凯力康疗效篇武威市人民医院急诊科

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,凯力康疗效篇武威市人民医院急诊科,主要内容,作用机制,基础研究,临床研究,商品名：凯力康,通用名：注射用尤瑞克林,化学名：人尿激肽原酶,（激肽原酶,3D,模拟图）,中国原研产品，民族品牌,凯力康的作用机制,激肽受体,脑梗死发生后，缺血区域的,激肽受体,表达上调，可达正常组织的,3-4,倍,。,A,.,对于错过溶栓时机的急性脑梗患者的治疗,首先是尽快改善脑缺血区的血流灌注,;,B.,凯力康通过独特的激肽系统,靶向性作用并开启缺血区的侧支循环,;,C.,缺血区侧支循环的建立,改善了缺血区的脑血流灌注,.,同时使干预药物最大限度抵达缺血区。,D.,及时挽救了缺血半暗带,(,提高了缺血区氧供和营养物质的供给,),E.,改善神经功能,降底患者致残率,.,激肽原酶,-,激肽系统,(KKS),肾素,-,血管紧张素系统,(RAS),血管紧张素转化酶,血管舒张和血管新生,血管收缩,血管紧张素原,血管紧张素,I,血管紧张素,II,激肽原酶,激肽原,激肽,无活性代谢产物,前肾素,肾素,血管紧,张素降解产物,细胞外,细胞内,激肽受体,血管紧张素,II,受体,NO/PGI,2,Alvin H. Schmaier. The kallikrein-kinin and the renin-angiotensin systems have a multilayered interaction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2003, 285: R1R13.,凯力康 与 ACEI 有协同降压作用,*,滴速不能过快,*,禁止与,ACEI,合用,滴注速度过快,ACEI,抑 制,机制小结,凯力康是唯一通过激肽原酶,-,激肽（,KKS,）系统,开启侧支循环的药物,能使干预药物快速抵达缺血区，提高治疗效果,和预后,凯力康的基础研究,尤瑞克林增加软脑膜侧支血流灌注,MCAO,前,MCAO,后,给药后,30min,给药后,24h,尤瑞克林高剂量组,尤瑞克林低剂量组,生理盐水组,利用激光散斑成像技术观察尤瑞克林对脑梗塞后大鼠局部脑血流的影响,.,中华神经科杂志，,2010,，,43(10),：,732-736.,大鼠永久性,MCAO,模型,中山大学附属第一医院,外源性激肽原酶促进高血压大鼠缺血区神经与,血管新生,及改善神经功能的研究,尤瑞克林促进脑缺血区血管新生,Kallikrein,治疗组,假手术对照组,溶剂对照组,SVZ,侧壁区,SVZ,背外侧区,Exogenous kallikrein enhances neurogenesis andangiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarctionregion and improves neurological function after focal corticalinfarction in hypertensive rats. Brain research, 2008, 1206,凯力康的临床研究,试验分期,启止时间,试验目的,I,期,2,年,04,月,2,年,06,月,健康志愿者的人体安全性试验,a,期,2000,年,10,月,2001,年,12,月,探索最佳临床试验剂量的研究,b,期,2002,年,06,月,2003,年,11,月,符合试验方案患者的有效性和安全性研究,期,2003,年,09,月,2004,年,12,月,在,b,期基础上扩大病例数的研究,IV,期,2006,年,04,月,2008,年,06,月,临床常规使用状况下的安全性和有效性研究,凯力康,完成的临床研究,14,家参加单位：,复旦大学医学院附属华山医院神经内科,吕传真教授,董,强教授,首都医科大学北京友谊医院神经内科,王得新教授,武汉大学人民医院神经内科,李承晏教授,王国瑾教授,四川大学华西医院神经内科,何俐副教授,苟婴如教授,青岛大学医学院附属医院神经内科,谭,兰教授,上海第二医科大学附属瑞金医院,陈生弟教授,刘建荣教授,上海长征医院,赵忠新教授,南京医科大学第一附属医院,丁新生教授,南京医科大学附属南京第一医院,姜建东教授,杜颂伟副主任医师,南京大学医学院附属鼓楼医院,倪秀石教授,华中科技大学同济医学院附属同济医院,张苏明教授,中南大学湘雅医院,杨期东教授,杨,杰教授,浙江省中医院,陈,眉教授,广州医学院第二附属医院,徐,恩教授,数据管理与统计分析单位及负责人,上海第二医科大学生物统计学教研室,苏炳华教授,南京医科大学卫生统计学系,陈,峰教授,参加单位及负责人,凯力康的III期临床研究,多中心、随机、双盲对照研究,时间：,2003,年,09,月,2004,年,12,月,主要研究者,浙江大学医学院第二附属医院国家药品临床研究基地丁德云教授,牵头单位,浙江大学医学院第二附属医院神经内科,试验设计：多中心,随机,双盲,安慰剂平行对照试验,试验分组：凯力康治疗组,330,例,安慰剂对照组,116,例,治疗方法：,凯力康,（注射用尤瑞克林）（,/,日，治疗,21,天）,两组均给予基础治疗（维脑路通,200mg,/,日，治疗,21,天）,临床效果的评价：,21,天疗效：,神经功能缺损,评分,(,ESS,),，,ADL,评分,(,BI,),90,天疗效：,ADL,评分,(,BI,),安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、不良事件,严重不良事件的发生。,凯力康,III,期临床试验,III,期临床试验：总体有效性,PPS,：,符合方案集,组 别,PPS,(,421,),有效,无效,有效率,试验组,234,77,75.24%,对照组,61,49,55.45%,组间比较的,Fisher,确切概率,P,=0.000158,10%,15%,16%, , , , , , , , ,P,0.01 ,P,治疗后各时点,ESS,疗效等级的比较,近期疗效明显，快速改善神经功能缺损,11%,20%,19%, , , , , , , , ,P,0.01 ,P,治疗后各时点,ADL,疗效等级的比较,近期疗效明显，促进日常生活能力恢复,试验分组,治疗前,短期疗效,21,天,长期疗效,90,天,对照组（,183,例）,17,（,9.2%,）,86,（,47.0%,）,110,（,60.1%,）,治疗组（,462,例）,44,（,9.5%,）,309,（,66.7%,）,323,（,69.3%,）,p=0.1197,p0.0001,p=0.0095,良好预后,%,9.2%,19.7%,远期疗效显著，促进日常生活能力恢复,获得远期临床良好预后患者,（,ADL75,分）的比例,凯力康,上市后,IV,期临床试验,试验设计：多中心,开放性临床试验,试验病例数：计划,2400,例，共入组,2875,例，其中,237,人不符合入选标准，,19,人无法进行疗效评价。进入,FASPPS,和,SAS,的受试者分别为,28722620,和,2874,例。,治疗方法：,凯力康,（注射用尤瑞克林）（,/,日，治疗,7,21,天）,临床效果的评价：,主要疗效指标：,NIHSS,评分（给药结束当日）,次要疗效指标：,mRS,评分（给药结束当日和治疗后,3,个月）,安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、其它不良事件,严重不良事件的发生。,临床疗效评价：总体有效性,FAS,：,全分析集；,PPS,：,符合方案集,组 别,FAS,PPS,有效,无效,有效率,有效,无效,有效率,试验组,2439,394,86.09%,2294,326,87.56%,23,不同开始给药时间的临床疗效比较,mRS,下降分数,末次随访,mRS,下降的情况,组间比较,P,尽早给予凯力康,治疗，疗效更明显,不同治疗疗程的临床疗效比较,25,临床疗效评价,：对中,重度患者的疗效更明显,治疗前,NIHSS,评分,mRS,下降分数,末次随访,mRS,下降的情况,组间比较,P,凯力康,III,期与,IV,期临床研究不良反应发生率比较,%,临床研究者及医生在用药过程中积累了使用经验，发现了凯力康与,ACEI,的合并禁忌，并认识到控制静脉滴注速度的重要性,凯力康,II-III,期与,IV,期临床研究中主要不良反应发生率对比,II-III,期,(n=645),IV,期,(n=2874),安慰剂,/183,凯力康,/462,凯力康,/2874,心血管系统,心 悸,0.55%,0.22%,0.03%,血压下降,0.00%,1.08%,0.45%,胸 闷,0.55%,0.65%,0.03%,神经系统,头 痛,2.19%,1.08%,0.14%,出 汗,0.55%,0.65%,0.12%,消化系统,恶心、呕吐,0.00%,1.30%,0.31%,腹 泻,0.00%,0.87%,0.33%,其它,发 热,0.55%,0.22%,0.00%,剧烈咳嗽,0.00%,0.22%,0.00%,皮 疹,0.00%,0.22%,0.07%,尤瑞克林,II,、,III,、,IV,期临床研究报告。,凯力康使用注意事项,用药前,24,小时及用药期间内,禁止使用,ACEI,类降压药物,使用前充分溶解于,100ml,生理盐水,，滴注速度控制在,1ml/min,首次用药过程中关注患者血压的变化情况,凯力康不良反应一般症状轻微，无需特殊处理,患者不能忍受时可停药，症状可自行恢复,总结,机制独特、高效安全,早使用，足疗程，预后更好,中重度患者效果更显著,凯力康是,唯一通过,KKS,系统开启侧支循环,的药物，让干预药物最大限度抵达缺血区，是急性卒中的,基础用药,凯力康值得信赖！,谢谢大家！,结 语,