Tamoxifen作用后人乳腺癌 核基质雌激素受体的变化特性 1卢汉平

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Tamoxifen作用后人乳腺癌 核基质雌激素受体的变化特性,12211,12,Email:广东省自然科学基金资助（021877）,1,Tamoxifen,（三,苯氧胺）,:,乳腺癌内分泌治疗常用首选药物，通过靶细胞的雌激素受体,（,estrogen receptor,，,ER,）,起作用。肿瘤组织雌激素受体阳性的患者有效率为,65%,左右。,2,核基质雌激素受体（,nuclear matrix ER,，,EmR,）：,核基质中与雌激素受体特异结合，调控靶细胞生物功能的接纳体。,EmR,含量尤其是相对含量,（,EmR,/,EnR,）,对反映机体激素状态有重要参考价值。,3,研究目的,：通过体外实验，观察,Tamoxifen,对乳腺癌细胞,EmR,的影响，探讨,EmR,在内分泌治疗中的作用,4,材料与方法,标本：新鲜手术切除标本均取自中山大学肿瘤医院，离体后置液氮保存，病理证实。主要试剂：,3,H-雌二醇,(2,4,6,7-,3,H-estradiol，,3,H-E,2,),，NEN产品,放化纯度98%，SA为2.96 TBq/mmol)。,tamoxifen,Sigma产品,。,5,细胞培养,：将组织剪碎至1mm,3,，0.05%胶原酶 37消化30min, 750g离心5min，细胞尼龙网过滤，RPMI-1640(含10%小牛血清)培养，细胞浓度为1210,5,cell/ml.,6,Tamoxifen体外作用,：Tamoxifen作用的终浓度分别设0.2.、0.4.、1.0 ug/ml，培养24小时.,7,胞核悬液制备及核基质分离：,匀浆,离心,消化,提取,8,受体分析,:采用放射配体结合分析法（单点饱和结合反应）。,3,H-E,2,终浓度为5.0nmol/L，滤膜法分离结合与游离部分。PackardTri-carb2900TR测量放射性计数.,9,数据处理,：受体含量以fmol/100ugDNA表示，统计学处理采用t检验。,10,结 果：,11,乳腺癌组织与癌周组织EnR、EmR含量,fmol/100ugDNA n=27,EnR,EmR,EmR/EnR,癌周组织,11.935.12,5.203.14,0.430.21,癌组织,52.7432.40,38.8921.55,0.640.23,1.乳腺癌组织与癌周组织EnR、EmR含量,12,Tamoxifen不同剂量对EnR、EmR的影响,TAM不同剂量对EmR的影响,TAM浓度 ug/ml,0.2,0.4,1.0,EnR,66.2340.17,68.7051.29,40.7133.14,EmR,42.9331.55,45.2630.20,31.7320.38,EmR/EnR,0.710.28,0.690.25,0.680.30,13,小 结,Tamoxifen能影响核雌激素受体的表达，在低剂量时，EnR、EmR均有明显升高，可能是和Tamoxifen促进胞浆ER（EcR）的核内移有关.,高剂量时则可阻断ER，使肿瘤细胞的生长抑制。,14,