：瘤,(tumor,，,neoplasm),腺癌：对化疗极不敏感；,鳞癌：对化疗不敏感。,癌症是一种严重危害人民生命健康的常见病和多发病,癌症,0,年代前鲜为人知；,80,年代则尽人皆知；,70,年代末，全球,每年,600,多万人患癌；,80,年代末，全球,每年,700,多万人患癌；,1992,年统计，全球,每,年,900,万人患癌；,1996,年统计，全球,每年,1030,万人患癌；,WHO,估计，,2020,年全球每年,1470,万人患癌。,我国目前,每年,有,160,万人新患癌症，最多；每年约有,130,万人死于癌。,2007,年全球新增癌症病患,1200,万例，,760,万人,死于癌症，每天,2,万人死于肿瘤。,发达国家肿瘤发病率：,男性：前列腺癌、肺癌和结肠癌；,女性：乳腺癌、宫颈癌、结肠癌和肺癌。,发展中国家,男性：肺癌、胃癌和肝癌；,女性：乳腺癌、宫颈癌和胃癌。,（一）肿瘤概念,：,肿瘤的发生和发展是一个多因素作用、多基因参与、多阶段形成的极其复杂的生物学现象。,肿瘤病毒、外界理化因素、癌基因,(oncogene),异常、遗传、,信号转导、,代谢调控失常等因素参与作用。机体局部组织细胞生长失控，导致,克隆性异常增生的赘生物,(,neoplasm),。,恶性肿瘤特点：,、不分化；,、相对无限制生长；,、侵袭,(invasion),；,、转移,(metastasis),。,（二）肿瘤的特性,肿瘤一般形态, 形状,:,与部位,来源,生长方式,性质等有关；, 大小,:,取决于性质,部位和生长,时间长短；, 数目,:,多为单个；, 颜色,:,多为灰白色（红：血管瘤、黑：黑色素瘤）；, 硬度,:,与成分及间质多少有关。,肿瘤的组织结构,肿瘤的实质,:,即瘤细胞,决定肿瘤的性质和特征。,肿瘤干细胞：,复发根源，对化疗药物不敏感。, 肿瘤的间质,:,肿瘤支架和营养部分，肿瘤通过间质与机体发生联系。,肉瘤,肿瘤,(,细胞,),的异型性：,瘤细胞的,多形性,:,瘤细胞形态及大小不一致，可出现多核瘤巨细胞。, 核的多形性：瘤细胞核的大小，形状及染色不一致，可出现,病理性核分裂。, 胞质的改变：偏嗜碱性。,瘤组织在细胞形态和组织结构上与正常起源组织不同，瘤细胞排列紊乱，失去正常层次和结构,。,肿瘤的生长与扩散：,肿瘤生长速度：,1,、良性：较缓慢,2,、恶性：迅速,肿瘤生长方式：,1,、膨胀性生长：良性瘤,2,、侵润性生长：恶性瘤,3,、外生性生长：良、恶性肿瘤皆可,肿瘤的生长：,直接蔓延,:,瘤细胞沿组织间隙,淋巴管,血管侵入和破坏周围组织和器官。,转移,:,恶性肿瘤通过不同途径向身体其他部位播散，形成与原发瘤同类型肿瘤的过程。所形成的肿瘤称为转移瘤。,肿瘤的扩散,(,Metastasis),：,（）恶性肿瘤浸润和转移的机制：,1,、肿瘤细胞失去接触性抑制；,2,、瘤细胞具有阿米巴样运动；,3,、瘤细胞间粘着力低；,4,、瘤细胞能分泌蛋白溶解酶；,5,、癌细胞产生粘连蛋白受体，进而浸润损伤基底膜。,（三）肿瘤的分级与分期,:,分期,(,外科,TNM,分期法,):,根据原发瘤大小,;,有无淋巴结和血源性器官转移,;,浸润转移、范围及是否累及其它器官。,分级,:,级,(,分化好,恶性度低,);,级,(,分化中等,中度,);,级,(,分化低,恶性度高,),。,肿瘤,TNM,分期,T:,指原发肿瘤,取英文“,Tumor”,的字头。,N:,指淋巴节转移,取英文“,Node”,的字头。,M:,指远处转移,取英文“,Metastasis”,字头。,在每个字母下面再附加上,0, 1, 2, 3,等数字,表示癌细胞在每个方面侵犯的严重程度和范围，从而表示恶性癌肿是否原发灶、是否发生淋巴转移和远处转移，以及程度。,(,四,),肿瘤的发病机制,、肿瘤病因：环境因素,1),化学因素,2),物理因素,3),生物因素,:,病毒,HPV,宫颈癌；,HIV,、,肿瘤病因：内在因素,遗传因素,:,肿瘤的遗传性、易感性是存在的；, 机体的免疫状态,:,肿瘤的发生,发展,疗效及,预后都与机体的免疫状态有关,；, 激素因素,:,内分泌紊乱与某些器官肿瘤的,发生有重要关系,；,年龄和性别：,女性：乳腺癌、宫颈癌、甲状腺腺癌、胆囊癌；,男性：肺癌、食管癌、胃癌；,青少年：肉瘤；,婴幼儿：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。,、,肿瘤的发生机制,:,基因突变学说,:,细胞癌变是体细胞基因突变的结果,致癌物质使,DNA,发生结构变化，转变为癌细胞。,基因表达失调学说：,癌变不仅是基因结构改变，而且主要是基因表达失控，导致细胞癌变。认为在一定条件下癌变可逆转。,癌基因学说,:,理化或病毒原癌基因,(,抑制,),活化癌基因,DNA,改变影响蛋白质和酶合成细胞恶变,信号转导通路失调：导致细胞无限增殖,。,(,五,),肿瘤的病理学检查,、活体组织病理学检查：,诊断肿瘤最准确可靠的,方法。,、活体细胞学检查：,检查,宫颈癌、肺癌、胃癌等。,、其他：,分子生物学、,免疫组化等方法，检测,肿瘤标志物。,（六）肿瘤对机体的影响,1,、良性肿瘤对机体的影响：压迫阻塞,2,、恶性肿瘤对机体的影响,:,1),破坏组织器官 结构和功能,;,2),出血,;,3),疼痛,;,4),感染和发热,;,5),恶病质。,Burkitt,s lymphoma,Hodgkins Disease,：,淋巴癌,(,霍奇金病,),二、恶性肿瘤的治疗手段,Treatment methods of cancers,手术（,Surgery,）,化疗（,Chemotherapy),放疗（,Radiation,）,不同肿瘤对不同疗法反应不同。,癌症治疗现状,50%,待治疗肿瘤病人须接受化疗和放疗；,放疗、传统化疗对肿瘤患者正常骨髓、肾脏、肝脏、神经系统、消化系统、黏膜上皮、皮肤等均有毒性。,主要缺点：化疗指数低，安全范围窄 。,抗癌药应用原则,根据细胞动力学规律：,增长缓慢的，,G,0,细胞多，先周期非特异药,增长快的，先用周期特异性药。,根据抗肿瘤药的抗瘤谱和作用机制考虑；,根据药物的毒性考虑。,临床给药方案：,大剂量间歇给药,;,综合治疗。,毒副作用,传统化疗两大障碍,耐药性,三、抗癌药物副作用和耐药性,抗肿瘤药主要不良反应,a,、骨髓抑制；,b,、肝肾毒性；,c,、抑制免疫功能：诱发感染，降低免疫力；,d,、胃肠道反应：恶心、呕吐；,e,、对其它正常增殖细胞的毒性：脱发等；,f,、诱变性、致畸性、致癌性；,g,、皮肤粘膜反应：粘膜和皮肤炎症，,药物外渗,疼痛，肿胀，坏死；过敏 。,h.,具器官特异的药物毒性：,肝,/,肾毒性：,环磷酰胺，疏嘌呤，柔红霉素，丝裂霉素,外周神经炎：,长春新碱，紫杉醇,心衰：,阿霉素,出血性膀胱炎：,环磷酰胺,肺纤维化：,白消安，博菜霉素,过敏：,L-,门冬酰胺酶，博莱霉素，紫杉醇,癌细胞对抗癌药物的耐药性,多重耐药性（,MDR,）,癌,cell,膜转运能力，药物进入,药物活化障碍,药物靶酶含量,药物靶酶,/,受体部位改变,代谢途径改变,四、抗癌药物,肿瘤细胞可分为增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群。,、增殖细胞群：,不断分裂增殖的瘤细胞，对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称,肿瘤生长比率,(growth fraction, GF),。,GF,大，肿瘤生长快，对药物较敏感；,GF,小，肿瘤生长慢，对药物相对不敏感。,（一）肿瘤细胞增殖周期动力学,2,、,非增殖细胞群（,G,0,期）：,此期细胞对抗肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的肿瘤细胞被杀死后，,G,0,期肿瘤细胞（肿瘤干细胞）即可进入细胞周期补充，它们是,肿瘤复发的根源,。,3,、无增殖能力细胞群：,此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。,根据细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，抗肿瘤药可分为两类：,1.,周期特异性药物：,（,1,）,S,期特异性药物：,甲氨蝶呤、巯嘌,呤、 氟尿嘧啶、阿糖胞苷等,;,（,2,）,M,期特异性药物：,长春碱、长春新,碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇,;,（,3,）,M,期和,G,2,期特异性药物：,紫杉醇。,（二）肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系,2.,周期非特异性药物：,对增殖细胞群的各期以及,G,0,期细胞都有杀伤作用。,（,1,）烷化剂：,氮芥、环磷酰胺、塞替哌、,亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。,（,2,）抗癌抗生素：,更生霉素、阿霉素、柔,红霉素、丝裂霉素、喹诺酮等。,（,3,）其他：,顺铂、强的松等。,（三）常用抗肿瘤药物,二氢叶酸还原酶抑制剂,:,甲,氨,蝶呤（,methotrexate,MTX,）,作用机制,：,甲氨蝶呤竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止,FH,2,生成,FH,4,，而影响,DNA,的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于,S,期。,、干扰核酸生物合成的药物,MTX,临床应用,:,儿童急性淋巴性白血病疗效较好，对绒膜癌也有较好疗效。,MTX,不良反应,:,主要是骨髓抑制，表现为白细胞、血小板减少；,胃肠道上皮毒性：表现为口腔炎、胃炎、腹泻和便血。,嘧啶核苷酸合成抑制剂,:,氟尿嘧啶（,fluorouracil,5-FU,）,作用机制：,氟尿嘧啶在体内活化生成,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷酸,(5F-dUMP),与胸苷酸合成酶活性中心,共价结合,，抑制此酶活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制,DNA,合成；也可掺入,RNA,，影响蛋白质合成。,临床应用：,乳腺癌、胃肠道肿瘤手术辅助治疗，和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。,不良反应：,骨髓抑制；,胃肠道毒性。,go,嘌呤核苷酸合成抑制剂,:,巯嘌呤（,mercaptopurine,，,6-MP,）,作用机制：,巯嘌呤在体内转变成,6-,巯基嘌呤苷酸（,TIMP,）后，抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍,DNA,的合成。,临床应用：,主要用于治疗白血病。对绒毛膜上皮癌有一定疗效。,主要毒性：,骨髓抑制。,硫鸟嘌呤（,6-TG,）,作用机制：,与,6-MP,相似，能变成脱氧鸟嘌呤核苷酸掺入,DNA,中，干扰,DNA,的功能，起到抑瘤作用。,临床应用：,主要用于急性粒细胞白血病的治疗，疗效显著。,但肿瘤细胞对其产生抗药性快。,核苷酸还原酶抑制剂,:,羟基脲（,hydroxyurea,）,作用机制：,破坏该酶活性中心的酪氨酰游离基而抑制该酶的作用，从而抑制,DNA,合成。,临床应用：,慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多等。,不良反应：,骨髓抑制；,胃肠道反应。, DNA,多聚酶抑制剂：,阿糖胞苷（,cytarabine,Ara-C,）,作用机制：,在体内转化为,5-,磷酸核苷酸后,与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸，后者强力抑制,DNA,合成。,临床应用：,急性髓细胞性白血病首选药，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。也用于消化道和头颈部癌。,不良反应：,骨髓抑制。,烷化剂,(alkyl agents):,作用机制：,烷化剂化学活性高，产生碳正离子中间体，使核酸、蛋白质、酶的氨基,/,羟基以及嘌呤等烷基化，从而改变其结构和功能，使细胞的分裂增殖受到抑制，引起细胞死亡。,不良反应：,对肿瘤和正常细胞无选择性，人体生长较快的组织如骨髓、淋巴组织等均受到抑制，降低病人免疫力。以及恶心、呕吐等。,、破坏,DNA,结构和功能的药物,:,烷化剂类、铂类和抗癌抗生素类,氮芥（,mustine,）,抑制细胞分裂，导致细胞死亡。作用持久，选择性低，对,G,0,期细胞亦有杀灭作用，为细胞周期非特异性药物。,主要用于淋巴瘤和霍奇金病。,不良反应,:,消化道反应，骨髓抑制。局部刺激性大，接触皮肤和粘膜可致组织发泡、糜烂和坏死。,环磷酰胺（,cyclophosphamide,，,CTX,）,是临床应用最广泛的烷化剂。,作用机制,:,在体内转变为磷酰胺氮芥，与,DNA,形成交叉连结，抑制肿瘤细胞生长繁殖。,抗瘤谱广,抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高。,临床还作为免疫抑制药。,对多种肿瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌，对恶性淋巴瘤疗效显著。,顺铂,(cisplatin, DDP),与卡铂,(carboplatin),：,顺铂可与,DNA,形成交叉联结破坏,DNA,的结构和功能。抗瘤谱广。,对睾丸肿瘤疗效显著。对卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效。,可致消化道反应、骨髓抑制、听力减退。卡铂抗癌作用与顺铂相似，毒性较低，有骨髓抑制。,奥沙利铂（,oxaliplatin,）,第三代铂类抗癌药。主要用于乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、睾丸癌、中枢神经系统肿瘤等。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、轻度骨髓抑制。,go,博莱霉素：,与,DNA,结合，抑制肿瘤细胞分裂。,用于鳞状上皮癌，包括皮肤癌、口腔癌等，是治疗鳞状上皮癌最好的药物。与长春碱、顺铂合用可根治睾丸癌。,阿霉素,(Adriamycin;,多柔比星, doxorudicin):,主要抑制,RNA,合成。,抗瘤谱广、疗效高。对急,/,慢淋性白血病、乳腺癌、肺癌疗效较好。,丝裂霉素,C,：,与,DNA,形成交联,主要抑制,DNA,复制。,对胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌疗效较好。,更生霉素：,抑制,mRNA,合成。,抗瘤谱窄，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎疗效显著。,柔红霉素,(,正定霉素, DNR),：,与,DNA,结合，抑制,RNA,合成。,用于各型白血病，对急淋性白血病和粒细胞白血病疗效最好。,放线菌素,D,：,插入,DNA,中间，阻滞转录合成,RNA,。,治疗恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌。, 其它：,噻替派,(,三乙烯硫代磷酰胺,),：,与,DNA,结合，抑制肿瘤细胞分裂。,抗瘤谱广，选择性高，刺激性小，对乳腺癌、卵巢癌疗效好。,白消安,(,二甲磺酸丁酯,),：,烷化剂,与,DNA,双链形成交叉联结。选择性抑制骨髓。,治疗慢性粒细胞白血病首选药，对其它白血病无效。,三尖杉酯碱：,使多聚核糖体解聚，抑制蛋白质合成。,对急性粒细胞白血病疗效好，对急性单核细胞白血病也有效。,L-,门冬酰胺酶（,ASP,）：水解,L-,门冬酰胺，减少肿瘤细胞蛋白质合成原料。,主要用于急淋性白血病。,3,、干扰蛋白质合成的药物,紫杉醇,(taxol),、多西紫杉醇,(docetaxal),：,作用机制：,促进微管蛋白聚合和堆积，影响纺锤体功能使肿瘤细胞停止于有丝分裂期。,临床适应症：,主要适于治疗卵巢癌，乳腺癌，对食道癌、肺癌、,MDR,癌等多种肿瘤也有效。,不良反应：,粒细胞减少，血小板降低，神经毒性，关节炎，胃肠道反应，脱发。,、抗有丝分裂药物,:,抑制微管功能,go,长春碱,(VLB),：,主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、霍奇金病、睾丸肿瘤有效。,长春新碱,(VCR),：,对急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌有效,.,鬼臼素类,:,治疗肺癌、淋巴癌。, 秋水仙碱类,(colchicin):,作用机制同长春新碱，阻滞有丝分裂于中期。用于皮肤癌、乳腺癌。,不良反应：,骨髓抑制、外周神经炎、全身疼痛、无力、胃肠道反应、脱发。,肾上腺皮质激素 ：,对急淋性白血病和恶性淋巴瘤有较好疗效，亦可用于慢淋性白血病。对其它肿瘤无效。,雄激素 ：,睾酮用于晚期乳腺癌。,雌激素：,己烯雌酚用于前列腺癌、,绝经期年以上的晚期乳癌。,、影响体内激素平衡的药物,6,、新型抗恶性肿瘤药物,生物反应调节剂,单克隆抗体, 其它, 重要化疗辅助药, 蛋白酪氨酸激酶抑制剂,(PTKI),：,Gleevec,（格列卫）。,生物反应调节剂：,干扰素,(IFN),；白介素,-2(IL-2),； 胸腺肽。,单克隆抗体：,Mabthera ,Rituxan,（美罗华）：,非霍奇金淋巴,瘤,；,CML,；类风湿性关节炎。,Anti-CD20,（,B,细胞）。,97,年上市。,Avastin (,阿瓦斯汀,),：,转移性结肠癌,；,非小细胞肺,癌,；,脑癌与肾癌,；,黄斑变性（,AMD,）。,anti-VEGF,。,Herceptin,（赫赛汀,）：,HER2,阳性乳腺癌,，,和,HER2,阳性胃癌或胃食管交界癌,。,第一个靶向抗癌药物。,98,年上市。,anti-HER2,(human epidermal growth factor receptor-2),其它：,1,）肿瘤疫苗：,Merck/GSK:,宫颈癌,(HPV,病毒,),疫苗。,美、英、丹麦临床试验。,2,）新生血管生成抑制剂,(angiogenesis inhibitor),：,抑制肿瘤生长、转移（饿死肿瘤）,Avastin (,阿瓦斯汀,),；恩度,(Endostar),。,3,）肿瘤细胞凋亡（,apoptosis,）诱导剂。,4,）肿瘤细胞诱导分化剂：,维甲酸。,5,）肿瘤基因治疗药物等。,重要化疗辅助药：,1,）升血药：,集落刺激因子,(G-CSF, GM-CSF),，,EPO,，,IL-11,等。,2,）止吐药：,恩丹西酮等。,3,）镇痛药：,扑热息痛，曲马多，可待因，,吗啡等。,4,）抑制破骨细胞药：,骨膦，帕米磷酸二钠等。,蛋白酪氨酸激酶抑制剂：,Gleevec(,格列卫,),CML,： 由造血干细胞,9,号和,22,号染色体易位形成,BCR-ABL,融合基因，产生费城,( Philadelphia),染色体，从而表达,BCR-ABL,融合蛋白。,BCR-ABL,具有,蛋白酪氨酸激酶（,PTK,）,活性，在正常细胞中无表达，在病变细胞中可磷酸化并活化一系列下游底物，使,CML,白细胞（粒细胞）无限增生。,CML,慢性期,5,年；加速期,3,18,个月；爆发期,3,6,个月。,CML,临床治疗,羟基脲治疗：,平均“,4”,年存活期。,干扰素治疗：,平均“,5”,年存活期；生存质量极差。,骨髓移植：,70%,患者一年内死亡；费用昂贵。,PTK,介导的信号转导过程,蛋白酪氨酸激酶（,protein tyrosine kinase,）,在细胞信号转导通路中具有十分重要的地位，调节细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。与肿瘤的发生、发展密切相关，,5 0,以上的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达常导致细胞增殖调节失控，致使肿瘤发生。,此外，,PTK,的异常表达还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。,2001,年，诺华以,I,、,II,期临床试验数据申请优先,NDA,，仅个月，,FDA,破例批准,Gleevec,上市。且给予孤儿药,(Orphan Drug),待遇。,Gleevec,治疗：,用药一个月，,95%,患者,Ph,消失。白细胞数恢复正常。,Gleevec,之前，仅,30%,的,CML,患者可以活过,5,年。而,Gleevec,将这一数字改写为,89%,。将,CML,从一种必死的疾病转变为可能的慢性病。,其确切的药效证明，通过调控细胞信号传导系统治疗疾病,(,尤其是癌症,),这个概念的实现，是科学研究史上的一个重大突破。,所以，细胞癌变的本质是细胞信号转导通路失调导致的细胞无限增殖。,肿瘤分子靶向治疗的里程碑：,Gleevec (,格列卫,),：,Imatinib,(,伊马替尼,),作用机制：,Gleevec,与ATP竞争性结合BCR-ABL酪氨酸激酶的ATP结合位点,，抑制,BCR-ABL,PTK,活性，,使信号,转导,中断,，肿瘤细胞停止增殖而死亡。也抑制,PDGFR,和,Kit,的,PTK,。,而对正常细胞却无影响。因此，,高效、低毒、服用方便,。,格列卫适应症：,慢性粒细胞白血病,(CML),、胃肠道间质瘤、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病、隆起状皮肤纤维肉瘤、骨髓增生性疾病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、系统性肥大细胞增多症。,存在的问题：耐药；,副作用：恶心、呕吐、浮肿、肌肉抽缩、皮肤过敏，头痛或腹泻。左室心衰。,Angiogenesis inhibitors,Angiogenesis is the formation of new blood vessels, which are necessary to feed growing tumors.,Angiogenesis inhibitors block formation of new vessels.,抗肿瘤药作用机制及其分类,影响核酸（,DNA,、,RNA,）生物合成的,药物（抗代谢药）,a.,阻止嘧啶核苷酸形成：,5-FU,b.,阻止嘌呤核苷酸形成 ：,6-MP,c.,阻止二氢叶酸还原酶：甲氨蝶呤,d.,阻止,DNA,多聚酶 ：阿糖胞苷,e.,阻止核苷酸还原酶：羟基脲,总结,直接破坏,DNA,结构和功能：,烷化剂、博来霉素、丝裂霉素,C,；,干扰转录过程，阻止,RNA,合成的药物：,放线菌素,D,、阿霉素、柔红霉素；,影响蛋白质合成和组装：,纺锤丝微管蛋白：长春碱类，紫杉醇,鬼臼素，秋水仙碱类,;,核蛋白体：三尖杉酯碱,;,干扰氨基酸供应：,L-,门冬酰胺酶。,影响激素平衡：,雌,/,雄激素，肾上腺皮质激素。,根据细胞增殖动力学的分类,：, 周期非特异性药物。,主要杀灭增殖细胞,群中各期细胞，如烷化剂。, 周期特异性药物。,仅对增殖周期中的某,一期有较强的作用，如抑制核酸合成的,药对,S,期作用显著，长春碱等作用于,M,期。,癌症,/,巨石阵：,解不开的谜？,目前，除宫颈癌,(HPV),、,CML,外，其他癌症的致病机制仍是谜。,谢谢观赏,