免疫学 移植免疫复旦

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,移 植 免 疫,一、,同种异型抗原识别的细胞及分子基础,二、,移植排斥反应的过程及机制,三、,移植排斥反应的类型和效应机制,四、,同种异基因移植物排斥的 防治,组织器官移植种类和命名,自体移植 同一个体,自体断肢再植，自体皮片移植,同系或同基因移植 同系或同基因,人的单卵双生子间的器官移植同品系小鼠的皮片移植,同种移植 同种不同基因,人与人之间的肾移植,/,不同品系小鼠间的皮片移植,异种移植 异种动物间,狗的器官移植给猩猩,/,猪的器官移植给狗,组织工程 培育人类器官,移植名称 供者、受者关系 举例,器官移植种类和命名,根据移植物形态结构：,器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植,根据移植部位：,原位移植、异位移植,一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础,1、同种异基因移植排斥反应的本质,本质：免疫应答,一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础,2、同种异基因移植排斥反应的特点,（1） 移植排斥发生需一定的致敏阶段，约10天移植物坏死脱落，初次排斥现象（,the first set phenomenon）,（2）,受者再次接受同一供者移植物，加速排斥反应，约,6-8,天，再次排斥现象（,the second set phenomenon）,（3）,回忆反应，一定间隔后再次移植，仍加速排斥,（4） 过继性，可通过淋巴细胞被动转移给正常动物,3、同种异基因移植排斥反应的靶抗原,靶抗原：共显性表达于移植物细胞表面的,MHC,分子,实验研究：,1.近交系小鼠同品系移植，极少发生排斥,2.雄性向（雌性）的不相容性,H-Y,3.,近交系小鼠不同品系间移植，,F1,接受 亲代的,移植物 ； 亲代的移植物 对,F1,排斥,4、受者,T,细胞对供者,MHC,分子的直接识别,5、受者,T,细胞对供者,MHC,分子的间接识别,二、,移植排斥反应的过程及机制,受者对移植物排斥反应的三阶段：,1、致敏或识别过程,2、增殖反应和分化过程,3、效应杀伤过程,1、致敏或识别过程,中枢致敏：,移植物脱落细胞、可溶性抗原 淋巴组织,激活受者免疫细胞致敏,外周致敏：,循环,T,细胞 移植物局部 接触致敏,1、致敏或识别过程,直接抗原呈递途径（早期排斥）：,移植抗原不需受者,APC,而直接刺 激,T,细胞，如移植物,MHC，,移植物,MHC+,多肽， 导致,MLR，CTL,间接抗原呈递途径：,移植抗原 受者,APC,呈递 受者,T,细胞,MHCI Tc,IFN-,g,IL-2,MHCII CD4+T pTc Tc,B AFC,直接识别和间接识别比较,直接识别 间接识别,被识别分子形式未经加工处理的异种经处理的同种异型,MHC,MHC,分子分子,抗原提呈细胞供者,APC,受者,APC,被激活的,T,细胞,CD8CTL,，,CD4ThCD4Th,为主,排斥反应强度非常强烈较弱或未知,参与排斥反应的类型急性排斥反应（早期）急性排斥反应（中、晚期）、慢性排斥反应,对环胞霉素敏感性敏感不敏感,2、增殖反应和分化过程,共受者的免疫活性细胞 移植物 局部淋巴结肿大，淋巴细胞数量增加，体外,MLR、T、B,均参与反应,3、效应杀伤过程,移植物的损伤和功能丧失，,T、B,T,细胞在移植排斥反应过程中是主要的。,证据：,先天无胸腺裸鼠：移植皮片，存活,法氏囊切除鸡：移植皮片，排斥,T,细胞抑制剂使用：移植皮片，存活,Th、Tc,协同排斥作用,三、,移植排斥反应的类型和杀伤机制,1、宿主抗移植物反应,（,Host versus graft reaction， HVGR）,1) 超急性排斥反应,hyperacute rejection,2) 急性排斥反应,acute rejection,3) 慢性排斥反应,chronic rejection,2、移植物抗宿主反应,（,graft versus host reaction，GVHR,）,1、宿主抗移植物反应（,Host versus graft reaction,HVGR）,1) 超急性排斥反应,hyperacute rejection,异种器官移植（心、肺、肾）,同种器官移植：血管吻合的实质性器官,发生：,数分钟、几小时、不可逆、切除移植物,1、宿主抗移植物反应（,Host versus graft reaction,HVGR）,1) 超急性排斥反应,hyperacute rejection,发生机制：,移植前已经存在的抗血型类抗原的抗体与血管内皮细胞相应抗原结合，激活补体系统和凝血系统,（1）,ABO,血型不相容,（2）受者血中含抗供者白细胞、血小板的抗体,（3）非免疫因素：缺血过长、灌洗不彻底等,病理：,小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形成、出血,2) 急性排斥反应,acute rejection,同种器官移植中最常见，可逆,发生：,1周,3,月,发生机制：,早期：,IV,型,T,DTH,，,晚期：,T、B,病理：,组织间质水肿，淋巴细胞、单核、巨噬细胞浸润,临床：,体温升高，血,WBC,增加，移植物局部肿胀、疼痛,3)慢性排斥反应,chronic rejection,6-12月,急性排斥反应反复发作，渐进性进展，移植物功能减退,2、,移植物抗宿主反应,graft versus host reaction，GVHR,常见：,骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或免疫缺陷的新生儿血,发生机制：,1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞,受者免疫应答,2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞,3）受者、供者,HLA,相异,2、,移植物抗宿主反应,graft versus host reaction，GVHR,临床表现：,矮小病、同种移植继发病、消耗病。,急性：骨髓移植10-70天，发热、皮疹、黄疸、肝功能紊乱,慢性：侵犯全身各系统,四、,同种异基因移植物排斥的 防治,1、寻求与受者,MHC,相配的供者组织或器官,2、移植后的免疫监护,3、正确合理选用免疫抑制疗法,4、诱导对移植抗原的特异性耐受,1、,寻求与受者,MHC,相配的供者组织或器官,1),ABO,血型相容试验：,2),淋巴细胞毒交叉试验（,MLR,）：,+ 不宜移植,受者血清 + 供者淋巴细胞 - 可行,3),HLA,定型或配型试验,非家庭配型：表现型相同,MHCII(HLA-DR),配合优于,MHCI,类,HLA-DR,和,HLA-DQ,间的连锁不平衡,2、移植后的免疫监护,非特异性免疫监测指标：,T,细胞计数、自身淋巴细胞转化,CD4,+,/CD8,+,比值、,sIL-2R,特异性免疫监测指标：,MLR、CTL、MIF、ADCC,微细穿刺病理 活检,3、正确合理选用免疫抑制疗法,1),免疫抑制药物：,环孢霉素、,FK-506：,通过,Th,抑制,IL-2,基因 转录,2),免疫抑制的生物制剂：,抗淋巴细胞球蛋白，人-鼠嵌合型单克隆抗体,基因工程,IL-2,与毒素的融合蛋白，清除,IL-2R,高表达,T,细胞,3),放射线照射免疫抑制疗法,全身、局部照射,4、诱导对移植抗原的特异性耐受,1),阻断移植抗原诱导同种免疫应答的启动,移植前受者注入同种,MHC,分子,2),阻断已经启动的同种免疫应答的发展,输入大剂量可溶性,CTLA-4,阻断,CD80/CD86,与,CD28,相互作用,掌握,GVHR,、,HVGR,的概念，同种异型抗原的识别,特点和机制,熟悉同种异基因移植排斥的类型及其效应机制,了解同种异型移植排斥的防治,