氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氧化应激反应是否是组织细胞低氧损伤的罪魁祸首？,O,xidative stress response is the culprit on cell hypoxic injury?,1,什么是氧化应激反应？,氧化应激反应,是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基,(reactive oxygen species,ROS),和活性氮自由基,(reactive nitrogen species,RNS),产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。,2,ROS,包括超氧阴离子,(.O,2-,),、羟自由基,(.OH),和过氧化氢,(H,2,O,2,),等,;,RNS,包括一氧化氮,(.NO),、二氧化氮,(.NO,2,),和过氧化亚硝酸盐,(.ONOO,-,),等。,3,机体存在两类抗氧化系统,一类是,酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶,(SOD),、过氧化氢酶,(CAT),、谷胱甘肽过氧化物酶,(GSH-Px),等,;,另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素,C,、维生素,E,、谷胱甘肽、褪黑素、,-,硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒,(Se),等。,4,5,6,低氧,HIF-1,ROS,H,2,O,2,SOD,H,2,O+O,2,CAT,细胞色素,C,氧化酶活性,组织细胞损伤,氧化应激生理反应过程,7,SOD,CAT,HIF-1,氧代谢,增加,ROS,H,2,0,细胞色素,C,氧化酶,ROS,SOD,CAT,低氧预测,8,研究结果,9,HIF-1,10,HIF-1,低海拔,高海拔,11,ROS,12,Chua-Fong Chen, Su-Yi Tsai, Ming-Chief Ma,et al. Hypoxic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats Physiol,2003;552(2):561-569.,低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成,13,SOD2,14,陈斌、郭志坚、黄慧群等：,急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究,，高原医学杂志，,2007,；,17,（,1,）：,20-23.,高原地区养路工人血清中,SOD,水平并不升高。,15,CAT,16,细胞色素,C,氧化酶,17,低海拔组,高原组,组别,心脏,肝脏,肺脏,肾脏,脑,低海拔对照组,0.10330.041,0.90310.078,0.70380.072,0.80330.025,0.50720.019,慢性高原组,0.08010.029,0.6010.171,0.4010.045,0.6010.039,0.3010.034,t,值,2.201,3.234,2.056,2.008,1.998,P,值,0.024,0.0018,0.039,0.029,0.043,18,SOD,CAT,HIF-1,氧代谢,降低,ROS,H,2,0,细胞色素,C,氧化酶,ROS,SOD,CAT,低氧,实际所测结果,19,讨论,20,机制一.抗氧化系统超抑制现象,SOD,CAT,HIF-1,氧代谢,ROS,H,2,0,细胞损害,细胞色素,C,氧化酶,ROS,或,SOD,CAT,21,机制二.低氧适应机制,从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ROS就无法产生，SOD,CAT等水平 不变,22,机制三.线粒体损伤,HIF-1,氧代谢不能进行,ROS,H,2,0,线粒体损害,细胞色素,C,氧化酶,SOD,CAT,23,光镜,HE,20,低海拔,高海拔,24,光镜,HE,20,低海拔,高海拔,25,电镜,1500,低海拔,高海拔,26,电镜,2000,低海拔,高海拔,27,总结,28,1.,慢性低氧会使,ROS,水平下降。,2.,由于低氧适应程序的启动及,ROS,水平的下降，,SOD, CAT,不再升高。,3. HIF-1,仍然是组织细胞缺氧的指标。,4.,慢性低氧会造成细胞内细胞色素,C,氧化酶的减少。,5.,慢性低氧给组织细胞造成直接损害。,29,