异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用,主要内容,研究背景,1,目的与方法,2,结 果,3,讨 论,4,研究背景,异甘草酸镁,(Magnesium Isoglycyrrhizinate),商品名：天晴甘美,化学名称： 18,20-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3-基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物,国家一类抗肝炎新药,全球首个保肝领域的手性药物,研制单位： 江苏正大天晴药业股份,异甘草酸镁,结构式：,18,20-,羧基,-11-,氧代正齐墩果烷,-12-,烯,-3-,基,-2-0-D-,葡萄吡喃糖苷醛酸基,-D-,葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物,研究背景,天晴甘美,三期临床,药动学,药理学研究,研究背景,研究背景,-,药理学,急性肝损伤,TEXT,慢性肝损伤,对,D-,氨基半乳糖,对,Gal/FCA,对,CCL4,免疫性肝损伤,能阻止血清 转氨酶升高,减轻肝细胞变性、坏死,减少炎症细胞浸润,降低,NO,水平,减轻肝组织炎症成度,降低纤维化程度,能降低血清转氨酶及血浆,NO,水平，,减轻肝组织损害,提高小鼠存活率,研究背景,-,药代动力学,主要经胆汁排泄：,90.3%,经尿及粪便排泄：,4.9%,肝,肠,肺,睾丸、肾、胃,临床研究结果,分布半衰期,t1/2,=,（,1.46,0.35,）,h,消除半衰期,t1/2,=,（,23,.954.72,）,h,经肝,肠循环维持肝组织较高浓度,组织浓度梯度,研究背景,-,三期临床研究,临床疗效（总有效率）,150,毫克,/,日,用药,2,周,92.9%,停药,2,周后,94 %,用药,2,周、,4,周和停药,2,周的总有效率,总有效率,=,（有效例数,+,显效例数）,/,总例数,100%,2,周,B,组与,C,组有显著性差异，,P = 0.0066,作用机理,肝细胞保护剂,天晴甘美,抗炎,保护细胞膜,肝功能,高度肝脏靶向性,抑制皮质醇灭活,类固醇样作用,目的与方法,研究目的与方法,分组,异甘草酸镁治疗组,空白对照组,观察异甘草酸镁,门静脉血浓度和对,肝切除术后的保肝作用,血清甘美测定,高效液相色谱法,方法,麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁,150mg, 1h,后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后,150mg,，,1,次,/,日,病例选择,原发性肝癌、肝胆管结石、肝血管瘤等肝切除患者,研究目的与方法,液相色谱仪,结 果,异甘草酸镁标准品色谱图,异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图,标本异甘草酸镁浓度色谱图,标本,浓度,t,值,p,值,门静脉血,4.941.92,5.086,0.001,外周静脉血,2.941.44,门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图,相关分析：,r,=0.116,p,=0.521,肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响,（,mg/L,）,部位,原发性肝癌,（,n=21),肝非恶性肿瘤,（,n=12),t,值,p,值,门静脉,4.891.97,5.021.90,-0.186,0.854,外周静脉,2.691.16,3.381.80,-1.352,0.186,结果,CT,肝癌,MRI,血管瘤,肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（,mg/L,）,部位,伴有肝硬化,（,n=16,）,无肝硬化,（,n=17,）,t,值,p,值,门静脉,5.022.14,4.861.73,0.236,0.815,外周静脉,2.761.24,3.111.62,-0.690,0.495,结果,1.,伴有肝硬化,（,n=16,）,2.,无肝硬化,（,n=17,）,异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（,u/L,）,项目,术后天数,药物组,（,n=31),对照组,(n=33),F,值,p,值,ALT,1d,222139,362231,-2.949,0.005,3d,146104,235195,-2.295,0.026,7d,5424,8550,-3.233,0.002,AST,1d,202134,290186,-2.176,0.033,3d,7259,8264,-0.604,0.548,7d,268,3112,-2.116,0.039,异甘草酸镁对肝切除术后,ALT,的影响,异甘草酸镁对肝切除术后,AST,的影响,肝切除术后第,7,天,ALT,恢复状况,血清,ALT,治疗组,(,n,),对照组,(,n,),2,=,p,=,60,20,12,5.067,0.024,60,11,21,结果,讨 论,转氨酶组织分布,相对值,HEART,LIVER,SKELETAL MUSCLES,KIDNEY,AST,AST,AST,AST,ALT,ALT,ALT,ALT,疾病,10,20,30,40,50,Myocardial Infarct,(,Fatal),Hepatitis(viral or toxic),Mononucleosis,Intrahepatic Cholestasis,ALT,AST, 1,-,-,讨论,疾病,10,20,30,40,50,Cirrhosis,Obstructive Jaundice,Carcinoma of the Liver,Muscular Dystrophy,ALT,AST, 1,-, 1, 1,讨论,术中肝门阻断和肝脏转位,肝切缘组织坏死,术中血液动力学不稳定,肝切除术后血清转氨酶增高,异甘草酸镁与肝脏,动物实验证明,异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏,临床研究,静脉用药,1h,后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（,p0.001,）,本项研究,以往研究,临床研究,该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响,临床研究,进一步证明该药的高度肝脏靶向性,本项研究,本项研究,异甘草酸镁与肝脏,临床研究,异甘草酸镁能显著降低肝切除术后血清转氨酶水平,临床研究,至术后第,7,天时，治疗组大多数病人的血清,ALT,水平降至正常（,64.5%,）,本项研究,本项研究,临床研究,未发现该药物的不良反应,临床研究,未见肝切除术后并发症的增加,本项研究,本项研究,术中肝功能保护,A,B,D,C,尽可能不阻断肝门,熟悉肝脏的解剖,保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死,尽可能保留的正常肝组织,尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定,结论,1,异甘草酸镁能明显降低肝切除术后病人的血清转氨酶水平，减少手术对肝细胞的损害，有较好的改善肝功能的作用,2,适合在肝切除术围手术期应用：缩短术后肝炎状态；降低术后血清转氨酶；促进肝功康复,3,重视肝外科的围手术期处理是关键：,术前的正确评估；术中肝功能的保护；术后有效的肝功能监护和保护,Thank you!,