替加环素介绍

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,替加环素抗菌作用及机制简介,汇 报 人 ：,带教老师 ：,汇报时间 ：,201,5年04月,文献来源,（,1,）,杨启文等,.,中华检验医学杂志,.2011;34(5):422-430.,；,（,2,）,孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展J 药品评价,2014,12（4）:162-164,；,（,3,）,张翼霞,，,王占伟.,替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究,J 中华检验医学杂志,2013,36:308-312；,（4,）,余巧珍,，,朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析J 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；,（5,）,刘春亮,，,王华.替加环素的研究进展及临床应用J 安徽医药，2007，11（7）：154-156；,甘氨酰环素,是,四环素类抗生素（米诺环素）,的半合成衍生物，,该类药物在,D,环,的第,9,位置上,连接了一个甘氨酰氨基,此种修饰既,可,维持四环素类的,抗菌作用，又能,对抗四环素类药物的耐药性机制,替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素,3,化学结构式,在,9,位上增加甘氨酰氨基,特点：,抗生素作用靶位改变,如青霉素结合蛋白的修饰与,-,内酰胺类抗生素耐药相关,(,包括碳青霉烯类等,),抗生素酶的降解,与,-,内酰胺类抗生素耐药相关,DNA,解旋酶突变,与喹诺酮类的耐药相关,有效对抗多种耐药机制,对常见致病菌,(,包括耐药菌,),抗菌活性强,与其他四环素类或,其他抗菌药物不易,产生交叉耐药,不受常见耐药机制的影响,有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制,-,核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特,具有很高的结合力,独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成,替加环素通过与核糖体,30S,亚单位结合、阻止氨酰化,tRNA,分子进入核糖体,A,位而抑制细菌蛋白质合成,7,替加环素肝肾安全性好,约有,59%*,通过胆汁,/,粪便排泄消除,33%*,经尿液排泄,*：,8%,经其他途径排泄,天解,肝肾双通道排泄，安全性好,肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量,肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量,老年患者无需调整剂量,药代动力学特性,分布,替加环素的稳定状态分布容积约为,500-700,升,(7,至,9 L/kg),，,且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织,根据临床研究观察,(0.1,至,1.0 g/mL),，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为,71%,至,89%,替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、胆囊、结肠、骨等组织，其中在肺泡细胞、胆囊、肺组织的分布浓度达到血浆浓度的78倍、38倍和8.6倍，这为替加环素用于临床治疗腹腔感染和肺炎提供了理论基础,药代动力学特性,分布,药代动力学特性,抗生素后效应,(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的,PAE,1,、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的,PAE,可持续,3.4-4h,，对大肠埃希菌,(,包括带有特定抗药性决定因子的菌株,),可持续,1.8-2.9h,2,、,一,项,嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究,显示，,替加环素体内的,PAE,持续时间极长，对肺炎链球菌为,8.9h,11,替加环素的目标治疗,碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗,1,、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌,2,、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌,多重耐药菌混合感染,治疗,1,、,MRSA+,耐药阴性菌,2,、多种耐药阴性菌,12,G+:,替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明,:,替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。,G-,：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产,ESBL,。,对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。,厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。,非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。,广谱覆盖,G,+,菌、,G,-,菌、厌氧菌和非典型病原体,广谱覆盖,G,+,菌、,G,-,菌、厌氧菌和非典型病原体,#,，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌,14,细菌,株数,大肠埃希菌,11860,28,克雷伯菌属,6981,16.5,不动杆菌属,6723,15.8,假单胞菌属,6334,15,肠杆菌属,2519,5.9,嗜麦芽窄食单胞菌,1889,4.4,2011 CHINET,耐药监测前,6,位革兰阴性菌菌种分布,对,G,-,菌的抗菌活性强,常见,G,-,菌对替加环素的敏感率均,90%,杨启文等,.,中华检验医学杂志,.2011;34(5):422-430.,对,G,+,菌的抗菌活性强,常见,G,+,菌,(,包括耐药菌,),对替加环素的敏感率均高达,100%,MRSA:,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；,MSSA:,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；,MRSCoN:,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 ；,MSSCoN:,甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌,替加环素为多耐药菌的感染带来的变化,碳青霉烯类或者其他抗生素疗效不佳,多种病原体混合感染,头孢菌素过敏，伴有肾功能不全或具有发生肾功能不全危险因素者,MDR,非发酵菌：鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌,MDR,肠杆菌科细菌：碳青霉烯耐药的克雷伯菌,MRSA,、,VRE,替加环素经验用药,替加环素的目标用药,小结,有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响,广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高,广谱覆盖耐药,G,-,菌、耐药,G,+,菌、厌氧菌和非典型病原体,对导致,IAI,的常见致病菌抗菌活性强,有效治疗,cIAI,和重症,cIAI,，临床治愈率和细菌清除率高,安全性良好,19,