肾上腺皮质激素类药物合理应用

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药物合理应用,肾上腺皮质激素类药物合理应用肾上腺皮质激素类药物合理应用,构效关系,必需,：,C3,酮基、,C20,羰基、,C4-5,双键。,GCS,：,C17,:OH、,C11,:=O,或,OH。,盐皮质激素,：,C17,无,OH、,C11,无,=,O,或有,O,与,C18,相联。,C1-2,双键及,C6,引入,CH,3,：,抗,炎增强。,C9,引入,F，,C16,引入,CH,3,或,OH,则抗炎更强,。,醛固酮,去氧皮质酮,泼尼松,地塞米松,化学结构,糖皮质激素,生理效应,glucocorticoids, GCS,糖代谢,：肝肌糖原增加，血糖升高。,蛋白质代谢,：促进分解，抑制合成。,脂肪代谢,：促进分解，抑制合成，重新分布。,水、电解质代谢,：保,H,2,O、Na,+,，,分泌,K,+,、H,+,，,排钙、磷。,糖皮质激素,药理作用,药理作用1：抗炎作用,炎症早期,-减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，缓解红肿热痛。,炎症后期,-抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕。,抗炎机制,-,GCS,与靶细胞胞浆内,GCS,受体（,GR）,结合，再进入核内，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。例如影响了炎症过程的如下环节：,糖皮质激素,药理作用,细胞因子：,抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录：白介素1、3、4、5、6、8；肿瘤坏死因子；巨噬细胞集落刺激因子,炎症介质,：抑制了某些炎症介质的产生：白三烯（,LT）；,前列腺素（,PG）,，并促进缓激肽的降解,。,抑制巨噬细胞中,一氧化氮合成酶,（,NOS）。,糖皮质激素,药理作用,药理作用2：免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。,使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织。,小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少,。,糖皮质激素,药理作用,药理作用3：超大剂量抗休克,加强心肌收缩力。,改善微循环，扩张痉挛的血管，降低血管对某些缩血管物质敏感性。,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （,MDF）,形成。,提高机体对细菌内毒素的耐受力。,糖皮质激素,药理作用,药理作用4：其他方面,血液与造血系统：,(1),刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、血小板增加;,(2),中性粒细胞数增加，但功能降低;,(3),淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩。,CNS：,兴奋,消化系统,：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。,糖皮质激素,体内过程,口服，注射,均可。,与,血浆蛋白结合率,高(90%)，其中77%与皮质激素转运蛋白（,CBG）,结合，,CBG,在肝中合成，雌激素可促进其合成,。,肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合。,可的松，泼尼松,在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。严重肝功能不全的病人不宜应用前者。,糖皮质激素,常用药物,类别,药物,半衰期,半效期,短效,氢化可的松,可的松,90分,8-12时,中效,泼尼松；泼尼松龙；甲泼尼龙,200分,12-36时,长效,地塞米松,倍他米松,300分,36-54时,外用,氟氢可的松,氟轻松,糖皮质激素,临床应用,替代疗法：,肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。,严重感染或炎症：(1),严重急性感染：应用足量、有效抗菌药物同时，用,GCS,作辅助治疗。,(2),防止某些炎症后遗症：早期应用,GCS,防止粘连。,自身免疫性疾病：,风湿热、风心、风关及类风关等；,过敏性疾病：,荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支哮、过敏性休克。,糖皮质激素,临床应用,4.,抗休克,(1),感染中毒性休克,：在足量有效抗生素治疗下，短时、大剂量使用。,(2),过敏性休克,：次选药。,(3),心源性休克,：结合病因治疗。,(4),低血容性休克,：扩容后效果不佳者，可合用超大量,GCS。,5.,血液病：,急淋、再障、血小板减少症等,6.,局部应用：,接触性皮炎、湿疹等,糖皮质激素,不良反应,不良反应1：长期大剂量应用,类肾上腺皮质功能亢进征,：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。,诱发、加重感染,。,消化系统并发症,：诱发加重溃疡。,心血管系统并发症,：高血压、动脉粥样硬化。,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓,精神失常,股骨颈环死,长期服用,GCS,的不良反应示意图,常见不良反应如右图所示。,此外还有负氮平衡、骨质疏松、食欲增加、低血钾、高血糖倾向、消化性溃疡。,欣快,高血压,皮肤变薄,上下肢消瘦,易于感染,创伤不易愈合,腹部肥胖,满月脸,水牛背,糖皮质激素,不良反应,不良反应2：停药反应,肾上腺皮质功能减退,：停药后半年,2年才能恢复，这期间易发生肾上腺危象。,反跳现象,：突然停药、减量过快而致原病复发或恶化。,长期用,GCS,应注意：,不可骤停；尽量减少每日维持量；停药数月或更长时间内，如遇应急情况，应及时给予足量,GCS。,糖皮质激素,禁忌症,癫痫,活动性溃疡病,骨折、创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进,糖尿病,孕妇,严重高血压,抗菌药不能控制的感染,糖皮质激素,用法及疗程,大剂量突击疗法,：严重中毒性感染、各种休克,一般剂量长期疗法,：自身免疫性疾病、淋巴细胞性白血病等。,小剂量替代疗法。,隔日疗法,：长期疗法中采用。,促皮质素,在下丘脑促皮质素释放激素（,CRH）,的作用下，在垂体前叶中腺垂体嗜碱性细胞合成分泌。,主要作用：,促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。,临床应用：,诊断垂体肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防发生皮质功能不全。,米托坦,mitotan,双氯苯二氯乙烷,选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死；不影响球状带。,用于皮质癌。,皮质激素抑制药,美替拉酮,metyrapone,甲吡酮,抑制11-,羟化反应,：干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松。,临床用于,：肾上腺皮质肿瘤；氢化可的松过多症和皮质癌。,皮质激素抑制药,盐皮质激素,促进肾,Na,+,、Cl,-,重吸收；,K,+,、H,+,排出。,维持机体正常水、电解质化谢。,主要用于慢性皮质功能减退症。,醛固酮,aldosterone,去氧皮质酮,desoxycortone,谢谢大家！,结 语,