帕金森病

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,帕 金 森 病,1,第一部分 概述,2,帕金森病(Parkinsons disease, PD) 1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。,3,帕金森病(Parkinson disease，PD)，又称震颤麻痹，由英国医生James Parkinson1817年首先描述，是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体（Lewy body）形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。65岁以上的老年人群患病率为2%。目前，我国的帕金森病患者人数已超过200万。,4,第二部分 病因,5,病因及发病机制十分复杂，至今仍未彻底明了，可能与以下因素密切相关,：,6,一、年龄老化 主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前极少发病，60岁以上发病明显增多，提示年龄老化与发病有关。随着年龄增长，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降，纹状体的D1及D2受体逐年减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活力亦减低。当黑质多巴胺能神经元数目减少50%以上，纹状体多巴胺递质含量减少80%以上，临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状。正常神经系统老化并不会达到这一水平，故年龄老化只是帕金森病发病的一个促发因素。,7,二、环境因素 近年来发现海洛因成瘾者、或给灵长类动物注射杜冷丁类衍生物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）可选择性的破坏黑质，而不破坏蓝斑，出现类似PD的症状。MPTP本身并无毒性，但MPTP经B型单胺氧化酶氧化代谢生成的1-甲基-4苯基吡啶离子（MPP+）具有神经毒性。MPP+对神经黑色素有高度亲和力，攻击黑质的黑色素神经元，使之发生慢性进展的变性。此外，长期接触锰尘、CO中毒等也可引起PD的症状。Parkinson-痴呆综合征或Parkinson-肌萎缩性侧索硬化-痴呆综合征在日本关岛地区发病率高，其病因不明。PD与复杂的环境因素的关系仍需进行深入的探讨。,8,三、遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象。有的学者报道约15%的PD患者有家族史，呈常染色体显性遗传，外显率低。也有的研究认为符合多基因遗传。,9,第三部分 病理,10,主要改变是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，尤以黑质最为显著，外观颜色变浅甚至完全无色。,11,PD的另一特征是多发的Lewy小体，见于中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核、丘脑、下丘脑和无名质残存的神经元的胞体中。这一小体1913年由Lewy首次记载。帕金森病时，残存的神经黑色素细胞的胞浆中有圆形、中央嗜酸性折光强、边缘着色浅的小体。电镜下由 细丝构成。Lewy小体与帕金森发病有关，其意义迄今未明,。,12,第四部分 发病机制,13,帕金森病的主要病变是在脑部的黑质及纹状体。黑质是位于中脑大脑脚的细胞核团，因富含黑色素颗粒而得名。黑质是负责制造并贮存神经递质多巴胺；纹状体环路向纹状体输送多巴胺。多巴胺为纹状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。正常人这两种递质处于一种动态平衡状态。而在患帕金森病时，患者脑中的黑质细胞则大量坏变而消失，多巴胺的制造减少，而乙酰胆碱的作用相对亢进，从而产生临床上的诸多症状,。,14,导致黑质多巴胺能神经元变性坏死的确切发病机制目前尚不完全清楚，但已知氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白错误折叠和聚集、胶质细胞增生和炎症反应等在黑质多巴胺能神经元变性坏死中起着重要作用。,15,第五部分 临床表现,16,多见于50岁以后发病，男性多于女性。起病缓慢，逐渐进展。初始症状以震颤最多（60%-70%），依次为步行障碍（12%）、肌强直（10%）和运动迟缓（10%），症状常自一侧上肢开始，逐渐扩展到同侧下肢、对侧上下肢，呈“N”字形进展（65%-70%），最早的症状可能是震颤和肢体僵硬。,17,一、 震 颤,18,二、 肌 强 直,19,三、运 动 迟 缓,20,四、姿势步态异常,21,五、其他症状,22,第六部分 辅助检查,23,一、生化检查 脑脊液中高香草酸（HVA）含量降低。高香草酸是DA的代谢产物。5羟色胺的代谢产物5羟吲哚醋酸（5-HIAA）和去甲肾上腺素的代谢产物（MHPG）含量也减少。,24,二、尿中高香草酸（HVA）含量降低。,25,三、基因诊断 采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发现基因突变。,26,四、功能显像诊断 采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能显著降低，多巴胺递质合成减少以及D2型多巴胺受体活性早期超敏、晚期低敏等，对早期诊断、鉴别诊断及监测病情有一定价值。,27,五、CT、MRI检查无特征性所见。,28,六、脑电图除基础波形稍呈慢波化外，无明显变化。,29,第七部分 诊 断,30,一、中老年发病，缓慢进行性病程；,31,二、四项主征中至少具备两项，前两项至少具备其中之一，症状不对称；,32,三、左旋多巴治疗有效；,33,四、无眼外肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等。,34,第八部分 鉴别诊断,35,一、特发性震颤,36,二、帕金森综合征,37,三、帕金森叠加综合征1、多系统萎缩2、进行性核上性麻痹3、皮质基底节变性,38,四、肝豆状核变性,39,五、麻痹性痴呆症,40,六、书写痉挛,41,第九部分 治疗,42,一、药物治疗,43,1、 DA替代药物治疗 左旋多巴制剂 早期副作用 长期治疗综合征：症状波动、异动症、精神症状 注意事项,44,2、抗胆碱能药物 安坦、开马君、苯甲托品、环戊丙醇、安克痉等,45,3、金刚烷胺,46,4、多巴胺受体激动剂 溴隐亭、培高利特、吡贝地尔（泰舒达）、普拉克素、罗匹尼罗、卡麦角林等,47,5、单胺氧化酶B抑制剂 司来吉林,48,6、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂 托卡朋、恩托卡朋,49,二、外科治疗,50,1、苍白球毁损术2、丘脑毁损术3、脑深部电刺激术,51,三、细胞移植治疗及基因治疗,52,四、康复治疗,53,第十部分 预后,54,帕金森病是一种缓慢进展的神经系统变性疾病，生存期520年。多数患者发病数年内仍能继续工作或生活质量较好，少数迅速致残。疾病晚期，由于严重的肌强直、全身僵硬终致卧床不动。直接死亡原因是肺炎、骨折等并发症。,55,谢 谢 ！,thank you !,56,