曾第四节 灭菌制剂与无菌制剂2

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第四节 灭菌制剂与无菌制剂,1,注射剂的制备,注射剂的生产过程：,原材料的准备,配制,灌封,灭菌,质检,包装,2,注射剂的制备,一、原材料准备,计算用量，称重（两人核对）,3,二、注射剂的容器、处理方法,（一）容器的种类、式样,玻璃、塑料,有颈安瓿、粉末安瓿,无色、棕色,易折安瓿,容积1、2、5、10、20ml等,4,安瓿的质量与注射剂的稳定性,（1）无色、透明,（2）熔点低,5,安瓿的洗涤,洗涤方法：,（,1,）甩水洗涤法：三次，,5ml,（,2,）,加压喷射气水洗涤法,（质量高）,（,3,）超声洗涤,6,安瓿的干燥、灭菌,干燥：,120-140 ,灭菌：,180 ,，,90min,无菌操作、低温灭菌的安瓿,24,小时内使用,7,注射剂的配制、过滤（生产关键）,（一）注射液的配制,配液直接影响到药物含量的准确性、药液是否含有热原等问题，对保证注射液质量至关重要。,8,1、配液用具的选择及处理,清洗、灭菌配液的容器与搅拌工具,不锈钢制品或搪瓷制品、玻璃制品。,使用前应先用肥皂、洗衣粉等刷洗至清洁，,然后用自来水冲洗干净，最后用注射用水冲洗。,9,2、配制方法,稀配法：原料质量好、药物溶解度小,浓配法：杂质多、药液不易滤清用,将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，必要时冷却后再过滤。根据含量测定结果，再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度。,本法适用于易溶性药物。溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去。,10,澄明度不佳可加入,0.1,0.3,针用活性碳处理,活性碳作用：,吸附：热原、色素、药物,11,（二）注射剂的过滤,滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。,初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒,精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。,12,注射液的灌封,1、灌注药液,剂量准确、药液不粘瓶,增加装量：药典,2ml-2.15ml,13,2、封口,拉封、顶封,严密、颈端圆整光滑、,不漏气、无焦头、尖头,灌注药液后应立即封口，以免污染。,灌封间要达到,100,级的要求,14,机械灌封：,大量生产时多采用自动安瓿灌封装机（双针或多针）。,拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备，造价较高。,15,通惰性气体,对一些稳定性差的药物，容易氧化的注射剂，需要通入惰性气体。,N,2,惰性气体需净化处理,16,注射液的灭菌、检漏,（一）注射剂的灭菌,熔封后的安瓿不可久置，应立即灭菌。,灭菌的方法要根据主药的性质来选择，既要保证灭菌的效果，又不能影响主药的稳定性，使含量下降。,一般小容量的注射剂，对热稳定的产品，可以流通蒸汽灭菌，100，30min。,容量大的安瓿，可酌情延长灭菌时间45min。,17,（二）检漏,安瓿熔封时，由于熔封等原因，少数安瓿顶,端留有毛细孔或微隙而造成漏汽，,必须认真检查，将漏气安瓿包装前即全部检出。,在注射剂的生产中，灭菌与检漏是同时进行的，,18,抽真空,-,通颜料溶液,方法：灭菌后趁热抽气，当达真空,640,680mmHg,通入,有色冷溶液中。,灭菌锅灭菌后的安瓿，立即置冷的有色溶,液中（如,0.05%,曙红、酸性大红,G,、亚甲蓝、红、蓝墨水,等）,由于热安瓿骤然受冷，安瓿内部压力下降，有色溶,液即由漏隙吸入安瓿，使药液染色，即可检出。,19,设备：,灭菌检漏两用器,双扉程控消毒检漏箱：,（进出二个门，产品消毒后严格分开）,20,注射剂的质量检查,质检包括：澄明度、热原、无菌等,（一）,澄明度检查,又称异物检查，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。,澄明度检查方法 人工肉眼（目检视）,异物光电自动检查机,21,1、目检视(灯检） ：取供试品，在黑色背景、20W照明荧,光灯光源下，剔除肉眼可见不溶性异物（纤维、玻,璃屑）和微粒,纤维多半因环境污染所致；,玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。,22,印字与包装,注射剂经质量检查合格后，即可进行印字和包装。,印字：印上品名、规格、批号、批准文号、厂名等。,包装：装安瓿的纸盒应放有割颈用的小砂石及说明书,23,割颈用的小砂石,易折安瓿,24,处方举例,例1. 盐酸普鲁卡因注射剂,Rx：,盐酸普鲁卡因 20.0g,氯化钠 4.0g,0.1mol/L盐酸 适量,注射用水 ad 1000ml,主药,等渗调整剂和稳定剂,PH调整剂,溶剂,25,例2.维生素C注射剂,Rx：,维生素C 104g,碳酸氢钠 49.0g,亚硫酸氢钠 2.0g,EDTA-2Na 0.05g,注射用水 ad 1000ml,主药,pH调整剂,抗氧剂,金属螯合剂,溶剂,26,例3、醋酸可的松注射剂,灭菌混悬液,Rx,：,醋酸可的松（微粒结晶）,25g,氯化钠,8g,聚山梨酯,80 1.5g,硫柳汞,0.01g,羧甲基纤维素钠,5g,注射用水,ad 1000ml,主药,等渗调整剂,润湿剂,抑菌剂,助悬剂,溶剂,27,五 输 液,一、概述,静脉滴注输入人体血液内的大剂量（,50ml,）的注射液。,基本要求同安瓿剂,用量大，直接进入血液，,质量要求更为严格,不含防腐剂或抑菌剂,28,（一）输液的种类,按药物性质和用途分为三大类：,1、电解质输液,用以补充体内水分和电解质，调节酸碱平衡等。,常用的品种有氯化钠注射液（含,0.9%,的氯化钠）、,碳酸氢钠、乳酸钠等,2,、营养输液,3,、,血浆代用液,29,营养输液,（1）糖类及多元醇类输液：, 糖类输液用以供给机体热量和补充体液，有葡萄糖,注射液和转化糖注射液。, 多元醇类输液用于脑水肿降低颅内压及烧伤后产生,的水肿。如甘露醇注射液和山梨醇注射液。,30,（2）氨基酸类输液：,对危重患者和不能口服食物的患者补充营养。,（,3,）脂肪乳剂输液,（,高能输液剂）,为不能口服食物、严重缺乏营养的患者提供全静脉营养，,亦称完全胃肠外营养,31,血浆代用液,系指一种与血浆等渗及有近似粘度的胶体溶液。,由于这些高分子化合物的分子较大，不易透过血管壁，,输入后可在血管保持较长时间，能维持血压和增加血容量，,以防患者休克。,32,用于外伤引起的大量失血。,但不能代替全血应用。,近年来的碳氟代血浆，不但能扩充血容量，,并能起到像红细胞那样输送氧气、输出二氧化碳的作用，,称为“人造血液”。,血浆代用液,有：,右旋糖酐、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、明胶、,聚乙烯吡咯烷酮等。,33,输液的质量要求,故在质量上除达到一般注射剂的要求外，,还需,严格检查以下几项。,输液剂直接注入静脉，且一次用量较大（为,5002000ml），,1、澄明度,所含微粒符合规定标准,2,、无菌度,绝对无菌,3,、无热原,4,、等渗、偏高渗,不得配成低渗溶液。如输入低渗溶液有引起溶血的危险。,34,5、不加抑菌剂,6、应调节适宜的pH,pH,一般控制在,4,9,之间。如,pH,过高会发生碱中毒，,低会发生酸中毒。,7,、无毒性,输液剂输入体内不应引起血象异常变化，不得有溶血、,过敏和损害肝、肾功能等毒副反应。,35,输液的配制,与安瓿剂相似,1、浓配法（多用）,不锈钢夹层锅，加0.5活性碳、热处理,2、稀配法,质量好用,36,七、注射用无菌粉末及冻干制品,一、概述,1、定义,注射用无菌粉末简称为粉针剂。凡对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物，均需制成注射用无菌粉末即粉针剂。,37,如某些抗生素、酶制剂及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌，用前用灭菌注射用水溶解,38,2、粉针剂的生产工艺,必须在无菌室内进行,（1）无菌直接分装法,可以将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成,（2）冷冻干燥法（冻干粉针）,将药物制成无菌水溶液，以无菌操作灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封而成。,39,八 滴眼剂,40,滴眼剂系指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常用水为溶剂，极少用油。,41,眼 用 制 剂,滴眼剂（工业生产）,用于眼部杀菌、消炎、扩散瞳、局麻、降眼压,洗眼剂（药房配制）,用于眼部从冲洗、清洁、不发给病人,例：,2,硼酸、,0.9,NaCl,眼膏剂（灭菌软膏）,眼用膜剂（缓释）、接触眼镜（博士伦）,治疗白内障,42,滴眼剂,药物制成供滴眼用的液体制剂。,包括真溶液、胶体溶液、混悬液（,15,m）,等类型。,43,（二）滴眼剂的质量要求,眼睛是娇嫩的器官，因此滴眼剂虽是外用制剂，但质量要求类似注射剂。,44,3、无菌：,供角膜等外伤治疗或手术用的滴眼剂，必须无菌，并不得加入抑菌剂,其他目的使用的滴眼剂，应按药典微生物限度法检查。,不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌,。,45,