免疫学复习2016春

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学复习,2016,绪 论,免疫系统的组成,免疫器官：中枢、外周免疫器官,免疫细胞：固有免疫的组成细胞,适应性免疫应答的细胞,免疫分子：膜分子、分泌型分子,免疫应答：,免疫系统识别和清除,“,非己,”抗原性,物质的过程。,固有免疫应答,（先天性、非特异性）,适应性免疫应答,（获得性、特异性）,人类在种系进化过程中形成的，是机体抵御病原菌的第一道防线。,固有性免疫应答：,适应性免疫应答,:,由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原。,适应性免疫应答，包括,:,体液免疫应答,细胞免疫应答,免疫器官和组织,免疫组织（淋巴组织、淋巴器官）：,免疫细胞发生、分化、成熟及产生免疫应答的场所。,中枢免疫器官,：骨髓、胸腺,外周免疫器官,外周免疫器官：,T,、,B,淋巴细胞定居启动初次免疫应答的场所。,淋巴结,脾脏,黏膜相关淋巴组织,抗 原,抗原：,指能与,TCR/BCR,结合、促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合、进而发挥免疫效应的物质。,抗原的基本特性：,免疫原性,免疫反应性,抗原表位,：,抗原分子中决定抗原特异性的特定区域，抗原分子中与,T,/,B,淋巴细胞抗原受体或抗体特异结合的部位，也称为抗原决定基。,抗原表位的种类,:,T 细胞表位（线性）: TCR-抗原肽-MHC,B 细胞表位（构象、线性）: BCR-抗原,根据诱生抗体时是否需,要Th,细胞,胸腺依赖抗原（,TD,抗原）,胸腺非依赖抗原（,TI,抗原）,根据抗原提呈细胞内抗原来源分类,内源性抗原,外源性抗原,抗 体,抗体：,在抗原刺激下，由,B,淋巴细胞或记忆性,B,细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液。,免疫球蛋白：,是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两种，前者主要存在于血清等体液中，如,Ab,；后者称膜型免疫球蛋白,(membrane Ig,，,mIg),，是,B,细胞膜上的抗原受体。,抗体的结构,识别抗原,激活补体,调理作用、,ADCC,作用、介导I型超敏反应,穿过胎盘和黏膜,抗体的功能,补 体,补体：,广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统,补体的激活途径,：,经典激活途径,甘露聚糖结合凝集素途径,旁路激活途径,Classical Lectin Alternative,补体三条激活途径,MAC的组装：C5b6789n,MAC的效应机制,孔洞,H2O、离子,渗透压改变,溶涨性死亡（,lysis,）,共同阶段：,经典途径,MBL,途径,旁路途径,激活物质,抗原,-,抗体复合物（,IgM,、,IgG,13,）,细菌甘露糖,细菌、真菌 等,参与的补体成分,C1C9,C2-C9,MBL,C3,C5C9,B,因子，,D,因子，,P,因子等,C3,转化酶,C4b2,a,C4b2,a,C3bBb,C5,转化酶,C4b2,a,3b,C4b2,a,3b,C3bBb3b,作 用,参与特异性体液免疫的效应阶段,参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用,细 胞 因 子,细胞因子：,由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白。,多效性,重叠性,协同性,拮抗性,网络性,细胞因子的功能特点,细胞因子的分类：,白细胞介素,集落刺激因子,干扰素,肿瘤坏死因子超家族,生长因子,趋化性细胞因子,白细胞分化抗原和黏附分子,1. 人白细胞分化抗原（,分化抗原,）:,指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。,2,. 黏附分子：,是介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相结合的分子。包括：免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙粘素家族。,主要组织相容性复合体,主要组织相容性复合体（,MHC,）,：,一组决定移植是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。,。,HLA,（人类MHC）：,位于人第6号染色体,组成：经典的类基因,经典的类基因,免疫功能相关基因,经典的HLA类基因包括A、B、C三个基因座位（分别编码相应类分子的链）,1. 经典的MHC类及类基因,经典的HLA类基因包括DP、DQ和DR三个亚区，每一亚区又包括A、B基因座位，分别编码类分子的链和链。,2. HLA,的遗传特点,多态性,共显性,单体型,连锁不平衡,B,淋巴细胞,BCR,的基因结构及其重排,BCR,由,BCR,基因（,Ig,基因）编码。,每条肽链均由,V,区和,C,区基因编码。,编码,BCR,的基因在胚系阶段以分隔的的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。,BCR,的胚系基因结构：,V,区基因和,C,区基因相互分隔,VH,基因由,V,、,D,、,J,三种片段组成,VL,基因由,V,、,J,两种片段组成,H,链基因的重排诱导,L,链基因的重排,等位排斥和同（种）型排斥,B,细胞表面分子,BCR,复合物,B,细胞共受体,CD19,、,CD21,和,CD81,共刺激分子,CD40-CD40L,：传递第二信号,T,淋巴细胞,双阴性阶段,双阳性阶段: 阳性选择、阴性选择,单阳性阶段,T,细胞在胸腺中的发育,MHC限制性 中枢耐受性,阳性选择,在胸腺皮质中的,CD4+CD8+T,细胞继续分化，凡能与,MHC,分子相互作用的就能继续发育，其中与,MHC,类分子作用的,DP,细胞发育为,CD8+T,细胞，与,MHC,类分子作用的则发育为,CD4+T,细胞；,而不能与,MHC,分子作用的,DP,细胞被克隆清除，此即阳性选择。,阳性选择赋予成熟的,T,细胞获得识别,MHC,分子的特性。,阴性选择：,经过阳性选择的,CD8+T,或,CD4+T,细胞如果能高亲和力识别胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面的自身抗原肽,-MHC,分子复合物，那么此类,T,细胞被克隆清除，此即阴性选择。,阴性选择清除了自身反应性,T,细胞克隆，赋予成熟,T,细胞具有自身耐受的特性。,T,细胞的表面分子,TCR-CD3,复合物,CD4/CD8,协同刺激分子：,CD28-B7,T,细胞的分类,根据所处活化阶段：,初始,T,细胞,效应性,T,细胞,记忆性,T,细胞,根据,CD,分子分亚群,CD4+T,细胞,CD8+T,细胞（细胞毒性,T,细胞）,抗原的加工与递呈,抗原提呈细胞（,APC,）：,能够加工抗原并以抗原肽,-MHC,分子复合物的形式将抗原肽提呈给,T,细胞的一类细胞。（专职性,APC,：,DC,、,M,、,B,细胞）,抗原的加工和提呈途径：,MHC,类分子抗原提呈途径（内源性抗原）,MHC,类分子抗原提呈途径（外源性抗原）,MHC,类分子抗原提呈途径,内源性抗原经蛋白酶体降解成肽，通过抗原加工相关转运体转运进入内质网，与,MHC,类分子（在内质网合成）结合成肽,MHC,类复合物，通过高尔基体表达于细胞表面。,外源性抗原被,APC,识别和摄取，形成内体或吞噬溶酶体，被降解为抗原肽，与,MHC,类小室中的,MHC,类分子结合，形成抗原肽,-,MHC,复合物，,表达于细胞表面。,MHC,类分子抗原提呈途径,抗原的提呈：,CD4+,细胞通过,TCR,识别,MHC,类分子提呈的外源性抗原肽。,CD8+,细胞通过,TCR,识别,MHC,类分子提呈的的内源性抗原肽。,T,淋巴细胞介导的适应性免疫应答,基本过程：,识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,T,细胞活化的第一信号：,TCR,识别,MHC-,肽,T,细胞活化的第二信号：,共刺激信号：,CD28-B7,活化,募集、活化单核巨噬细胞，诱导细胞免疫,Th,细胞的免疫效应（,CD4+T,细胞）,Th1,的效应,辅助体液免疫应答：促进,B,细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体。,Th2,的效应,CTL,的免疫效应（,CD8+T,细胞）,杀伤靶细胞（病毒感染细胞和肿瘤细胞）,分泌细胞因子，参与免疫调节,B,淋巴细胞介导的体液免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的应答,第一信号：,BCR,识别抗原,第二信号：,CD40-CD40L,识别：,BCR-Ag,活化,生发中心内的,B,细胞发生：,体细胞高频突变和,Ig,亲和力成熟,Ig,同种型转换,分化为浆细胞,产生记忆,B,细胞,增殖、分化,固有免疫系统及其介导的免疫应答,1.,固有免疫系统,组织屏障：,皮肤粘膜屏障（物理、化学、微生物）,血脑屏障,血胎屏障,模式识别受体,（,PRR,）： 指存在于吞噬细胞和,DC,细胞等免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中，能识别多种病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。,甘露糖受体（,MR,）,清道夫受体（,SR,）,Toll,样受体（,TLR,）,病原体相关模式分子,（,PAMP,）：,PAMP,不存在于宿主正常细胞表面。 多种病原体共有的某些进化上保守的特定分子结构。,2. NK,细胞：,杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞：无需抗原预先致敏，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。,杀伤受表面活化性受体和抑制性受体调控（KIR、KLR等）。,超 敏 反 应,超敏反应,：,机体受到某些抗原刺激时，出现,生理功能紊乱或组织细胞损伤,的,异常适应性免疫应答,，又称为变态反应。,超敏反应的分型,型超敏反应速发型,型超敏反应细胞毒型,(,或细胞溶解型,),型超敏反应免疫复合物型,型超敏反应迟发型,T细胞,Ab,IgE,介导,通常使机体出现功能紊乱而不发生严重组织细胞损伤,发生快，消退亦快,具有明显个体差异和遗传背景主要特征,型超敏反应,主要特征,临床常见疾病,全身过敏性反应,药物过敏性休克,(,青霉素,),血清过敏性休克,(,抗毒素血清,),局部过敏性反应,呼吸道过敏反应,(,过敏性鼻炎、支气管哮喘）,消化道过敏反应,(,异种动物蛋白,),皮肤过敏反应,(,荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿,),由,IgG/IgM,与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨噬细胞、,NK,细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型。,型超敏反应：,常见的,型超敏反应性疾病,输血反应,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,新生儿溶血症,Graves,病,重症肌无力,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。,型,超敏反应,由效应,T,细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生迟缓，再次接触抗原后,18-24h,后发生，,48-72h,达高峰，故称为迟发型。,型超敏反应,自身免疫性病,自身免疫病：,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。,出现高水平的自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞,病理损伤由自身抗体、自身反应性淋巴细胞造成,自身免疫病的基本特征,病情与免疫应答强度相关,病情反复、呈慢性、迁延性过程,女性多见,具遗传倾向,自身免疫病诱发因素,抗原因素：,免疫隔离部位抗原的释放,自身抗原发生改变,分子模拟,表位扩展,遗传方面因素,机体易感基因,自身免疫病与性激素的相关性,肿 瘤 免 疫,肿瘤抗原：,细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。,细胞毒性,CD8+T,（,CTL,）细胞：,是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,CTL,杀伤靶细胞的机制,穿孔素,/,颗粒酶途径,效应,CTL,分泌穿孔素和粒酶，穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶通过孔道进入细胞，激活凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡。,死亡受体途径,效应,CTL,表达膜型,FasL,及可溶性,FasL,，或分泌,TNF-,，,分别于靶细胞表面的,Fas,和,TNF,受体结合，通过,caspase,参与信号转导，介导靶细胞凋亡。,Granzyme,Caspase10,FasLFasDD,FADD,Caspase8,DNA,内切酶,活化,核小体,断裂,细胞凋亡,Apoptosis,* Fas,死亡分子,肿瘤的免疫逃避机制,肿瘤细胞的因素,肿瘤微环境的作用,宿主因素,移 植,免 疫,移植可分为：,自体移植,同系移植,同种异基因（同种异体）移植,异种移植,1.,同种异基因移植排斥反应的本质,本质：T细胞介导的免疫应答,2.,同种移植排斥反应的抗原,主要组织相容性抗原,次要组织相容性抗原,其他参与排斥反应的抗原,直接识别,受者,T,细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者,MHC,分子，并产生免疫应答。,Abbas et al. Cellular and molecular immunology 7e,免 疫 学 防 治,免疫预防：,根据适应性免疫应答的原理，采用人工方法将抗原或抗体制成各种制剂，接种于人体，使其产生特异性免疫力，达到预防某些疾病的目的。,适应性免疫的获得方式,：,自然免疫,人工免疫,人工主动免疫,用疫苗接种机体，使之主动产生适应性免疫应答，从而预防或者治疗疾病的措施。,安全、有效、实用,疫苗的基本要求：,疫苗的应用：,抗感染和计划免疫,抗肿瘤、计划生育,人工被动免疫,给人体注射含特异性抗体，如抗毒素等制剂，使之被动获得适应性免疫应答，以治疗或紧急预防疾病的措施。,接种后免疫效果维持时间短，一般约,2-3,周。,免疫缺陷病：,免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病，涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。,AIDS,：,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）,感染,谢 谢！,