肾上腺素能药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,肾上腺素能药物课件,肾上腺素能药物课件肾上腺素能药物课件,肾上腺素能药物,肾上腺素能激动剂,肾上腺素能拮抗剂,2020/11/3,2,肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂,肾上腺素能激动剂,是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺,(Sympathomimethtic),或儿茶酚胺,(Catecholamine),。,肾上腺素能拮抗剂,是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。,2020/11/3,3,肾上腺素能受体分类,受体,：,1,、,2,1,主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。,2,主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。,受体,：,1,、,2,、,3,1,主要分布在心脏。,2,主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌。,3,受体：主要分布在脂肪组织中。,2020/11/3,4,肾上腺素能激动剂作用,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。,受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。,2020/11/3,5,肾上腺素能药物临床应用,具有兴奋,受体及,受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。,具有兴奋,受体（特别是,2,受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。,受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。,受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。,2020/11/3,6,第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理,（,Biosynthesis, Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine),2020/11/3,7,去甲肾上腺素,去甲肾上腺素,是肾上腺素能,神经末梢所释放,的主要递质。,2020/11/3,8,排入突触间隙的,NE,的归宿,与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。,约有,75,95,被重摄入神经末梢而储存于囊泡中,。,2020/11/3,9,二、作用机理,肾上腺素受体与传出神经系统的,G,蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶,(Adenyl cyclase, AC),或磷脂酶,C(Phospholipase, PLC),产生效应。,当,1,受体激动剂与受体结合后，可激活,PLC,，水解磷脂酰肌醇,-4,5-,二磷酸酯,(PIP,2,),生成,1,2-,二酰甘油,(,DAG,),和,1,4,5-,三磷酸肌醇,(IP,3,),IP,3,使细胞内的,Ca,2+,浓度提高，促使平滑肌收缩；,DAG,可活化细胞内蛋白激酶,C,，导致血管平滑肌收缩。,2020/11/3,10,2,、,激动剂作用机理,当,激动剂与,G,蛋白偶联的,受体结合后，可激活,AC,（腺苷酸环化酶），从而促使,ATP,转化成,Camp(,核苷酸 ），,cAMP,影响效应细胞对离子的通透性，,使细胞内的,Ca,2+,浓度提高，促使心肌收缩。,2,受体作用类似于,受体，但与,Gi,蛋白偶联，,抑制,AC,，因此产生不同的生理效应。,2020/11/3,11,第二节 肾上腺素能激动剂（,Adrenergic Agonist,),2020/11/3,12,去甲肾上腺素主要兴奋,受体,，用于治疗休克或药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。,肾上腺素兴奋,和,受体,，主要用于治疗事故性心脏骤停和过敏性休克。,多巴胺主要兴奋心脏,1,受体,，能使休克病人血压升高，用于抗休克。,2020/11/3,13,麻黄碱,麻黄碱兴奋,受体和,受体， 与肾上腺素比较，麻黄碱具有,性质稳定,，,口服有效,，,作用弱而持久,，,可兴奋中枢,等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及低血压。,2020/11/3,14,苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现,研究发现,苯乙胺为该类药物的基本结构,，进而发现了一类对,受体和,受体具有较高选择性、性质稳定、作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药物对支气管平滑肌,2,受体,具有较强,选择性,(,如,沙丁胺醇,、特布他林、氯丙那林、,克伦特罗,等）。,2020/11/3,15,肾上腺素能激动剂,1,激动剂,2,激动剂,2020/11/3,16,1,激动剂,去甲肾上腺素可激动血管的,1,受体，使血管收缩，也有较弱的心脏,1,受体激动作用，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，,心排血量增加。,2020/11/3,17,甲氧明,1,受体,激动剂,，对心脏的刺激性小,，用于防止低血压。,甲氧明,不具有儿茶酚胺结构,，其侧链氨基,碳原子上引入甲基,，可阻碍,MAO,（单胺氧化酶）对氨基的氧化，因此,作用持久,。反射性减慢心率，心排出量减少或不变，但冠脉血流增加。,2020/11/3,18,间羟胺,1,受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，其侧链氨基,碳原子上引入甲基，可阻碍,MAO,（单胺氧化酶）对氨基的氧化，因此作用时间延长。血压升高可反射性引起心率减慢。升压作用可靠、持久，不良反应比去甲肾上腺素少，是其良好代替品。,2020/11/3,19,2,激动剂,2,激动剂使得,2,受体激动，负反馈调节,NE,的释放、血小板聚集及血管的收缩。,2,激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。,2020/11/3,20,可乐定,（,Clonidine,),可乐定可激动,外周,2,受体而使血压短暂升高，同时，又激动,中枢,2,受体，通过神经节抑制交感神经冲动的传出，减少外周交感神经末梢,NE,的释放而产生持久降压作用。临床用于治疗中度高血压。快速静脉注射首先出现短暂的血压升高，随后产生持久的血压下降。,镇静作用：激动蓝斑核去甲肾上腺素能神经元突触前膜,2,受体，使去甲肾上腺素释放减少，产生镇静作用,镇痛作用：,1,、激动脊髓北角,2,受体 ；,2,、抑制脊髓,P,物质释放。椎管内给可乐定可产生良好的镇痛。,pKa=8.3,，生理,pH,下,80%,离子,化，不共平面,2020/11/3,21,溴莫尼定,激动眼内,2,受体，降低眼压，临床用于治疗青光眼,2020/11/3,22,重酒石酸,去甲肾上腺素,(,Nonadrenaline bitartrate,),化学名,: R-(-)-4-(2-,氨基,-1-,羟乙基,)-1,2-,苯二酚,(R, R)-,二羟基丁二酸盐一水合物,R-(-)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol (R,R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydrate,本品主要,兴奋,1,受体,，对,1,受体激动作用很弱，具有很强的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。,2020/11/3,23,重酒石酸,去甲肾上腺素,(,Nonadrenaline bitartrate,),临床应用：,1,、口服无效，禁用皮下注射以免局部组织坏死,2,、用于低血容量休克和感染性休克时，可进一步加重组织缺血，加重微循环障碍，肾血流量减少,3,、对危及生命的严重低血压，且对其他其他血管收缩药反应欠佳时，可用去甲肾上腺素，使收缩压维持在,90mmhg,左右，保证重要脏器灌注。,2020/11/3,24,肾上腺素能激动剂,1,受体激动剂,2,受体激动剂,非选择性激动剂,2020/11/3,25,异丙肾上腺素,异丙肾上腺素是典型的,非选择性,受体激动剂，对,1,、,2,受体选择性低，当作治疗支气管哮喘时，其,1,受体激动活性可刺激心脏，引起心悸。,对心血管 作用：正性肌力、正性频率，舒张冠脉、肾脏和肠系膜血管，降低外周阻力。,临床引用：适用于,2,、,3,度房室传导阻滞、心动过缓、,Q-T,间期延长，不宜用于急性心梗并发心源性休克,2020/11/3,26,多巴酚丁胺（,Dobutamine,),多巴酚丁胺为心脏,1,受体选择性激动剂,， 用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，如施行心肺转流后低心排出量的患者。,禁用于：心脏射血有严重障碍的患者，如特发性肥厚性主动脉瓣狭窄的患者。,多巴酚丁胺易被,COMT(,儿茶酚,-O-,甲基转移酶,),代谢失活，作用时间短，口服无效。,2020/11/3,27,2,受体激动剂,大多数的苯乙胺类,2,受体激动剂，主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如,沙丁胺醇,、特布他林、,克伦特罗,等。,2020/11/3,28,硫酸沙丁胺醇,(,Salbutamol Hemisulfate,),化学名,1-(4-,羟基,3,羟甲基苯基,)-2-(,叔丁氨基,),乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。,1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tert-butylamino) ethanol hemisulfate,2020/11/3,29,体内代谢,本品不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的,COMT,破坏，故口服有效，作用持续时间较长。,2020/11/3,30,硫酸沙丁胺醇的药理作用,本品,选择性,地激动支气管平滑肌的,2,受体,，有较强的支气管扩张作用。,临床上主要用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。,2020/11/3,31,特布他林,对,2,受体选择性较强，为口服有效的平喘药。,2020/11/3,32,克伦特罗,对,2,受体选择性较强,，为口服有效的,平喘,。,2020/11/3,33,第三节 肾上腺素能拮抗剂（,Adrenergic Antagonists,）,肾上腺素能拮抗剂,是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。,2020/11/3,34,根据对受体选择性，拮抗剂可分为,肾上腺素能拮抗剂,（,受体拮抗剂, antagonists,）,肾上腺素能拮抗剂,（,受体拮抗剂, antagonists,）,2020/11/3,35,一、,受体拮抗剂（,Antagonists,）,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。,受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的,受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。,受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。,2020/11/3,36,受体拮抗剂可分为：,（一）非选择性,受体拮抗剂,（二）选择性,1,受体拮抗剂,2020/11/3,37,（一）非选择性,受体拮抗剂,短效的竞争性,受体拮抗剂,长效的非竞争性,受体拮抗剂,2020/11/3,38,短效的竞争性,受体拮抗剂,它们以,氢键或离子键,与,受体结合，阻断,受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此,作用时间较短,。,临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。 常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。,2020/11/3,39,长效的非竞争性,受体拮抗剂,酚苄明属于长效的非竞争性,受体拮抗剂，其分子内含有,氯乙胺结构，在生理,pH,条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与,受体中的亲核基团反应，生成,稳定的共价键,，是非竞争性的，因此,作用时间长,，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。,2020/11/3,40,（二）选择性,1,受体拮抗剂,这是一类降压药，选择性阻断突触后膜,1,受体而不影响,2,受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，,副作用较轻,，且,口服有效,。该类药还有,有益血脂作用,。,哌唑嗪是第一个,1,受体拮抗剂，但“首剂效应”明显，首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失。临睡前服用,0.5mg,可避免发生。后来发现特拉唑嗪等。,2020/11/3,41,特拉唑嗪,本品为选择性,1,受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。,2020/11/3,42,二、,受体拮抗剂（, Antagonists,）,受体拮抗剂可竞争性地与,受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或,激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。,受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。,临床上广泛用于治疗,心律失常,、,心绞痛,和,高血压,等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。,2020/11/3,43,受体拮抗剂根据作用的受体可分为：,非选择性,受体拮抗剂（,受体拮抗剂）,1,受体拮抗剂,混合型,/,受体拮抗剂,2020/11/3,44,芳氧丙醇胺类,芳氧丙醇胺类无拟交感活性、,阻断作用强、对,1,受体具有较高的选择性。,2020/11/3,45,噻吗洛尔,噻吗洛尔的,非选择性,作用最强,，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。,2020/11/3,46,比索洛尔,比索洛尔作用,1,受体,特异性最强,，为强效长效,1,受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。,2020/11/3,47,受体拮抗剂用于治疗,心律失常,的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的,受体拮抗剂。,半衰期,8min,超短效的,受体拮抗剂,2020/11/3,48,长效的,受体拮抗剂,高血压患者需长期服药，因此开发了一类,长效的,受体拮抗剂。,水溶性药，血浆半衰期较长,前药，一周,12,次,2020/11/3,49,索他洛尔,索他洛尔为苯乙醇胺类,受体拮抗剂，,口服吸收迅速完全,，生物利用度较高，毒性小，用于,治疗心律失常,。,2020/11/3,50,拉贝洛尔,拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型,/,受体拮抗剂，,具有阻断,1,和,受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。,适用于重度高血压及高血压危象。,2020/11/3,51,盐酸普萘洛尔,（,Propranolol Hydrochloride,）,化学名：,1,异丙胺基,3,(1,萘氧基,),2,丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。,1-(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2- propanol hydrochloride,）,2020/11/3,52,普萘洛尔的理化性质,本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。,与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。,2020/11/3,53,普萘洛尔的体内作用,本品为外消旋混合物，但左旋体的,阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。,临床上常用于治疗,心律失常、心绞痛和高血压,等。,缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗,2,受体引起支气管痉挛及哮喘。,2020/11/3,54,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,