第五章软膏剂与贴膏剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,五,章 软 膏 剂,第一节 概 述,一、概念,1,、,软膏剂,：,药物,与,油脂性或水溶性基质,混合制成的,半固体外用制剂,。,2、,乳膏剂：,药物,溶解或分散于,乳状液型基质中形成的半固体外用制剂,3、,糊剂：含有大量固体粉末的软膏剂 。,二、用途,局部治疗,、保护、润滑,全身治疗,：,透皮治疗系统,（硝酸异山梨酯乳膏）,三、分类,按分散系统分类：,按药物作用深度分类：,局限在,皮表,作用,透过表皮,在,皮肤内,发挥作用,穿透真皮,进入,体循环,，发挥,全身,作用,溶液型,混悬型,乳剂型,四、质量要求,(分组讨论),1、选用,适宜基质,，,均匀、细腻，无刺激性,及,其他不良反应,2、,药物中有不溶性的固体药物应预先用适宜方法制成细粉,3、,可加入,乳化剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮吸收促进剂等,附加剂,4、,粘稠性适当,，易于涂布，,5、,性质稳定,：无酸败、异臭等变质现象，,6、,用于溃疡创面的应无菌,7、除另有规定，软膏剂应,遮光密闭储存,8、,包装材料,不与药物发生物理或化学变化,第二节 软膏剂的基质,一、软膏基质的选择,1、基质的作用：,赋形剂、药物载体,（使软膏剂具一定的稠度、粘着性、涂展性）,2、选用适宜的基质是制造符合治疗要求、品质优良的软膏剂的关键。,3、选择依据：,据,药性,、,基质的性质,及,用药目的,来具体分析合理选用,。,理想基质的要求,1、,性质稳定,2、,无生理活性、刺激性和过敏性,3、有,适宜的稠度,，易涂布，在不同温度、不同气温下,很少变化,4、有,一定的吸水性,5、不妨碍皮肤的正常功能，,释药性能好,6、,易洗除,，不污染皮肤和衣物,二、软膏基质的种类,油脂性,水溶性,乳剂型（W/O型，O/W型）,（一）油脂性基质,优点,润滑性好，无刺激性,，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用；皮肤保护、软化作用强，,不易长菌；较稳定,，可与多种药物配伍。,缺点,油腻性大、,疏水性强 ，释药性能差,，,不适用于有多量渗出液的创面，不易用水洗除。,适用,适于遇水不稳定的药物,。,油脂性基质,（强疏水性基质）,分类,烃类,类脂类,动、植物油脂等,一烃类,凡士林,最常用的油脂性基质,凡士林（软石蜡）,（1）分类：,黄凡士林、白凡士林,（2）特点,优点：无嗅味、无刺激性，有适宜的粘稠性和涂,布性，,可单独用作基质,缺点：,释药性、皮肤穿透性差，吸水性差,（3）,适用：能与多数药物配伍，,特适于遇水不稳定,药，特适于皮表病变,不适用：,急性炎症和有多量渗出液的患处,不能与较大量的水性药液配伍,（5）加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加吸水性；,2、固体石蜡和液状石蜡,S（solid）：,调,节基质,硬度,L（liquid）：,调,节基质,稠度,3、硅酮 :,理想的疏水性基质,对皮肤无毒、无刺激，润滑、易涂布，不妨碍皮肤正常功能，穿透好，不污染衣物。,阻挡日光对皮肤晒伤的作用，,可用于防晒霜,不适宜作眼膏剂基质（对眼有刺激）,二类脂类,为高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。,特点：,多与油脂性基质合用,，增加其吸水性，有乳化作用（W/O型）,常用基质,1、羊毛脂,2、蜂蜡与鲸腊,1、羊毛脂,为,淡棕黄色粘稠半固体，,微臭，熔程36-42,吸水性强，吸水后为W/O型乳剂基质,；,有利于药物透皮吸收,过于粘稠，,不单独用作基质；,常与凡士林合用,，增加其吸水性与皮肤穿透性,2、,蜂蜡与鲸腊,弱W/0,型乳化剂,辅助乳化剂,的作用,调节,乳剂型基质的,稠度,或增加基质的,稳定性,三,油脂类,麻油、棉籽油、花生油等,植物油,常,与,熔点较高的,蜡类,等固体油脂性基质,熔合,，得到适宜稠度的基质。,氢化植物油,等较稳定，,不易酸败,，也可用作基质,一、概述,1、定义：,是由天然或合成的,水溶性高分子物质胶,溶在,水中,形成的,半固体,凝胶。,2、特点,涂展性好，无油腻性，易洗除；,释,放,药,物及皮肤,穿透,性能,好,；,易霉败，水分易蒸发，,需加入保湿剂与防腐剂,常作为防油保护性软膏的基质。,（二）水溶性基质,二、常用基质,1、甘油明胶,：特适于含维生素类营养性软膏,2、淀粉甘油,：可用作眼膏剂的基质,3、纤维素衍生物类：,不能与强酸及汞、铁、锌等重金属离子配伍 。,4、聚乙二醇类：,重要的亲水性基质,不可,与苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，,不能,与含酚,类的防腐剂（羟苯酯类）合用,润滑、保护作用差，,长期使用可引起皮肤干燥,主要作防护软膏,（三）乳剂型基质（又称乳液型基质）,一,概述,1、定义：,乳剂型基质是,油相与水相,借乳化剂的作用在一定温度下,混合乳化,，最后在室温下形成,半固体,的基质,2、组成：,油相,（固体或半固体）、,水相、乳化剂,3、类型,（1）水包油（O/W）型,：又称“雪花膏”,（2）油包水（W/O）型,：又称“冷霜”,4、特点,对油、水均有一定的亲和力，对皮肤正常功能影响小，易洗,释放药物,及,皮肤穿透性能均比油脂性基质强,不适于遇水不稳定的药物,5、适用：,O/W型,基质中药物的释放和穿透皮肤一般比其他基质快，,适用全身作用,的软膏,二常用乳化剂,1、肥皂类,一价皂最常用的是,有机碱,与,硬脂酸形成的,基质（o/w型），,涂后水分蒸发成硬脂酸膜而保护。,多价皂 由二三价的金属（钙、镁等）氢氧化物与脂肪酸作用形成 w/o型乳剂基质,2、硫酸化物类：,常用的是,十二烷基硫酸钠,（又称,月桂醇硫酸钠,），用于配制O/W型乳剂基质,3、高级脂肪醇和多元醇酯类,十六醇（鲸腊醇）及十八醇（硬脂醇）,：,主要起辅助乳化剂（w/o型）作用，在O/W型乳剂基质的油相中起稳定、增稠作用 。,硬脂酸甘油酯 ：同上,脂肪酸山梨坦（司盘）与聚山梨酯（吐温）类,4、聚氧乙烯醚衍生物类：,o/w型乳化剂,平平加o ：需加入辅助乳化剂,乳化剂OP ：乳化力强，常与其它乳化剂合用,作业,1.什么是软膏剂？,2.软膏剂按照所属的分散系统可以分为哪几类？,3.软膏剂的基质可以分为哪几类？请分别举例。,第三节软膏剂的制备与举例,制备方法,选择依据,制备过程：,基质处理配制软膏灌装包装,研和法,熔和法,乳化法,药物与基质的性质,制备量,设备条件,一、基质的处理（油脂性基质）,1、,质纯：,直接取用,2、质差：,加热,细布,150 1h,基质,熔融,纯基质,即得,或七号筛热滤,蒸气夹层锅灭菌、除水,二、药物的加入方法,1、,原则：,减少,软膏剂的,局部刺激,。,2、要求：制剂,均匀,、,细腻,，不含固体粗粒，药物分,散越细，药效越好。,3、加药方法：,（1）药物不溶于基质时，,碎成,过,六号筛的粉末,少量基质,药粉,研匀 + 基质（等体积递加法）,药粉,糊状 + 基质（等体积递加法）,液体成分,（液蜡、植物油、甘油等）,（2）药物可溶于基质时：,油溶性药物：,溶解于液体油中，再与油脂性基质混匀，制成油脂性软膏剂。,水溶性药物：,溶于少量水中，再与水溶性基质混匀，制成水溶性基质软膏剂；,也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基质中。,（3）半固体粘稠性药物,：如鱼石脂，有一定极性，不易与凡士林混匀，可,先与,等量蓖麻油或,羊毛脂混合,后，,再加到凡士林,等油脂性基质中。,（4）共熔性成分共存时,（樟脑、薄荷脑、麝香草酚）,：,研磨,共熔 + 基质,混匀。,单独时 + 少量适宜溶剂,溶解 + 基质,混匀（或溶于约40的基质中）,（5）中药浸出物：,浓缩,液体（煎剂、流浸膏剂）,稠膏 + 基质,混匀,研磨,固体（浸膏）+ 少量水或稀醇,糊状 + 基质,混匀,（6）受热易破坏或挥发性药物,，应等到基质冷却,至,40以下,再,加入,，以减少破坏或损失。,三、制备方法,（,一）研和法,1、适用,基质的各组分及药物在,常温,下,能均匀混合,不耐热的药物,2、操作方法,研和,适量基质药粉,糊状其余基质,等量递加,混匀至无颗粒感即得,3、,制备器械：,油脂性软膏：,软膏刀、板,（小量）,有液体或刀板困难者：,乳钵,大量用机械（三滚筒,研磨机,）,4、特点为：,不如熔和法方便省力。,（二）熔和法 普遍使用,适用性：,基质熔点较高，常温不能与药混匀者,主药可溶于基质时,适于大量或小量制备,特别适用于含固体的基质,加入顺序：,先高熔点基质低熔点基质液体药粉缓加-冷凝成膏状,立式软膏灌装机,搅拌,注意：,冷却,速度,不可过快,，,以防,基质中高熔点,组分,呈块状析出,。,冷凝为膏状后应停止搅拌,，,以免,带入过多,气泡,。,为防止基质过热，基质大部分熔化后停止加热,，利用余热将全部基质熔化,挥发性成分,应等,冷至室温时加入,大量生产含,不溶性药物,粉末,的,软膏,剂时，经上,述一般搅拌、混合后若不够均匀细腻，可通过,研磨机,进一步,研匀,。,4、制备器械：水浴 + 蒸发皿。蒸气夹层锅。三滚筒软膏研磨机。,（三）乳化法,1、适用：乳剂型基质,2、操作方法,油溶性物,水溶性物,混合搅至乳膏状,熔化,80,加热,水浴80,3、油、水两相混合方法：,含少量分散相,的乳剂系统：分散相,多数乳剂系统：连续相,连续或大批量生产（机械）：两相同时掺合,4、注意：,不溶性组分,应,最后加入,，混匀,大量生产时，常致,成品不够细腻,，可在乳膏冷却至30左右时，加,用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻,。,加入,连续相,分散相,逐渐加到,四、举例,（一）油脂性基质软膏剂,水杨酸硫磺软膏,清凉油,（二）水溶性基质软膏剂,复方十一烯酸锌软膏,（三）乳膏剂,水杨酸乳膏,（四）糊剂,复方糊剂,一、质量检查,（一）主药含量测定,（二）物理性质的测定,（三）刺激性,（四）稳定性,（五）粒度,（六）装量,（七）无菌,（八、微生物限度,二、软膏剂的包装与贮藏,第四节 软膏剂的质量检查与包装贮藏,一、质量检查,（一）主药含量测定,用,适宜的溶剂,将,软膏剂中的药物提出后,按药品标准测定含量,(二) 物理性质的测定,1、,外观,：色匀、细腻、无污物、无粗糙感,2、,熔程,：近凡士林，按药典测,3、,稠度,：以插入度表示,如：o/w型基质，25时插入度为200-300,4、,酸碱度,：按药典方法测定,(三) 刺激性,1、要求：软膏剂不能有刺激性,涂于皮肤或粘膜时，,不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等。,（控制PH、药物、基质不得过敏）,2、测定方法：,兔背、眼粘膜涂敷、贴敷手臂、大腿内侧，,24小时，无发红、起泡、充血、或过敏。,(四) 稳定性,1、,项目与要求：,性状（稠度、酸碱度、涂展性）、鉴别、含量,测定、卫生学检查、刺激性等在一定时间内应,符合规定。,2、测定方法：加速试验法,软膏,装入密闭容器中填满：,1-3个月,，上述项目应合格,恒温箱（,39,1）,室温（,25,3）,冰箱（,5,2）,乳膏应做耐热、耐寒试验,一般,雪花膏,基质不耐热,38-40不破裂为合格。,室温下，以,转速2500r/min进行离心法,测定，半小时不应有分层现象,55,恒温,6小时,-15,放置,24小时,应无油水分离,（五）粒度（六）装量（七）无菌（八、微生物限度,二、软膏剂的包装与贮藏,1、常用包装材料：,金属盒、塑料盒、蜡纸盒等,大量生产多采用锡、铝或塑料制的软膏管，,不能与药物或基质发生理化作用。包装的密封性要好。,2、贮藏：,应保存于阴凉干燥处，,以免基质、药物的均匀性受影响或产生,化学分解。,作业,软膏剂制备方法有哪几种？,软膏剂的质量检查有哪些项目？,第五节 眼膏剂（一）概述,定义,药物与适宜的基质制成的,供眼用的灭菌膏状制剂。,特点,1、,疗效持久,，,减轻,眼睑对眼球的,摩擦,，有助于,角膜损伤的愈合,2、刺激性小，,适合于水不稳定的药物,3、,使用后有油腻感,，一定程度上视力模糊,（二）基质与制备,1、,基质,质量要求：,纯净、细腻、对眼部没有刺激性,基质组成：,黄凡士林:羊毛脂:液状石蜡(8 :1 :1),基质滤过灭菌,滤过：,绢布,等保温滤过,灭菌：,150度干热灭菌12小时,眼膏灌封口机,2、,配制用具,和,包装材料,灭菌,3、,制备注意事项,采用,无菌操作法,药物不溶于基质时，,将其粉,碎成,能通过,9号筛的,极细粉,， 减少对眼部的刺激,膏体封尾机,洗净,干热灭菌,软膏管洗净75%乙醇泡水冲60烘干,（四）质量检查,金属异物、粒度、装量、微生物限度检查,用于,伤口和眼部手术的眼膏剂应无菌检查,五、举例,1、乙基吗啡眼膏,2、红霉素软膏,第六节 凝胶剂,一、概述,定义,凝胶剂是指,药物与能,形成凝胶的辅料,形成的,均,一、混悬或乳剂型,的,乳胶,稠厚液体,或,半固体剂型,。,双相凝胶（触变胶）,按分散系统分类,水性凝胶,油性凝胶,单相凝胶,二、水性凝胶基质,常用的有,卡波姆,、,海藻酸钠,和纤维素衍生物等,特点,优点：,涂布性好,、不油腻、易洗除，能吸收,组织渗出液，,不妨碍皮肤正常功能,、粘度小，,有,利于药物的释放,缺点:,润滑性差，易失水、易霉变,（二）常用基质,1、,卡波姆,在,水中迅速溶涨,，但不溶解,低浓度形成澄明溶液，,高浓形成半透明凝胶,特适合治疗皮脂性皮肤病的凝胶剂,的制备,不能与盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物、强酸等配伍,2、纤维素衍生物,皮肤附着性较强，易失水，易霉败，,干,燥有不适感,需加保湿剂、防腐剂,（一）一般制法：,基质配制法,溶于,部分水或甘油,药液,1、水溶药,2、其余成分,水性凝胶基质,混合,加水至全量即得,少量水或甘油,搅匀,3、不溶药,分散液,基质,即得,研细,加入,（二）举例：吲哚美辛凝胶剂 见204页,