强效持久-化繁为简

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,仅供医学药学专业人士阅读,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,仅供医学药学专业人士阅读,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,仅供医学药学专业人士阅读,Click to edit Master title style,Click to edit Master text style,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text style,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,仅供医学药学专业人士阅读,仅供医学药学专业人士阅读,捷诺达,：,强,效持久，化繁为简,07-2017-DIAB-1054605-0007,您每天可能都在面对这样的患者，,进行着这样无奈的对话,大夫，,我,已经,服药,3,个月了，血糖还是不太好，我自己觉得挺注意的，咋回事呢？,这样,足,量的治疗后血糖还高，,看来,单药已经控制不住了，需要加药了。,加,药能控制住吗，如果再不行，是不是要打胰岛素了？我不想打针，想想就怕。吃这么多药，高血压的，冠心病的，老了。,图,中人物仅为模特，并非真实医生和患者。,文中病例和对话内容仅为假设情况，并非真实病例和对话。,王先生（,55,岁）,FPG,：,8.5mmol/L,PPG,：,13mmol/L,HbA,1c,：,8.0%,BMI,：,28kg/m,2,合并,疾病：高血压，冠心病,合并用药：降压药，降脂药，抗血小板药,3,年前确诊,2,型糖尿病，目前正使用二甲双胍，剂量为,850mg BID,您别担心,，我,先,给您,加点药,不行了再,看要不,要打胰岛素。,他,很担心自己的血糖控制，又不想打胰岛素，还合并心血管疾病和这么多用药。该选择什么样的口服治疗方案呢？,大纲,机制互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,早期联合治疗有助于增加,2,型糖尿病患者达标机会,1,2,10,9,7,6,糖尿病病程,HbA,1c,(%),OAD,单药,饮食和运动,OAD,联,用,OAD,加量,OAD +,每日,多次胰岛素,注射,OAD +,基础胰岛素,HbA,1c,平均值,8,HbA,1c,目标值：,7%,传统阶梯治疗,早期积极干预,1. Del,Prato S, et al; Global Partnership for Effective Diabetes,Management. Int,J Clin Pract. 2005;59(11):1345-1355,.,2,. Campbell IW.,Br,J Cardiol.,2000;7(10):,625-631.,Adapted from Campbell IW (2000),OAD =,口服降糖药,国际国内权威医学组织一致推荐,DPP-4,抑制剂,联合,二甲双,胍,3-5,3,.,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015;21(4):438-447.,4.,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2015;38(1):140-149.,5.,中华医学会糖尿病学分会,.,中华糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.,DPP-4,抑制剂,联合,二,甲双,胍,一致推荐,美国临床内分泌医师,协会,3,AACE,EASD,ADA,CDS,欧洲糖尿病研究协会,4,美国糖尿病学会,4,中华医学会糖尿病学分会,5,捷诺达,针对,2,型糖尿病发病的三个核心因素,6,西格列汀改善,细胞对血糖变化的反应，促进胰岛素的生物合成和释放,6,. Data on file, MSD LPC,胰岛素抵抗,细胞功能缺陷,肝糖输出,增加,二甲双胍,增加胰岛素敏感,性,二甲双,胍直接作用于肝脏，减少肝糖输出,西格列汀通过提高活性肠促胰岛激素的水平来增加胰岛素的释放并降低胰高血糖素水平，减少肝糖产生,大纲,机制,互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,西格列汀,+,二甲双胍（与二甲双胍相比）继续下降,(,全分析集人群,),捷诺达,全面控制,FPG/PPG/HbA,1c,HbA,1c,-1.8,%,(95% CI: -2.67, -0.98,),基线,HbA,1c,10%,亚组,(,平均值,10.5,%),18,周时，较二甲双胍进一步降低,HbA,1c,(n=19),一,项为期,30,周在,190,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,7,8,：,2h-PPG=,餐后,2,小时血糖，,FPG=,空腹血糖。,主要终点结果：,18,周时，西格列汀,+,二甲双胍较二甲双胍进一步降低,HbA,1c,1.0% (n=95,，基线平均值,9.3%),，,P0.001 (,全分析集人群,),。,研究,设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入,190,名,18-78,岁的,2,型糖尿病患者。患者接受稳定剂量的二甲双胍（,1500mg/,日）配合饮食和运动治疗,6,周，,HbA,1c,为,8.0-11.0%,的患者可进入为期,2,周的单盲、安慰剂导入期， 然后随机接受每日,1,次西格列汀,100mg,（,n=96,）或安慰剂（,n=94,）治疗,30,周。主要终点为,18,周时,HbA,1c,较基线的变化。,7,.,Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550.,8. Data on file, MSD,FPG,-,1.4,mmol/L,(P0.001),18,周时，较二甲双胍进一步降低,FPG (n=96),2h-PPG,-3.0,mmol/L,(P0.001),18,周时，较二甲双胍进一步降低,2h-PPG (n=79),捷诺,达,降低,HbA,1c,与二甲双,胍联合磺,脲,类相近,（与二甲双胍联合格列美脲相比）,一,项为期,30,周在,1035,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,9,：,9,.,Arechavaleta R, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160-168,., = 0.07%,(95% CI: -0.03, 0.16),符合试验方案,人群,Adapted,from Arechavaleta R, et,al,(2011),LS =,最小二乘法；,a,格列美脲（滴定,18,周）的平均剂量为,2.1mg/,日。,研究,设计：一项,多,中心,、,随机、双盲、平行分组的非劣效研究，共纳入,1035,名,18,岁的,2,型糖尿病患者，这些患者在饮食,/,运动干预基础上接受稳定剂量二甲双胍（,1500mg/,日）治疗血糖仍控制不充分（,HbA,1c,6.5-9.0%,）。患者在,2,周安慰剂导入期后，随机加用西格列汀,100mg/,日（,n=516,）或格列美脲（,n=519,）治疗,30,周，格列美脲的初始剂量为,1mg/,日，,18,周内可调整至,6mg/,日，,18,周后格列美脲的平均剂量为,2.1mg/,日,。主要,终点为,30,周时,HbA,1c,较基线的变化。,a,捷诺达,卓越的降糖疗效，,HbA,1c,达标率达,63%,西格列汀,+,二甲双胍治疗,52,周,(n=382),10,人中,6.3,人,HbA,1c,7.0%,10. Nauck MA, et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194-205.,一,项为期,1,年在,1172,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,10,：,主要终点结果：符合试验方案人群中,，,西格列汀,+,二甲双胍较,基线,7.48%,降低,HbA,1c,0.67% (n=382),，二甲双胍,+,格列吡嗪较基线,7.52%,降低,0.67%,(n=411),，差异为,-0.01% (95% CI: -0.09%, 0.08%),，疗效相近。,研究,设计：一项多中心、随机、双盲、活性对照、平行分组的非劣效研究，共纳入,1172,名,18-78,岁的,2,型糖尿病患者（,HbA,1c,6.5-10.0%,）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（,1500mg/,日）后，随机加,用每日,1,次西格列汀,100mg,（,n=588,）或格列吡嗪,5mg/,日（最大剂量滴定至,20mg/,日，符合试验方案人群中平均剂量为,10.3mg/,日，,n=584,）治疗,52,周。主要终点为,52,周,时符合试验方案人群中,HbA,1c,较基线的,变化。,捷诺达,减少低血糖,发生、,降低体重,（与,二甲双胍联合磺脲类*,相比）,一,项为期,2,年在,1172,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,11,：,11.,Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562-576.,*特指,格列吡,嗪；,95% CI,。,主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀,+,二甲双胍较基线,7.30%,降低,HbA,1c,0.54% (n=248),，二甲双胍,+,格列吡嗪较基线,7.31%,降低,0.51%,(,n=256),，差异为,-,0.03%,(95% CI: -,0.13%, 0.07%),，疗效相近,。,研究,设计：一项多中心、随机、双盲、阳性对照研究，在,2,型糖尿病患者中，评估二甲双胍基础上加用西格列汀或格列吡嗪治疗,2,年的疗效与安全性。研究共纳入,1172,名,18-78,岁的,2,型糖尿病患者（,HbA,1c,6.5-10.0%,）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（,1500mg/,日）后，随机加用每日,1,次西格列汀,100mg,（,n=588,）或格列吡嗪,5mg/,日（最大剂量可滴定至,20mg/,日，符合试验方案人群中的平均剂量为,10.3mg/,日，,n=584,）治疗,2,年。疗效终点,为,1,年时,符合试验方案人群中,HbA,1c,较基线的变化,。,2,年的研究结果未进行预定义疗效假设，因此不进行推论检验。,-2.3kg,(-3.0, -1.6),所有治疗,患者,人群,西格列汀,+,二甲双胍的低血糖发生率,5.3% (31/588),，二甲双胍,+,格列吡嗪为,34.1% (199/584),，差异为,-28.8% (95% CI: -33.0, -24.5),。,所有治疗,患者,人群,Adapted from Seck T, et al (2010),大纲,机制,互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,捷诺达,改善胰岛功能，增加胰岛素敏感性,（与二甲双胍联合磺脲类*相比）,一,项为期,2,年在,1172,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,10,：,11.,Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562-576.,*特指,格列吡,嗪；,95% CI,。,HOMA-IR=,稳态模型胰岛素抵抗指数。,主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀,+,二甲双胍较基线,7.30%,降低,HbA,1c,0.54% (n=248),，二甲双胍,+,格列吡嗪较基线,7.31%,降低,0.51%,(n=256),，差异为,-,0.03%,(95% CI: -,0.13%, 0.07%),，疗效相近,。,= -0.04 (95% CI: -0.07, -0.01),= -1.1 (95% CI: -1.8, -0.4),一,项为期,2,年在,1172,名,2,型糖尿病患者中开展的研究显示,11,：,西格列汀联合二甲,双,胍与磺,脲类*联合二甲双,胍相比,治疗持续时间长一倍,乘积极限法生存分析预测,以风险样本数和,95% Hall-Wellner,带进行,分析,维持治疗的月数,一项在,3453,名,2,型糖尿病患者中开展的研究,显示,12,：,12. Valensi P, et al. Diabetes Metab. 2015 May 11. pii: S1262-3636(15)00054-3. doi: 10.1016/j.diabet.2015.03.007. Epub ahead of print,西格列汀,组,：中位值,43.2,个月,95% CI: 41.4,不可预计的月份,；磺,脲类组,：中位值,20.2,个月,95% CI: 17.0 - 25.1,（,P18,岁的,2,型糖尿病患者，其中,1874,名接受二甲双胍联合西格列汀，,733,名接受二甲双胍联合磺脲类治疗，总计随访,3,年。主要终点为治疗维持时间，即二联治疗开始至治疗方案发生改变之间的时长，治疗方案发生改变包括加药、换药和停药,。,维持治疗,的可能性,二甲双,胍联合西格列汀,二甲,双,胍联合磺脲类*,1874,1293,1071,890,766,666,405,45,0,733,441,345,269,229,203,113,14,0,Log rank P5%,）的已确定不良反应是腹泻、恶心,/,呕吐、胃肠胀气、腹部不适、消化不良、衰弱和头痛。其他少见者为大便异常、低血糖、肌痛、头晕、,指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感样症状、潮热、心悸,、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素,B12,吸收，但极少引起贫血。本品在治疗剂量范围内，引起乳酸性中毒罕见。,低血糖,当磷酸西格列汀和二甲双胍联用与磺酰脲类或胰岛素同时给药时，报告至少一次低血糖不良反应的患者百分比高于安慰剂和二甲双胍与磺酰脲类或胰岛素同时给药观察到的百分比。,上市后经验,在本品或其成分之一西格列汀上市使用后，有如下其他的不良反应报告。,过敏反应，包括过敏症、血管性水肿、疹、风疹、皮肤血管炎和剥脱性皮肤损害，,包括,Stevens-Johnson,综合征；急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性和坏死性胰腺炎；,肾功能恶化，包括急性肾功能衰竭（有时候需要透析）；上呼吸道感染；肝酶水平升高；便秘；呕吐；头痛；关节痛；肌痛；肢体疼痛；背痛,。,【,药物相互作用,】,尚无研究评价本品药代动力学方面的药物相互作用，但是，已有研究评价本品的单独成份西格列汀和二甲双胍,。,研究,药物相互作用,的,试验,表明,，西格列汀对以下药物的药代动力学不会产生临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法令以及口服避孕药。西格列汀不会抑制,CYP,辅酶,CYP3A4,、,2C8,或,2C9,。体内试验的结果也表明，西格列汀不会,抑制,CYP,辅酶,CYP2D6,、,1A2,、,2C19,或,2B6,，也不会诱导产生,CYP3A4,。,有些药物容易引起高血糖，从而导致患者的血糖控制不佳。这类药物包括噻嗪类及其他利尿药、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂以及异烟肼。如果接受本品治疗的患者还服用了上述药物，则医生应当密切监测患者的血糖，保证血糖控制良好。,【,禁忌,】,肾病或肾功能异常。已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或本品的任何其它成分过敏。,急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒在内，无论是否伴有昏迷。对于接受影像学检查需要血管内注射含碘造影剂的患者，应暂时停止本品治疗，因为这类造影剂可能造成急性肾功能改变。,【,注意事项,】,本品不得用于,1,型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒,。其他注意事项详见说明书。,【,孕妇及哺乳期妇女用药,】,跟其它口服抗高血糖药物一样，不推荐妇女在妊娠期服用本品。哺乳期妇女不能服用本品。,【,儿童用药,】,尚未在,18,岁以下的儿童患者中开展对本品疗效和安全性的研究。,【,老年用药,】,因为西格列汀和二甲双胍主要是通过肾脏排泄，而年龄的增长是与肾功能下降相关的，,因此随着患者年龄的增长应当谨慎服用本品。医生应仔细、规律地监测患者的肾功能，并在此基础上谨慎选择药物剂量。本品治疗不适用于年龄,80,岁的患者，除非患者测得的肌酐清除率表明该患者的肾功能没有下降。,【,批准文号,】,进口药品注册证号：,西格列汀二甲双胍片（,50mg/500mg,）：,H20140774,西格列汀二甲双胍片（,50mg/850mg,）：,H20140775,【,生产企业,】,公司名称,：,MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd,处方前请参考完整说明书,警告：乳酸性酸中毒,关于完整的黑框警告请详见说明书,【,注意事项,】,部分。,1.,乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可以在本品治疗过程中由于二甲双胍的蓄积而发生。在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰竭等情况下，发生风险增加。,2.,发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适。实验室检查异常包括,pH,值下降、阴离子间隙增高和血乳酸水平升高。,3.,一旦怀疑酸中毒，应让患者立即停用本品并住院治疗。,谢谢！,