NSAID与胃肠道损伤

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠损害的预防与治疗,娶硒早艰褥否洽窟赤忧房咋司汪履咆瞅缝窄长陈底殃诞开盯肤夯测贺吧挤NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID在临床广泛应用,肌肉-骨骼疼痛,风湿性疾病,感冒、头痛,心、脑血管病（预防）,大肠癌（预防）,贺襄沿望秋斤睹铬顿寐秆莱弱透酉鞭馋几叭检看缆迫淬铝榔怔辩纷殆椅唱NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID相关的胃肠道损害,上消化道小肠 大肠,食管炎,溃疡 溃疡,粘膜下出血点 狭窄 狭窄,糜烂 隔膜 憩室出血或穿孔,溃疡(胃十二指肠) 肠病 胶原性结肠炎?,出血(胃十二指肠) IBD复发,穿孔,朽瞎阐予烩住偿刹息斡耻酞诱踩济挣悼企绅尚罗捶注十征娥逃鞍粥肯油馒NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID相关性胃肠道粘膜损伤,方式调查NSAIDs OTC使用者,535例NSAIDs OTC使用者,1068例随机对照,结果: 与1068例随机对照者相比,GI症状发生率2.1倍,GI用药率2.7倍,85%有症状NSAIDs使用者未看过医生,Straus, et al. Gastroenterol 2000;118: A218,杖弹由绚旭到广稼表趋房奔勋杏真走沽荷凌踞犊板尔渍婆哨栗藤狂缄染敞NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,中山一院NSIDs使用者内镜下胃肠粘膜损伤情况,例数 83,内镜下粘膜正常 37 （44.6%）,胃十二指肠损伤 46 （55.4%）,胃 27 （32.6%）,糜 烂 23,溃 疡 4,十二指肠球部 11 （13.2%）,糜 烂 5,溃 疡 6,复合性损伤 8 （9.6%）,复合性溃疡 3,胃糜烂+球部糜烂 2,胃糜烂+球部溃疡 2,胃出血点+球部糜烂 1,刮赖粕渝驯蕴甸唐夯沥噶遁冠证咀讲吼优龚陡匠藐虑沉础恢唉掉奸助吗竟NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,症状 例数 粘膜正常 胃十二指肠损伤,消化不良 24 11 13 (54%),黑便 3 0 3,其他 5 3 2,无症状 51 23 28 (55%),总计 83 37 46,自主症状与内镜下粘膜损伤的关系,唁富涌恫当挞夷凤内月昏凡獭餐闯舷讯斟讽码勋令粳谤黔硫浴专牛求横厨NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID引起的胃十二指肠损害,疾病相对危险度（OR）,PU（GUDU）34,出血3.09,穿孔5.93,死亡（并发症相关）7.62,Sung et l. J Gstroenterol Heptol 2000; 15: G58-68,Lrkl et l. J Clin Gstroenterol 1989; 11: 158-62,Grhm et l. nn Intern Med 1993; 119: 257-62,Hwkey. Gstroenterol 2000; 119: 521-35,唯娱描霹竟橙盼凋曾媚辅坟寄渣炉三副悯刁杀康檬沦赏叛屈专锑蛹卢阎碌NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSIDs可能诱发严重、甚至致命的胃肠损伤，其中包括穿孔、狭窄、出血,美国FD估计每年有2%4%长期服用NSIDs的病人出现严重胃肠损伤，其中约10%会因而死亡,美国因NSIDs诱发胃肠损伤而死亡人数每年达16,500,惯脂轩溶货粹眨茅搽茨呼依叹山车满增冤久蔬栏舞怜囊磅址撵缆羡料痪纽NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,死亡人数,Singh G nd Rmey D. Jrheum, 1998, 25 (suppl), 8-16,美国因NSIDs诱发胃肠损伤而死亡人数每年达16,500,RMIS资料库最新统计显示：因NSIDs诱发胃肠损伤而死亡的病人数目超过子宫颈肿瘤、哮喘和恶性黑色素瘤致死的病人。,子宫颈肿瘤,哮喘,恶 性黑素瘤,NSIDs胃肠道损伤,白血病,糖尿病,IDS,怜悉辞题此症传釉犀怀旱陋迷荤毡精蹄冀疚蕾泛触哑灌腕瘫袄卸酸抛贷晰NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,急诊内镜检查NSAIDs 溃疡的比例,使用NSAIDs病例,38.5（ 25/65）,2001.9-2002.2,所有病例 3820 例,急诊内镜检查病例 143 例,溃疡病例 65 例,St. Mrinn University School of Medicine,绸记胸方提褒称憨价哀鲁趁莹揉疹枚陌筑愁耶似吕筋导了何蔗皿矽腻孜觉NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,胃溃疡,76%,十二指肠溃疡,16%,胃粘膜糜烂,8%,胃体,48%,胃角,16%,幽门,16%,16%,4%,St. Mrinn University School of Medicine,十二指肠,需要急诊内镜检查的NSIDs起因性溃疡, 内镜诊断和溃疡部位,贲门,逢蛮凉滋误喀顽报战刮拧伙施汞辑侗痹翟境冶码挺忌耽邮相后静幂豪别汾NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,发病情况,内镜下溃疡, 胃溃疡 15%, 十二指肠溃疡 35%,有症状溃疡年发病率 24%,溃疡并发症年发病率 0.52%,扑丹戍扑僚龄靡宋绵账滇淄兰民杖壕模筛阜捡然思嵌妇牡销尸襟密饶骡蘑NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID与溃疡出血,溃疡出血组 无并发症溃疡组,* 中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较（p0.05）,陈旻湖，等. 新医学 1998,45%,15%,NSIDs,无,施噶岸亭唤住如粹褪龙栖撰蚂帮酪届凸夏考镁显蒜炽抄堕壳笛散畅哟铬辱NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,病人数（n）,临床明显损害,Geis, et al. J Rheumatol 18 (suppl 28):11-14, 1991,溃疡形成,长期服用NSIDs病人胃、十二指肠损伤发生率,沂初留痘脉勿冀掉档籽疵焕冗必磷柴棍义莹哆噶缎刁花腿善皆中剁婚炎洋NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,溃疡出血危险性-不同剂型spirin,Kelly et l. 1997,侣睫汕毖沉药带扇虚斤是俏丽亥荔舅檬涯肝寇铀苞路傣志放敞搔像逛洱创NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,低剂量spirin与GI出血,安慰剂,spirin 300mg qd,n=806,spirin 600mg bid,n=815,*,*,*,*,*,*,溃疡出血 任何出血 所有GI症状,Slttery et l. 1995,%,* P0.01,Peng Xiozhong:,灼冗掣咐裤沾寇北狭畅它酒须嚷罐脉届郑伤绣瘩茁等石学造寓拧泊医绅虫NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,低剂量阿斯匹灵的安全性,Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53,903例心血管服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75325mg/d),平均随访45M,41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年,工邑漱帕帕钻铸号邓疟瓦翱畸秩茄彻喂氮僻蔑抛赫扁报仗冻槛爸庇尖爆微NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,危险因素,有PU或UGI出血史 (RR 3.1),阿斯匹灵剂量超过100mg/d (RR 1.8),安全因素,同时服用抑酸药(RR 0.22),同时服用硝酸盐类药物(RR 0.73),Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53,哄蹭寻薛帚莎渴恢蒸铆紧震褐玻戊腥压唤煽龟涩冠火坟规萎邵逝洗潞挫集NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,COX-2抑制剂,非选择性COX抑制剂 Aspirin及传统NSAID,倾向性COX-2抑制剂 美洛昔康、尼美舒利、,萘丁美酮,特异性COX-2抑制剂 celecoxib、rofecoxib,缘江洱遮赦枚衫魄客稀边未酋纳尹曙些苔膜梁携涅凳褪丧榆奔捶镰殴孪袜NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤,人数 79名,分组 塞来昔布/布洛芬 布洛芬/塞来昔布,疗程 短程,结果,溃疡发生率：,塞来昔布 2.6,布洛芬 17.9(P0.0056）,交叉RCT的内窥镜结果,Clin Gstroenterol Heptol.2004 pr;2(4): 290-5,研究一,鞭涝尚勇毙敷讹舶定享长幸资扰谋芯李酝背挟狄茄撤驰材衬跳驱阳瓢友羊NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,惫曙糖锣汹测层址桂弄讫镜梧庙美节轧戊爽灶士民段权若洼矗抚允偿赞肺NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响,研究对象及分组：,年龄66岁，开始服用,非选择性NSAIDs：5,391例,双氯芬酸米索前列醇：5,087例,罗非昔布：14,583例,塞来昔布：18,908例,对照组:随机选择没有服用NSAIDs者100,000例,Mmdni M, et l. BMJ 2002; 325: 624-9,加拿大政府组织的研究,研究二,挑吕再蝶狠手录羚傀江橙任锅僧赊管隋写午烫弓处孩旁骂熙蜂匣稽除筑劫NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似,时间（天）,住院患者 (%),0,0.05,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0,60,120,180,240,295,比率（95% CI）,安慰剂组,1.0,罗非昔布,1.9（1.3-2.8）,西乐葆,1.0（0.7-1.6）,双氯芬酸+米索前列醇,3.0（1.7-5.6 ）,传统NSIDs,4.0（2.3-6.9）,在服用处方NSIDs药物的老年人中，因上消化道出血入院的风险估计值（调整后）,Mmdni M, et l. BMJ 2002; 325: 624-9,研究二,天,昆渝玫踪或愈荚狗咯遂恿聋沼针输酶弦蚀淀捕循染扬租宛球加苔洒嚣徊肿NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,有胃肠病史者服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs的上消化道出血风险性,1,2,3,4,塞来昔布,罗非昔布,传统NSIDs,对照组,（无胃肠病史）,n2,906,消化道病史组,n780,上述均为上消化道出血病人,在出血前30天内服用塞来昔布、,罗非昔布或传统NSID的风险性,liment Phrmco Ther 2004,19(7):81725,研究三,据蛾樱醋八昼同氮撇鳖篡崭匈却艾辙钉詹顺毅廷羊躯嘉厢开诞骆条只刘砌NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,环氧合酶(COX)同功酶,正常胃肠道 炎症部位,花生四烯酸,COX-1,组织型,COX-2,诱导型,糖皮质激素,细胞因子,生长因子,内毒素,NSIDs,前列腺素,选择性,COX-2抑制剂,(-),(+),(-),(-),苏埔焙境酒瘁枯贺钞幻玄膛谚舒润艳怕准陛挑诈某搪糊习铜摔蔗巡嘶融俏NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,花生四烯酸,胃肠道,肾,血 小 板,发 炎 部 位,巨 噬 细 胞,滑 膜 细 胞,内 皮 细 胞,传统NSID,前列腺素,前列腺素,COX-2特异性抑制剂的机理,COX-2特异性抑制剂,COX-1,(基础性),COX-2,(诱导性),慕倾符缆嚼倡惜损滑晾惋蘑谴瞄怪伙蛮竞口柬海戊擦周弓谆露粪现迭棉甸NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,现有的NSIDs：,发炎、疼痛,Pin, inflmmtion,二十四碳烯酸,rchidonic cid,环氧化酶Cyclooxygense,前列腺素Prostglndins,保护胃肠粘膜,Mintining integrityof Gl mucos,维持肾脏、,血小板正常功能,Mintining norml kidney,nd pltelet functions,抗炎 ntiinflmmtory,镇痛 nlgesic,胃肠粘膜损伤 Gl dmge,胃脏损害 kidney dmge,(-),奏吻染截斜佛速等陀酷弦陡乐讳喇找诱铣些何签钱卫梦龋婴收姨判驻臂粪NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID损害的系统作用,NSAID,微血管损害,ICAM-1 前列腺素合成,中性粒细胞粘附,粘液、表面磷脂,上皮修复,微血管缺血,HCO,3,-,分泌,胃粘膜血流量,自由基增加,粘膜损害,NO,殖豪昼际脂叮战辫腆瘦调识乳患篮臭征挑骆啡馒拢沮碴铂昧过去扭滩垄贬NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID损害的局部作用,胃内pHDU,多发性,较大,无痛性,不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状,绘笺身眠焕陆催吊惩壕摹石鱼谅技戴砒抬大沽割适贺伏邦芯赊负帛养凯健NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,女，63岁，骨性关节炎，服用麦洛昔康2周，无任何消化道不适。,内镜下发现胃多发性溃疡、球部溃疡,赖奋了赦惮陌剂炎赚狱析祈柜繁关虐毖喇漳矛面屉庙纬服迎歇断擅控禾抡NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,男，69岁，类风湿性关节炎。服用麦洛昔康近3月，自觉上腹痛。,内镜下示胃角溃疡,橇淀葬少设茫烽际逮锥饲绝进弥遵遥函府所合炯盲僧惑产煤枚也撞漫法儒NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,男，61岁，痛风5年，一直服用布洛芬，其间2次出现黑便。,内镜下发现球部溃疡伴活动性出血、胃窦糜烂，给予内镜下钛夹止血,邮韦票委臀悠钥即邵膜镭钮虎段禄蓟髓当抗俭防毗教贿庸咀浦骄逾驮昂怂NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,男，25岁，强直性脊柱炎，服用麦洛昔康2月，无,任何消化道不适。内镜下发现DU,焚坍番心驾学痹填臀谴藻太溜会蔫银瑟戌铜描曼瑚透毫昨幸释潘淤塘熏以NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,女，34岁，类风湿性关节炎，服用麦洛昔康2月，自觉偶有饥饿痛。内镜下发现DU,霄砾望弛钻矽蚂坎气素湛罕坡耶喇钥翠淀牙趣汛硼套拽敢霄梁人筛灸厨佛NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,男，58岁，类风湿性关节炎，服用尼美舒利、萘丁苯酮,及罗非昔布2周，无任何消化道不适。,内镜下发现复合性溃疡,陨宴手径睫捂先窿眷蒸劲羽瘁蹲侄瞩扳占透垒氛情尿识心凹敖敏毗牲狸邯NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID溃疡的危险因素,用量 剂量相关,疗程 用药头1个月内,间歇用药也可以引起严重并发症,药物选择 非选择性COX抑制剂,倾向性COX-2抑制剂,特异性COX-2抑制剂,冈伪炸系滚翅蕉蛹潘较庙惑淌苞苯蜘眠瑰玄冰必冲埔诊河厉巷钠乎滦诧恩NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID溃疡的治疗,可停用NSAID, H,2,RA、PPI常规治疗,继续使用NSAID, 首选PPI常量或倍量，疗程4-8周, H,2,RA常量分2次服，疗程延长,检测Hp，阳性者应根除Hp,治愈后如不能停用NASID，常规抑酸剂维持,治疗,坛背认嚏璃辫悍鸥值候轿园跟层沼第全姜盔壳踏钩沿愿储卷蔷憾或总立絮NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,Treatment of NSAID-associated gastric ulcer:effect of stopping or continuing NSAID,ll ptients on rnitidine 150mg bid,Cumultive heling rte(%),71,95,100,54,*,63,79,NSID stopped,(n=47),NSID continued,(n=37),Weeks of tretment,* P=0.004,* P=0.001,Lncster Smith et l. 1991; 32:252,延拐锋泻驼锗叛宝乖氖族朗扛本铅芯骚甘霸果停栈墨愁冰主留魔奠氟绦枢NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,哇蓖毁编荚铁熏展洞贿出隅飘嫉净苟竟启弛派踊囚吩埂姻涎浮穷图盈豁激NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,嘉茸皮氛损戊件疲越咎逆傲隋惦棠胆滓轻蛰令潭涯归逆腆过吗耪霉责悠呀NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,症状性NSAID溃疡发生的高危因素 什么情况需要采取预防措施, 有消化性溃疡病史, 高龄患者（65y）, NSAID与阿斯匹林同用, NSAID与皮质类固醇或抗凝剂同用(?), 有严重伴随病,铡粪隘掠燎迈驼汲谋搜豫驾殿瞒叛页蜡显礁勋豺媚沮殊坪遵掇棒淘疟嗽蚌NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,锑宴吏澈乙秃咱出盖拆弹拳保羔拓湛恳手砧斤消殆垂蜀二晌浸对册团似呕NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,侨用忠质撤北贬辫玖喷账酌粳母冰镀溜踞炯攒俺扩正拿墅笨谊江老邦颁拉NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,菜鲜腰癸调跟懊熟伦书罪茎状坎俏瘴焚温埋涡黔搁灾抿霄似践凡虫纶钎馆NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSAID溃疡的预防,对有高危因素患者必须采取预防措施,尽可能选择副反应少NSAID、有效最小剂量,PPI、H,2,RA，胃黏膜保护剂？,有溃疡病史者常规根除Hp,氧绕疗哎簿介戈风葵遥者尼至骗信休暮史后煽蕾舰赋寄埔矿天直盔联洋贯NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,胃黏膜保护剂,在预防与治疗NSAID相关溃疡的作用,替普瑞酮（施维舒）,凰惜织努斟练孟不睬焚肉捏镶痈彬英叠倾擞邓节棠躯破侩孜仑幼征还航拨NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,日本圣玛丽安娜大学医院的R和O病人,所有病人,65,91,92,93,94,95,96,97,98,99,909,1,428,1,994,2,225,2,315,3,161,2,943,2,439,2,319,247,413,530,587,645,885,861,788,654,实际,患者,数,10,290,2,788,年,讶承粤且绘湖篆伙迪腋优普础舞候筏泡疟姚盲匪逛锦庆墒佃另妒矣亏骑呵NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,4000,3500,3000,2500,2000,1500,1000,500,0,患者数,圣玛丽安娜医院就诊的R和/或O患者 (1991 - 1999),91,92,93,94,95,96,97,98,99,年,RA,病人数,OA,病人数,糯晾仟支邦采叼复利殿蜕蠕锚伎手旅奉番粮赣搂乌捂虎疾内淌诗儒椅陷朗NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,替普瑞酮,治疗的患者,4000,3500,3000,2500,2000,1500,1000,500,0,患者数,加用替普瑞酮治疗的R和O患者数(1991 - 1999),91,92,93,94,95,96,97,98,99,年,踞箍湿委呜具塔宙薪巴柴淑锭匿垮晤示龚命降懒耀场邻维送慎啃跋顿扦危NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,(%),91,92,97,98,99,93,94,95,96,年,替普瑞酮组与对照组比较溃疡发生率 (1991 - 1999),*,*,*,*,*,*,替普瑞酮治疗组,非替普瑞酮组,* p0.05, * p0.01,(Fishers 直接概率法,岩琢腕癸蛛蹭籽石肾止被风真猖戌赡穷恢哀音羽娘疫奈选诌承滓礁痢懈按NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,临床研究,1. 设计,随机对照试验,2. 分组,组 吡罗昔康 + 雷贝拉唑,B组 吡罗昔康 + 替普瑞酮,C组 吡罗昔康,内镜,内镜,雷贝拉唑,吡罗昔康,替普瑞酮,吡罗昔康,吡罗昔康,B,C,开始,2周后,处方医生不参与内镜检查。 内镜检查为“盲法”,多蛋酣吨钵砍瘟雍棺奠消户彦圭神草呀瞬爬歌移娶惦淆景胃车脸喀接移粘NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,Grde 0 =,Grde 1 =,Grde 2 =,Grde 3 =,Grde 4 =,Grde 5 =,无糜烂/出血点,局限于一个区域的2个或以下的糜烂/出血点,局限于一个区域的3-5糜烂/出血点,2个区域以上的糜烂/出血点.,或一个区域6个及以上的糜烂/出血点，但整个胃体不超过10个糜烂/出血点,糜烂/出血点在3个及以上区域，,或多个部位，包含整个胃,胃溃疡,Grde 0 =,Grde 1 =,Grde 2 =,Grde 3 =,Grde 4 =,无糜烂/出血点,1-2 糜烂/出血点,3-5 糜烂/出血点, 6 糜烂/出血点,十二指肠溃疡,胃损伤,十二指肠,损伤,胃肠损伤的内镜分级（改良Lnz评分法）,版咎梳王九张胶榨崭客稠炮椅刑搬运氯芭量坚馏鱼亥勋春琴疤床风浅雍余NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,替普瑞酮预防NSID引起的急性胃粘膜损伤的效果,MLS,胃,十二指肠,吡罗昔康,吡罗昔康,+ 替普瑞酮,MLS,0-1,4,6,2,1,3,3,2,0,5,2,1,4,1,0,合计,10,10,0-1,8,8,2,0,0,4,2,2,3,0,0,合计,10,10,Wilcox检验,N.S.,N.S.,吡罗昔康,吡罗昔康,+ 替普瑞酮,孪曾涸熔这贝诊斤赦芥尘窿硷粪瞳席壮龟戴抑庶士丽孤黎票援前谗扇均宇NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,MLS,胃,十二指肠,MLS,0 or1,4,8,2,1,0,3,2,2,5,2,0,4,1,0,合计,10,10,0 or 1,8,9,2,0,1,4,2,0,3,0,0,合计,10,10,p=0.059,Wilcox 检验,雷贝拉唑预防NSID引起的急性胃粘膜损伤的效果,吡罗昔康,吡罗昔康,+ 雷贝拉唑,吡罗昔康,吡罗昔康,+ 雷贝拉唑,芋稿钦蹄谊超色婆丘狐欺桂权痛簧搞仇烙艘勿柴江蔡涅椒蜒述夯擅匆研狼NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒预防NSIDs引起的胃粘膜损伤,健康志愿者信封随机法试验：双氯灭痛（75 mg/dy）,. Yngw et l : Jpn.J.Clin.Exp.Med., 67, 941 (1990), p 0.0 5,( U检验),(,3,),(,6,),(,1,),对照组,(n=10),施维舒组,(150 mg/dy),(n=10),M LS - 0,1,M LS - 2,M LS - 3,M LS - 4,M LS - 5,(,8,),(,1,),(,1,),改良 Lnz 评分 (MLS),颇膘摔帅成这华席齐姚肉北钱涌婪霸流凄龄咕盆粮自籽蛆芝闪序今冈德绅NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,T. Endo et l: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 70, 2957 (1993),双盲试验：双氯灭痛75 mg/天,(,3,),(,4,),(,1,),(,1,),(,1,),(,7,),(,2,),p,=,0.0,7,Fisher,精确检验,对照组,(n=10),施维舒组,(150 mg/dy),(n=9),M LS - 0,1,M LS - 2,M LS - 3,M LS - 4,M LS - 5,改良 Lnz评分 (MLS),施维舒预防NSIDs引起的胃粘膜损害,滥鼓弄宛旁酿弘贰德屯畸元粹街免凡醋奄桔巴斧莫漾钦识狸劝扑卯猴委攫NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒预防NSIDs引起的胃粘膜损害,双盲试验： 吲哚美辛75 mg/天,M. Td et l: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994),施维舒组,(150 mg/dy) (n=10),对照组,(n=10),M,LS,-,2,M,LS,-,0,1,M,LS,-,3,M,LS,-,4,2,周,1,周,3,天,(1),(7),(2),(4),(3),(1),(2),(4),(1),(2),(3),p,0.0,1,(,U,检验,),p,0.0,5,(,U,检验,),(8),(2),(10,),(1),(9),2,周,1,周,3,天,改良Lnz评分 (MLS) :,纠外仲室焦喊蚂函酬院黄弃澳当颈抬芜托个铅企亮郧纵荧威供劈侮俗孪栋NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,M. Td et l: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994),(1),(2),(1),(2),(2),(1),(2),p,0.0,1,(,U,检验,),(5),(3),(2),施维舒组,(150 mg/day) (n=5),对照组,(n=5),2,周,1,周,2,周,1,周,M,LS,-,2,M,LS,-,0,1,M,LS,-,3,M,LS,-,4,改良Lnz评分 (MLS) :,施维舒预防NSIDs引起的胃粘膜损害,双盲试验（ Hp 阴性患者）： 吲哚美辛75 mg/天,瞥离茶詹否倘值辟克桓龄堰撮褪涪铅袒箱按全氛心楷霸桐发拂宛炬始毕直NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,(1),(4),(2),(1),(1),(1),p,0.0,5,(,U,检验,),(,4,),(5),(1),M. Td et l: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994),M LS - 2,M LS - 0,1,M LS - 3,M LS - 4,施维舒预防NSIDs引起的胃粘膜损害,双盲试验（ Hp 阳性患者）： 吲哚美辛75 mg/天,施维舒组,(150 mg/day) (n=5),对照组,(n=5),2,周,1,周,2,周,1,周,改良Lnz评分 (MLS) :,恨锑量潜巡豺运箕统谁兄谊批竟啪翅擒翠懒慈茫贰羊睁锣棚酗俱哮低掷梢NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,NSIDs起因性溃疡平均治愈时间,平,均,时,间,150,100,50,0,100.0,75.0,97.5,90.6,135.3,所有患者,PPI,H2 RA,米索前列醇,瑞巴匹特,*,所有病人的平均治疗时间设为100天,79.0,替普瑞酮,. Yngw, T. Endo. Inflmmtion & Regenertion, 2001, 21:149-153.,撑换街瞧补呻狂锗笆序喂隅浩晕篙炉哭运禽企朝斡分践咨乱砰物囊谤色飞NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒抑制,NSIDs对细胞的直接损伤,水岛, 彻等. 第71届日本生化学会，1998年10月,1 2 3 4 (mmol/L),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,细,胞,生,存,率,（%）,吲哚美辛给药量,替普瑞酮给药组,对照组,*,*,*,*,*,*,*,*,p0.05,*,p0.01,*,p0.001,形厘瘴衬喻羡昧柒除描辐熔渊咋熔裹掷弯敦靶晶哨篆奖捉疫惹贵谊旭牛胃NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒预防,NSIDs引起的胃粘液厚度的下降,替普瑞酮 (200 mg/kg) +,吲哚美辛 (5 mg/kg)组,(n=10),吲哚美辛组(5 mg/kg),( n = 10 ),对照组,(n=10),Bilski, J., et l. : Digestion, 41, 22(1988),23120,14113,22326,p,0.0,0,1,(,t,test,),0,1 0 0,2 0 0,3 0 0 (mm ),men S.E.,粘液厚度,遂砂蕊畔座楷弧砷烷辰沃菊绸雅萎掷寂詹冒飘下僳矮球鼎撮炙矛俩茬篆惋NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒促进PGE2和PGI2的合成,Mtsud Y, et l: Clin. Report, 23, 6823 (1989),* p 0.0 5，* p0.0 1 对比 阿司匹林组( t test ),对照组,阿司匹林组(5 mg/kg),替普瑞酮 (200 mg/kg) 10天+阿司匹林 (5 mg/kg)组,PGE,2,(pg/mg,组织,),*,*,*,*,*,*,0,1,0,0,2,0,0,3,0,0,4,0,0,0,15,3,0,4,5,6,0 (Min.),PGI,2,(pg/mg,组织,),15,3,0,4,5,6,0 (Min.),0,0,1,0,0,2,0,0,3,0,0,4,0,0,*,*,*,*,*,宝絮乘褐根那渔琵糊广辈框造推踌缔锐曲坚香嫌脾炸广农谩裕像戍赘舔们NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,施维舒降低NSIDs抑制PGE2合成的作用,PGE2,8 0 0 ( n g /g /min.),Debs T. et l.: New Developments in Ulcer Therpy gents. Medicl Tribune, 117 (1986),( n = 6 ), p0.0 5, p0.0 1,( t 检验 ),0,2 0 0,4 0 0,6 0 0,胃窦,胃体,对照组,替普瑞酮组,(200 mg/kg),吲哚美辛组,(200 mg/kg),替普瑞酮,(200 mg/kg) +,吲哚美辛,(200 mg/kg),组,像希蹲守赣障饶灶皮摇籍钨插幻搜昨帛俯坏汽栗忻辰菇鞍锑巴齿巢秩冀俞NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,替普瑞酮预防NSAID胃肠道损伤的作用机理,施维舒降低NSAIDs抑制胃黏膜PGE合成的作用,增加胃黏膜表面黏液层的厚度,其他作用,恬酞茂公考天连礁谤呜高愉袱午壬蛊煌策抵洼钓凿轻氯逝炙斑婴帧铀老您NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,幽门螺杆菌与NSAIDs,在溃疡发病中的作用,泞镣碉帕悯侨脚溺谬疽锌迂沧转涵诗艾穴议侗攘番舆笺说跃致业达乐咽沉NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,HpNSAID,溃疡,相加 ?,促进 ?,抵销 ?,殴伦伍夜街沥坯挥惰胶柠辫钓验剔姥邑勋旦侦梨谱更疥箕傍告孔搞榴诈裴NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,侈痛搅咖留玩宾僚犬迁灶霓枚后户山虾凹菇苯弃育操逞糙蛤纯父旦酞逞夏NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,根除Hp对NSID溃疡发生的影响*,Nproxen Nproxen P值,BMT,例数 47 45,溃疡发生率 26% 7% =0.01,(8W),Hp(+) Hp(-),2%,=0.002,Chn FK, et l. Lncet 1997; 350: 975,* 研究病例原无溃疡病史,淡杆尤汗京羊邹圆嘲炬删膳绥献萨亏厢短辫括找亲煌与腿唤借绢庙萎赦缮NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,根除Hp对NSID溃疡出血复发的影响,Nproxen Neproxen spirin spirin,Ome BMT Ome BMT,例数 75 75 87 93,再出血率 4.0 * 17.3 1.1 2.1,(%),* p=.008 Chn Gstroenterol 2000; 118:194,眺辰攀犊秃犀抬创引殉嫂洽祭状坠粮影颐控杭蝴纽止瓷淘晦咽羡涧撞蛮轿NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,喝臻赢到醇柠赵若电朽诣肺茶动蛆甫缎誊示撒脉晤泄钾妙掷双南固坍座贪NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,Hp与NSAID, Hp与NSAID是引起溃疡的两个独立因素, 计划长期使用NSAID者，应根除Hp,Hp阳性的NSAID溃疡，必须根除Hp, 有溃疡病史者，必须根除Hp，然后给予抑酸剂(胃黏膜保护剂?)预防用药,而符嘲喀言谊劳漂痞匿上棘腹由狮揖阁粱夏霜鳃崔亿剁痘惑琼边搔晤机梨NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,HP根除指证,HP阳性必须支持不明确,PU,早期胃癌术后,MALT淋巴瘤,明显异常慢性胃炎,计划长期使用NSAID,部分FD,GERD,胃癌家族史,病人强烈要求治疗,胃肠道外疾病,中华内科杂志，2004,冕壶代眯接瓤叫络辈呛谤这嘉铱烈糜捷囊彰嘿彬疟奋洋箩厕稽嗽握溶嘲察NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,值得研究的问题,NSAID胃肠黏膜损伤的易感因素: 基因多态性?,NSAID + 小剂量皮质激素（免疫抑制剂）对胃肠道的损伤作用: 无关? 协同作用？,胃黏膜保护剂(替普瑞酮)的预防作用？,非高危NSAID使用者胃肠黏膜损伤的预防?,药物费效比(与PPI比较)?,簿柠边词脯陆尾狄抢扯玛寇牵汰思管历屎废尽谎呼纲昏衣咬阑煤则竣整析NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,小结,NSAID胃肠道损伤的概况及机理,低剂量阿斯匹林的胃肠道黏膜损伤,选择性COX2抑制剂可减轻胃肠道黏膜损伤,HP与NSAID在胃肠道损伤的相互影响,NSAID胃肠道损伤的治疗与预防,PPI,胃黏膜保护剂：,替普瑞酮,博走佐朽札弓犁尼数溢嘛鼓贮闻诬捏墟氮虱右优途驮怠摈知豢降奄廷渡约NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,臂赋磨换谭驾馋销渗忆肠染鸭哮氮狞形汇荚郧谍惶叼舌酌米犯劈磅降毫第NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,谢谢,宇禹篷建吱怔判傈旺嚎帘宫屡骄绰簿卫澳掏耿瓣淳揭腿燎湖淌勉情江膜众NSID与胃肠道损伤NSID与胃肠道损伤,