内科 再生障碍性贫血

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内科 再生障碍性贫血,定义：,是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭症。表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征，免疫抑制治疗有效。,特征性改变：骨髓造血组织减少，非造血组织增多。,分型：,根据患者的病情、血象、骨髓象及预后：,SAA;VSAA;NSAA,根据病因分：先天性和获得性,获得性：继发性和原发性,流行病学：,AA,年发病率万,病因及发病机制：,病因不明：生物因素,化学因素,物理因素,主要机制：,T,细胞功能异常亢进细胞毒,T,细胞直接杀伤和,/,或细胞因子介导造血干细胞过度凋亡骨髓衰竭获得性再障,传统学说：一定的遗传背景下可能通过三种机制发病,（,1,）造血干祖细胞缺陷（种子学说）,质和量的异常：,CD34,+,细胞减少、部分,PNH,、,MDS,、,Leukemia,（,2,）造血微环境异常（土壤学说）,造血组织减少，非造血组织增多；,骨髓基质细胞异常，造血细胞调控因子异常,（,3,）,免疫异常,（免疫学说、虫子学说）,T,细胞亚群失衡：,T,辅助细胞,型（,Th1,）,CD8,+,T,抑制细胞, ,TCR,+,T,细胞,T,细胞分泌的负性调控因子，髓系细胞凋亡亢进。,近年来多数学者认为免疫异常是,AA,的主要发病机制，造血微环境和造血干祖细胞量的改变是免疫损伤所致；造血干细胞质的异常性“,AA,”则考虑为与,AA,相似的,PNH,、,MDS,、,Fanconi,贫血获得性再障就净化为同质的独立的疾病。,临床表现,（一）贫血,（二）出血,（三）感染,SAA,起病急，进展快；,NSAA,起病和进展较慢，病情较轻。,实验室检查,（,1,）血象：全血细胞减少；正细胞正色素性贫血；淋巴细胞比例升高；,SAA,标准：,Ret 0.5%,，绝对值,15 10,9,/L,；,N 0.5 10,9,/L,；,PLT 20 10,9,/L,（,2,）骨髓象：增生减低，粒、红、巨核细胞减少；,细胞形态正常,（,3,）骨髓病理：造血组织和造血细胞减少,脂肪细胞、网状细胞和浆细胞增多,（,4,）免疫细胞：,CD4/CD8;Th1/Th2,CD8,+,T,抑制细胞和, ,TCR,+,T,细胞,（,5,）其他：造血负性因子,IL-2,、,IFN-,、,TNF,水平增高,染色体核型正常,NAP,强阳性；溶血相关检查。,诊断与鉴别诊断,（一）,AA,诊断标准,全血细胞减少，,Ret,淋巴细胞比例,无肝脾肿大,骨髓增生多部位减低,除外其它全血细胞减少相关疾病,急性造血功能停滞、,PNH,、,MDS,、白血病,（二）,AA,分型：,SAA-:,Ret,绝对值,15 10,9,/L,；,N 0.5 10,9,/L,；,PLT 20 10,9,/L,三项中符合两项。,骨髓增生广泛重度低下,VSAA: SAA-,中,N 0.2 10,9,/L,NSAA,：又指,CAA,，符合,AA,又达不到,SAA-,的标准,SAA- ,：,NSAA,病情恶化，血象和骨髓达到,SAA-,标准,（二）鉴别诊断,1.,阵发性睡眠性血红蛋白尿（,PNH,）：,有溶血，,CD55,CD59,可鉴别,2.,骨髓增生异常综合症（,MDS,）：有病态造血,3.,自身抗体介导的全血细胞减少：,淋巴细胞比例、骨髓可鉴别,4.,急性白血病：胸骨压痛、外周血和骨髓可鉴别,5.,恶性组织细胞病：有肝脾淋巴结肿大黄疸可鉴别,治疗,（一）支持治疗,（,1,）保护措施：预防感染（隔离、饮食、环境）,避免出血；杜绝接触危险因素,（,2,）对症治疗：,输血,止血,控制感染,护肝,（二）针对发病机制治疗,免疫抑制治疗,ATG/ALG,：主要用于,SAA,环孢素：使用所有,AA,其它：,CD3,单抗、麦考酚吗乙酯、环磷酰胺、,甲泼尼龙,促进造血治疗,雄性激素：适用全部,AA,造血生长因子：适用全部,AA,造血干细胞移植：,40,岁以下；有合适供体；无感染及其它并发症,AA,的疗效标准：,1.,基本治愈：无贫血和出血，男性,HGB 120g/L,女性,HGB 110g/L,；,WBC 4,10,9,/L,；,PLT 10010,9,/L ;,随访,1,年无复发。,2.,缓解：,无贫血和出血，男性,HGB 120g/L,女性,HGB 110g/L,；,WBC 4,10,9,/L,；,血小板一定程度增加，随访,3,个月稳定无进展,3.,明显进步：贫血出血好转，不输血，,HGB,增,30g/L,，,维持,3,个月,判定以上三项疗效标准均应,3,个月不输血,4.,无效：症状未好转，血象未达明显进步。,预防：,避免接触射线和有毒化学物质，尽量少用或不用能损伤骨髓的药物。,预后：,NSAA,多数可缓解或治愈，少数进展为,SAA,-,SAA,：,2/3,可缓解和,/,或治愈，,1/3,进展死于感染出血贫血,重点掌握：,1.,再生障碍性贫血的病因与发病机制。,2.,再生障碍性贫血的诊断标准。,3.,再生障碍性贫血的分型诊断标准。,4.,再障的鉴别诊断。,5.,再障的治疗,谢谢观赏,