免疫学 第十一章T细胞介导的细胞免疫

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一章,T,细胞介导的细胞免疫应答,1,目的,及,要求：,1,掌握细胞识别抗原的特点及识别发生的部位。,2,掌握细胞活化的信号要求。,3,了解细胞活化细胞信号转导过程及活化后基因表达。,4,掌握,D,细胞及,D,介导的免疫效应及其发生过程。,5,了解,T,细胞应答的生理和病理学意义,2,一、概述,1,免疫应答（,immune response,Ir,）：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过,3,2,免疫应答的类型,（）按免疫应答的特异性分为：,非特异性免疫应答（天然免疫应答）,特异性免疫应答（获得性免疫应答）,T,细胞介导的细胞免疫应答,B,细胞介导的体液免疫应答。,4,（,2,）按免疫应答的结果分为：,生理性免疫应答（免疫保护）,对非己抗原 正应答,(,排斥异己,),对自身抗原负应答（保护自身）,5,病理性免疫应答（免疫损伤）,正应答过强超敏反应,正应答过弱免疫功能低下或缺陷,负应答终止自身免疫病,6,细胞免疫应答,免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。,体液免疫应答,成熟,B,细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。,由于抗体（存在于体液中）是,B,细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。,7,5,免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。,6,免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）,8,二 、,T,细胞介导的细胞免疫应答,9,（一）,CD4+T,细胞介导的免疫应答：,1,感应阶段：,（,1,）,APC,对外源性抗原的加工、处理、递呈,（,2,）,CD4+T,细胞对抗原的识别,CDR1,和,CDR2,识别,MHC-,类分子,双识别：,TCR,CDR3,识别抗原肽的,T,细胞表位,MHC,限制性,CDR-,决定簇互补区,10,CDR3,CDR1,、,2,CDR2,、,1,MHC-Petide,MHC,的,-,螺旋,11,12,13,2.,反应阶段：,（,1,）,T,细胞的活化需双信号：,第一信号：抗原特异性信号,TCR ,抗原肽,-MHC-,类分子复合物,CD4 MHC-,类分子,第二信号：协同刺激信号,CD28 B7,（,CD80,、,CD86,）,CD2,（,LFA-2,）, CD58,（,LFA-3,）,LFA-1 ICAM-1,14,15,16,（,2,）增殖：,接受第一信号后的,T,细胞表达多种细胞因子受体（,IL-1R,、,IL-2R,等）,接受第二信号后的,T,细胞分泌多种细胞因子（主要为,IL-2,）,经自分泌和旁分泌作用，使,T,细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。,17,活化的,T,细胞分泌,IL-2,表达高亲和力的,IL-2R,18,19,（,3,）分化 子代细胞分化成不同功能的效应性,T,细胞，部分细胞分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。,Th1(IL-2,、,INF-,）,Thp Th0,Th2,（,IL-4,、,5,、,6,、,10,）,IL-12,IL-4,Ag,20,3.,效应阶段：,（,1,）,Th1,型,CD4+T,细胞的作用,(,具有,TDTH,的功能）：,释放细胞因子（主要为,IFN-,）活化,M,，诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。,释放,IL-2,、,IFN-,促进,Th,细胞增殖，促进活化,TC,细胞分化为效应性,TC,细胞。促进,B2,细胞的活化、增殖和分化。,分泌,TNF-,（,LT,）直接杀伤靶细胞。,21,22,（,2,）,Th2,型,CD4+T,细胞的作用,通过释放,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,等细胞因子促进,B2,细胞的活化、增殖及分化。,23,4,特点,由抗原诱发的,Th,活化、增殖、分化具有明确特异性,但在效应阶段所释放细胞因子的作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。,24,1,感应阶段：,（,1,）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈,（,2,）,CD8+T,细胞对抗原的识别（双识别）,CDR1,和,CDR2,识别,MHC-,类分子,TCRCDR3,识别抗原肽的,T,细胞表位,MHC,限制性,（二）,CD8+T,细胞介导的免疫应答,25,26,2,反应阶段：,（,1,）,T,细胞的充分活化需要双信号,第一信号：抗原特异性信号,TCR ,抗原肽,-MHC-,类分子复合物,CD8 MHC-,类分子,第二信号：协同刺激信号,CD28 B7,（,CD80,、,CD86,）,CD2,（,LFA-2,）, CD58,（,LFA-3,）,LFA-1 ICAM-1,27,28,（,2,）,T,细胞增殖、分化为效应性细胞毒性,T,淋巴细胞（,CTL,），需要,Th1,细胞辅助。,（,3,）,CTL,细胞可分化成记忆性,CTL,细胞形成。,29,致敏,Tc,细胞的形成过程示意图,30,31,3,效应阶段：,（,1,）,CTL,杀伤靶细胞的过程：,特异性识别,及,结合阶段,致死性打击阶段,靶细胞的裂解,32,33,（,2,）,CTL,杀伤靶细胞的特点：,特异性杀伤作用,对靶细胞的杀伤受,MHC-,类分子的限制,短时间具有连续杀伤靶细胞的功能,34,（,3,）,CTL,杀伤靶细胞的机制：,穿孔素,(Perforin),在,Ca+,参,及,下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道,水分子和,Ca2+,入胞,K+,和蛋白大分子出胞,细胞死亡。,35,丝氨酸蛋白酶,Tc,释放后经穿孔素进入靶细胞，激活内切酶，使,DNA,断裂，细胞凋亡。,Fas-FasL,介导的凋亡,Tc,表达,FasL,，同靶细胞表面的,Fas,结合，启动凋亡信号通路，使靶细胞凋亡。,36,CTL,杀伤靶细胞的颗粒外排途径和,Fas-FasL,途径联合杀伤靶细胞的过程,穿孔素,37,CTL,杀伤靶细胞的电镜照片,完整的靶细胞,CTL,杀伤的靶细胞,38,1,抗胞内微生物的感染,2,抗肿瘤,3,免疫损伤,（三）细胞免疫效应的生物学意义,39,重点：,1.,免疫应答概念,2.T,细胞活化、增殖和分化,3.T,细胞应答的效应及其机制,难点：,1. T,细胞应答的效应及其机制,40,