血脂的实验室检测

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血脂的实验室检测,检验科 林斌,1,为什么要重视血脂检测？,心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。,多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。,对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义 。,2,冠心病家族史,肥胖,缺乏运动,糖尿病,房颤,高血脂,高龄,吸烟,高血压,心血管疾病具有多种危险因素,动脉粥样硬化,3,4,5,6,2.,血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；,.,5-6,血脂肪沉积物不断增加，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出，使管腔变狭窄，血流不通畅，心绞痛就会发生。这种病变可以是稳定的；或者进展为脆弱或不稳定斑块，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中断血流，终止对心脏和脑部的血液供给，导致急性冠脉事件（如急性心肌梗死或脑梗塞）的发生,。,3.4,血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；,1.,健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要；,7,从十几岁开始,从,30,岁开始,从,40,岁开始,8,9,中国成人血脂异常防治指南,1997,年,血脂异常防治建议,2007,年,中国成人血脂异常防治指南,（,2007,年,5,月公布）,血脂异常发病率增高，,AS,增多,20,年流行病学资料,借鉴国际上的防治经验,专业人员和群众对血脂异常认识,10,指南,内容,一、血脂与脂蛋白,二、血脂检测及临床意义,三、血脂异常分类,四、血脂异常的检出,五、心血管病综合危险的评估,六、控制饮食和改善生活方式和,/,或药物调脂治疗,七、特殊人群的血脂异常治疗,11,血脂与脂蛋白,血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（,TG,）和其他类脂如磷脂等的总称,循环血液中的胆固醇和,TG,必须与特殊的蛋白质即,载脂蛋白,(apo),结合形成,脂蛋白,，才能被运输至组织进行代谢,12,脂蛋白的结构,胆固醇,磷脂,载脂蛋白,胆固醇酯,甘油三酯,载脂蛋白,E,C,载脂蛋白,B-100,极低密度脂蛋白,(VLDL),13,血浆脂蛋白的分类,超速离心法：,根据,各种脂蛋白中蛋白质和,脂质含量不同所导致的密度,不同,。,电泳法：,根据脂蛋白,颗粒大小,不同,和,所含,蛋白质的表面电荷不同，利用电,泳将其分离,。,分离方法,14,血浆脂蛋白的分类,电泳法：,-,脂蛋白 （,-LP,）,前,-,脂蛋白 （前,-LP,）,-,脂蛋白 （,-LP,）,乳糜微粒 （,CM,）,超速离心法：,乳糜微粒,(CM),极低密度脂蛋白（,VLDL,）,低密度脂蛋白 （,LDL,）,高密度脂蛋白 （,HDL,）,CM,-LP,前,-LP,-LP,15,两种分类法的对应关系,密度分类法,电泳分类法,乳糜微粒（,CM,）,CM,极低密度脂蛋白（,VLDL,） 前,脂蛋白,(pre-LP),低密度脂蛋白（,LDL,）,脂蛋白,(-LP),高密度脂蛋白（,HDL,）,-,脂蛋白,(-LP),颗粒,密度,16,临床常用的血脂检测项目,2003,年,中华医学会,检验分会血脂专家委员会制订,总胆固醇（,TC,）,甘油三酯（,TG,）,脂蛋白,（,HDL,、,LDL,、,VLDL,、,Lp(a),）,载脂蛋白,Apo A,、,Apo B,17,总胆固醇（,TC,）,TC,是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和,参考值,：,3.35-5.7mmol/L,临床意义,：,是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。,原发性增高,:,家族性高胆固醇血症,继发性增高：肾病综合征、甲减、,DM,、胆道梗塞等。,减少,:,甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。,5.17 mmol/L,为合适水平，,5.69 mmol/L,为高危水平,18,低密度脂蛋白胆固醇（,LDL-c,）,主要结构蛋白为,Apo B-100,LDL,颗粒含血清中总胆固醇的约,70%,LDL-c,水平与冠脉疾病关系密切,NCEP,一直将,LDL-c,作为降脂治疗首要目标,19,低密度脂蛋白胆固醇（,LDL-c,）,许多研究将,LDL,分为两类：,大而有浮力的,LDL,颗粒（,LB-LDL,），富含胆固醇；,小而致密,LDL,颗粒（,SD-LDL,），含胆固醇较少。,SD-LDL,颗粒小，更易进入动脉壁，更易与动脉壁上的糖蛋白结合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎症反应，使血管内壁损伤。,20,LDL-c,亚组分,SD-LDL,2000,年美国将高水平的,SD-LDL,为冠心病条件致病性危险因素之一,SD-LDL,超过,2.6mmol/L,冠心病危险增高,3,倍,SD-LDL,、,TG HDL,“,血脂异常三联症,”,21,22,低密度脂蛋白胆固醇（,LDL-c,）,参考值,：,1.0-4.0 mmol/L,临床意义,：,是引起动脉粥样硬化发生和发展的主要危险因素,LDL-C,normal,：,3.12mmol/L,；,2.6mmol/L,不形成斑块,4.9mmol/L,危险性,120,倍,23,LDL-c,医学决定水平（,mmol/L,）,ATP I,ATP,II,ATP III,无冠心病,有冠心病,合适水平,3.37,3.37,2.59,2.59,接近理想,2.59,3.34,增高边缘,3.37,4.13,3.37,4.13,3.37,4.13,增高,4.14,4.14,3.37,4.14,4.89,很高,4.91,24,高密度脂蛋白胆固醇（,HDL-c,）,与冠心病发病有密切的、独立的,负相关性,；每下降,0.26 mmol/L,，,CAD,的危险性可增加,2,3%,。,ATP,则推荐所有的人在初筛试验中都要作,HDL-c,的检测，并提出,0.91mmol/L,是,“,高危险性,”,；,1.55mmol/L,是,“,保护性,”,。,ATP ,将,HDL-c,高危险性水平从原来的,0.91 mmol/L,提高到,1.03 mmol/L,这将使更多人得到及时的干预和治疗 。,25,高密度脂蛋白胆固醇（,HDL-c,）,参考值：,0.74-2.09mmol/L,临床意义,增高：,长期从事体力活动、适量饮酒。,遗传性家族性高,-,脂蛋白血症。,药物影响：服避孕药、胰岛素、肝素、维生素,E,等。,降低：,动脉粥样硬化、冠心病、高甘油三酯血症、肝胆疾病等。,其它疾病：糖尿病、慢性贫血、脑血管病、慢性肾功能不全等。,高高密度脂蛋白血症（,2.6mmol/L),26,27,降低,LDL,、,VLDL,，,提高,HDL,28,甘油三酯（,TG,）,参考值：,0.30-1.80mmol/L,临床意义,循证医学分析说明，,TG,也是冠心病的独立危险因素,原发性增高：家族性高,TG,血症、家族性混合型高脂血症。,继发性增高：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、糖原累积病、,肾病综合症、脂肪肝、妊娠中后期、甲状腺机能低下、,胆道阻塞、急性胰腺炎等。,降低： 先天性,a-,脂蛋白血症、营养吸收不良、甲亢、脑梗死、慢性,阻塞性肺疾患等。,29,30,ATP III,对血清甘油三酯的医学决定水平,合适水平,1.69 mmol/L,临界增高水平,1.69,2.25 mmol/L,高水平,2.26,5.63 mmol/L,很高水平,5.64 mmol/L,31,脂蛋白,a Lp,a,Lp(a),是与其它脂蛋白都无相关性的一种独立的脂蛋白，是,AS,和,CHD,的独立的危险因子。,Lp(a),水平高低主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养、药物和环境影响，与高血压、吸烟、饮酒无关。,ATP ,也将其列于出现的危险因素中,32,脂蛋白,a,Lp,a,参考值：,0-300mg/L,临床意义,生理性变化,女性闭经期后,Lp(a),升高；,新生儿,Lp(a),水平为成人水平的,1/10,；,小儿,6m,后,Lp(a),水平达成人水平；,妊娠期妇女,Lp(a),有生理性波动；,黑人,Lp(a),水平白种人；,LP(a),对同一个体相当恒定，但个体间差较大，因而参考值波动范围较大。,33,脂蛋白,a,Lp,a,临床意义,病理性增高见于：,缺血性心脑血管疾病：高脂血症、,AS,、,CHD,、脑梗死。,急性时相反应：,AMI,、手术、急性创伤、急性炎症。,肾病综合征、尿毒症。,高,Lp(a),患者,CHD,和,AMI,发病率高于健康人,2-5,倍；,脑动脉硬化患者,Lp(a),不仅显著高于健康人，还与病,变的严重程度密切相关,。,34,ApoAI,与,HDL-C,相一致,ApoB100,与,LDL-C,相一致,载脂蛋白（,ApoA,、,ApoB100,）,35,载脂蛋白,ApoA,参考值,1.10-1.70g/L,临床意义,载脂蛋白,A1,是,HDL-C,的主要成分约占,90,，它可将组织内多余的胆固醇运至肝脏处理，降低是冠心病的危险信号。,一般情况下两者呈正相关，在病理情况下相关性改变，而主要是,HDL-C,的亚组份发生改变。,36,载脂蛋白,ApoA,临床意义,冠心病、心脑血管病,APO-A,降低。,家族性的高,TG,血症：,HDL-C,偏低，但,APO-A1,不一定低，不,增加冠心病危险。,家族性混合型高脂血症：两者都会下降，冠心病危险性增高。,两者均极低：,APO-A1,缺乏症，家族性低,脂蛋白血症，鱼,眼病等。,降低：缺血性脑血管病变、人工透析、慢性肾炎、吸烟、糖尿,病、慢性肝炎、肝硬化等。,增高：妊娠、服避孕药、锻炼、适量饮酒等。,37,载脂蛋白,ApoB,参考值,0.8-1.55g/L,临床意义,载脂蛋白,B,是冠心病的危险因素，是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。,降低,ApoB,可减少冠心病发病及促进动脉粥样斑块消退。,与冠心病的发生及发病严重性之间存在高度相关。,38,载脂蛋白,ApoB,对于冠心病发病率及冠脉粥样硬化的严重性有着非常强的预示能力,2003,年,Pischon,等对,18 225,位男性病人的随访研究表明，,Apo B,是冠心病的强有力的预示因子，其预示能力要优于,LDL-c,。,LDL-C,与,apoB,同时测定并结合,TG,水平用于估计,LDL,亚组分的类型。,39,其 他 测 定,脂蛋白,-X,测定（,Lp-X,）,磷脂测定（,PL,）,游离脂肪酸测定（,FFA,）,脂蛋白脂肪酶（,LPL,）,卵磷脂胆固醇酰基转移酶（,LCAT,）,脂代谢相关基因检测,溶酶体疾病：,壳三糖苷酶（,CT,）,硝磷脂酶,葡萄糖脑苷脂酶,40,按表型分型,按病因分型,原发性,继发性,按基因分型,脂蛋白代谢紊乱病因分类,41,继发性高脂血症,由一些全身性疾病引起血脂异常,糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等,某些药物,降压药（,-,受体阻断剂等）也可引起血脂异常。,按病因分型,原发性高脂血症,在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。,部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。,42,原发性血脂异常的分类,名称基因缺陷 临床特征,普通高,TC,多基因,TC,LDLTG,家族性高,TCLDL,受体缺陷,TC,LDL TG,黄色瘤,家族性,ApoB,缺陷,ApoB,100,缺陷,TC,LDL TG,黄色瘤,家族性混合型 不明,TC,LDL,VLDL,TG,III,型高脂蛋白,ApoE,异常,TC,VLDL,TG,CM,黄瘤,乳糜微粒血症 脂蛋白脂肪酶,婴儿腹痛,胰腺炎,爆发性黄,ApoCII,缺陷色瘤,CM ,家族性高,TG,不明,TG ,反复胰腺炎,高,HDL-C,不明,HDL-C,家族,多长寿,低,HDL-C,不明,HDL-C,多与高,TG,伴存,43,继发性血脂异常,甲状腺功能低下（胆固醇高）,糖尿病（甘油三酯高）,慢性肾病和肾病综合征（胆固醇高）,阻塞性肝胆疾患（胆固醇高）,胰腺炎（甘油三酯高）,乙醇中毒（甘油三酯高）,特发性高血钙,退行球蛋白血症,(,多发性骨髓瘤,红斑狼苍等,),口服避孕药,44,按表型分型,（,WHO,）,I,型高脂蛋白血症 （高,CM,血症）,IIa,型高脂蛋白血症 （高,脂蛋白血症）,IIb,型高脂蛋白血症 （高,脂蛋白血症及高前,脂蛋,白血症）,III,型高脂蛋白血症 （宽,脂蛋白血症）,IV,型高脂蛋白血症 （高甘油三酯或高,VLDL,血症）,V,型高脂蛋白血症 （混合型高脂蛋白血症或高,CM,和,高,VLDL,血症）,45,按表型分型（,简易分型,）,分 型 血脂测定 相当于高脂蛋白血症分型,高胆固醇血症,TC IIa,高甘油三酯血症,TG IV,（,I,）,混合型高脂血症,TC,、,TG IIb,（,III,、,V,）,（括号内为少见类型）,46,高脂血症的基因分型,常用名,基因缺陷,临床特征,家族性,高胆固醇血症,LDL,受体缺陷,以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，,LDL,明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。,家族性,Apo B,100,缺陷症,ApoB,100,缺陷,同上,家族性,混合型高脂血症,不清楚,胆固醇和甘油三酯均升高，,VLDL,和,LDL,都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。,家族性,异常,脂蛋白血症,ApoE,异常,胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和,VLDL,残粒以及,IDL,明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为,Apo E2,（,2/2,）表型。,家族性,高甘油三酯血症,不清楚,以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，,VLDL,明显增加。,47,血脂危险水平划分标准（,mmol/L）,中国（1997）,NCEPATP（2001）,TC,合适水平 5.2,5.20,边缘水平 5.235.695.206.21,升高 5.72 6.24,LDL-C,合适水平 3.12 2.593.34,边缘水平 3.153.61 3.384.13,升高 3.64 4.164.89,HDLC,减低 0.91 1.56（负危险因素）,1.04（危险因素）,TG,合适水平 1.70,1.70,边缘水平 1.702.25,升高,1.70 2.265.6,48,低脂蛋白血症,一般将血清TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C2.1mmol/L者，称为低脂蛋白血症,。,脂质,如,TC,和,TG,同时降低或,脂蛋白,如,HDL,、,LDL,和,VLDL,同时降低多见。,原因,：因某种原因使脂蛋白合成减少，分解代谢旺盛。,分类,：,原发性和继发性,家族性低,-,脂蛋白血症,-,脂蛋白缺乏血症,家族性低,-,脂蛋白血症,49,哪些可考虑作为血脂检查的对象？,40,岁以上男性,绝经期后女性,已有冠心病、脑血管病或周围血管,动脉粥样硬化者,高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者,有早发动脉粥样硬化家族史者,有家族性高脂血症者,黄色瘤或黄疣者,儿童高脂蛋白血症的监测,50,血脂测定的影响因素,分析前变异,生物学因素：如个体间、性别、年龄和种族；,行为因素：如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡,和锻 炼等；,临床因素：如 疾病诱导（内分泌或代谢性疾病、肾脏,疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性,疾病等），药物诱导（抗高血压药，免疫抑,制剂性刺激素等）；,标本收集与处理：如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐,剂、毛细血管与静脉血标本贮存等。,51,药物对血脂测定的干扰,Lp,a,生长激素可使用结果升高,TC,增高：苯妥因钠、雄激素、辛可芬、磺胺药、噻嗪类、丙嗪、氯丙嗪、,碘化物、皮质类固醇、紫霉素、左旋多巴、肾上腺素、苯巴比妥、,维生素,A,、溴化物等。,降低：四环素、红霉素、维生素,C,、甲基多巴、异烟肼、羟吡唑嘧啶、氯,钡丁酯、硫尿嘧啶、硝酸盐、亚硝酸盐、硫唑嘌呤、卡那霉素新,霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙双胍、烟酸、考来烯胺、促肾,上 腺皮质激素、胰岛素等。,52,药物对血脂测定的干扰,TG,增高：雌激素、考来烯胺、甘油醛等，口服避孕药约升高,40%,。,降低：门冬酰胺酶、氯钡丁酯、苯乙双胍、二甲双胍、烟,酸、右旋甲状腺素等，,VC,170mmol/L,时出现负干扰。,LDL-c,增高：雄激素、氯氮平、氯丙嗪、环孢素、糖皮质激素、黄,体酮、噻嗪类等。,降低：雌激素、干扰素、甲状腺素等,。,53,药物对血脂测定的干扰,HDL-c,增高：雌激素、胰岛素、肾上腺皮质激素、避孕药、苯妥因钠、西咪替,丁、烟酸、苯氯乙酸、洛伐他汀等。,降低：雄激素、噻嗪类、黄体酮、异维,A,酸、螺内酯、普罗布考、普萘,洛尔等。,ApoA,抗癫癎药约升高,20%,、口服避孕药约升高,10%,、雌激素约升高,3%,、促黄体生成素约降低,3%,。,ApoB,促黄体生成素约升高,20%,、女性用雌激素约降低,6%,、（有报到降低,30%,）、氯钡丁酯、烟酸、右旋甲状腺素等可导致降低。,54,我国心血管专家组对血标本采集与处理提出了具体要求,1.,受者的准备及取血方法,空腹,12H,（可少量饮水）后取前臂静脉血（只查,TC,时可以不空腹）。,取血前应有,2,周时间保持平时的饮食习惯，近期内无急性病、外伤、手术等意外情况。,取血前,24H,内不饮酒、不做激烈运动。,取血前最好停止应用影响血指的药物（如血脂调节药、避孕药、某些降血压药、激素等），数天或数周，否则要记录用药情况。,除卧床患者外，一律以坐位,5min,后抽血。,55,我国心血管专家组对血标本采集与处理提出了具体要求,止血带使用不超过,1min,，静脉穿刺成功后即松开止血带，让血流缓慢流入针管。,由于血脂的个体内变动较大，最好测,2-3,次（间隔,1,周）取平均值。,2,.,血标本的处理与保存,血标本应尽快送实验室，室温下静止,30-45min,后离心（最多不超过,3H,），及时吸出血清，在密闭的小试管中保存。,血清放在,4,冰箱中，测定项目在,3,天内稳定。如,-20,储存，可稳定数周。长期储存则应在,-70,以下。血清不可反复冻、融，否则,LDL-C,值不稳定。,56,谢谢！,Thank you for your attention,!,57,