生理学第11章内分泌

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 内分泌,第一节 概述,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,第三节 甲状腺的内分泌,第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙磷代谢,的激素,第五节 肾上腺的内分泌,第六节 胰岛的内分泌,第七节 其它腺体或组织的内分泌,第一节 概述,内分泌系统是由内分泌腺与分散于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统。,人体内主要的内分泌腺如,右图所示：,一,.,激素及其分类,(,一,),激素的概念及作用方式,1.,激素,:,由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。,2.,激素的作用方式,远距分泌,:,经血液运输至远距离的靶组织或靶细胞而发挥作用的,方式,旁分泌,:,不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于邻近细胞的方式,自分泌,:,内分泌细胞所分泌的激素经局部扩散又返回作用于自身,而发挥反馈作用,神经分泌,:,神经内分泌细胞产生的神经激素经轴桨运输至末梢而,释放入血液,(,二,),激素的分类,1.,含氮激素,蛋白质激素,:,如胰岛素,肽类激素,:,如下丘脑调节肽,胺类激素,:,如,E,和,NE,等,2.,类固醇激素,:,如皮质醇等,3.,固醇类激素,:,如维生素,D3,等,4.,脂肪酸衍生物,:,如前列腺素,二,.,激素作用的一般特征,1.,激素的信息传递作用,激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生 理生化反应。,(,所以将激素称为,“,第一信使,”,),2.,激素的高效能生物放大作用,激素在血液中的浓度很低,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的,0.1 gCRH,腺垂体释放,1gACTH,肾上腺皮质分泌,40g,糖皮质激素,=,放大,400,倍。,3.,激素作用的相对特异性,激素与组织细胞的特异性作用,取决于靶细胞上,的特异性受体,4.,激素间的相互作用,协同作用：生长素,血糖,糖皮质激素,拮抗作用：胰岛素,血糖,胰高血糖素,竞争作用,:,化学结构类似的激素能竞争同一受体,的结合位点,如高浓度的孕酮能与醛固,酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应,允许作用,:,糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收,缩作用,但当它缺乏或不足时,NE,的缩,血管效应就难以发挥,三,.,激素的作用机制,(,一,),含氮激素的作用机制,1.G,蛋白藕联受体途径,(1)ACcAMPPKA,途径,Gs,与,Gi,激素,(2)PLC-IP3/DG-CaM/PKC,途径,(3)GCcGMPPKG,途径,2.,酶藕联受体途径,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外,N,端：识别、结合第一信使,膜内,C,端：具有酪氨酸激酶活性,(,二,),类固醇激素的作用机制,1.,类固醇激素作用的基因调节机制,2.,类固醇激素作用的非基因调节机制,四,.,激素分泌的调节,1.,下丘脑,腺垂体,靶腺轴的调节,2.,反馈调节,:,长反馈,短反馈,超短反馈,正反馈,3.,神经调节,促激素,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,=,下丘脑,垂体功能单位,=,下丘脑,腺垂体系统,下丘脑,神经垂体系统,视上核与室旁核,促垂体区,一,.,下丘脑调节肽,下丘脑调节肽,:,由下丘脑,“,促垂体区,”,(,弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等,),内的小细胞肽能神经元合成与分泌的,二,.,腺垂体激素,腺垂体激素有,:,促甲状腺激素,(TSH),、促肾上腺皮质激素,(ACTH),、促卵泡激素,(FSH),、黄体生成素,(LH);,生长激素,(GH),、催乳素,(PRL),、促黑激素,(MSH),(,一,),生长激素,生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性,GH,浓度为,1,5g/L(,女性略高于男性,),。,GH,的分泌呈脉冲节律性,(1,4h/,脉冲,),睡眠时分泌明显增加。,1.,生长激素的生理作用：,(1),促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育,(,通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞,分裂,),，但对脑的生长发育无影响。,分泌异常所致疾病：,幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；,成年后过多肢端肥大症。,(2),促进代谢,:,蛋白质：,GH,能促进氨基酸进入细胞，并加速,DNA,和,RNA,的合成，促进蛋白质的合成。,脂肪：,GH,能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少,组织的脂肪量。,糖：抑制葡萄糖的摄取与利用,减少消耗,升高血糖,GH,过量血糖垂体性糖尿病。,3.,生长激素分泌的调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺激素,雌激素,雄激素,血糖降低,氨基酸,慢波睡眠,应激刺激,下丘脑对,GH,分泌的调,节,:,反馈调节：,其他机制,:,1),性别,2),睡眠,3),代谢因素,4),激素作用,cAMP/Ca2+,(,第二信使,),(,二,),催乳素,(prolaction PRL),1.PRL,的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长,育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。,对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激,素,(,促进乳腺导管的发育,),和孕激素,(,促进乳腺小叶,的发育,),等的共同作用。,妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共,同作用，但此时雌激素和孕激素却拮抗催乳素的,泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素,催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。,对性腺的作用：,女性：在,PRL,与,LH,配合，促进黄体形成并维持,孕激素的分泌。高浓度的,PRL,通过负反馈抑制,作用下丘脑,GnRH,腺垂体,FSH,、,LH,抑制排卵。,男性：,PRL,能促进前列腺和精囊腺的生长，加,强,LH,促进睾酮的合成。,(3),在应激反应中的作用,:,在应激状态下, PRL,与,ACTH,、,GH,的浓度升高,提,示,PRL,参与了应激反应,(4),对免疫的调节作用,:,促进淋巴细胞的增殖,促进,B,淋巴细胞分泌,IgM,和,IgG,增加抗体产量,2.PRL,的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头,应激刺激,下丘脑调节肽的调节,:,负反馈调节,:,(,三,),促黑激素,(melanophore-stimulating hormone,MSH)MSH,能促使黑色素细胞合成黑色素。,(,四,),促甲状腺激素,(thyroid stimulating hormone.TSH),TSH,促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺,细胞的生长发育，腺体增大。,(,五,),促肾上腺皮质激素,(adrenocorticotropin.ACTH),ACTH,促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌,肾上腺皮质激素。,(,六,),促卵泡激素,(FSH),和黄体生成素,(LH),1.FSH,：促进卵泡发育成熟，并与,LH,协同促使卵泡分,泌雌激素。在男性促进精子成熟。,2.LH,：少量,LH,与,FSH,协同促使卵泡分泌雌激素；大,量,LH,与,FSH,共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄,体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,三、神经垂体激素,视上核主要合成血管升压素,(antidiuretic hormone, ADH),；室旁核主要合成催产素,(oxytocin,，,OXT),。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH,、,OXT,和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH,、,OXT,和运载蛋白,ADH,、,OXT,和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核,N,元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑,-,垂体束到达神经垂体中的,N,末梢，引起,Ca2+,内流，激素与载体蛋白释放入血。,(,二,),血管升压素,(antidiuretic hormone, ADH),1.,抗利尿作用：,ADH,与远曲小管和集合管的,V2,受体结,合，通过,cAMP,第二信使模式促进水通道由细胞内向,细胞膜的转移，促进水的重吸收。,2.,缩血管作用：,ADH,大剂量时，与血管平滑肌的,V1a,受,体结合，通过,IP3 /DG,第二信使模式收缩血管，升高,血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致,ADH,水平急剧升高的情况下，因此不属于,ADH,的生理,性作用。,3.,释放,ACTH,作用,:,下丘脑室旁核还有一些神经内分,泌小细胞,其合成,ADH,的经垂体门脉到达腺垂体,与,V1b,受体结合，通过,IP3 /DG,第二信使模式促进,ACTH,的,释放。,(,一,),催产素,(oxytocin,，,OXT),1.OXT,的作用：,OXT,具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以,刺激乳腺的作用为主。,OXT,是通过,IP3 /DG,第二信使模,式发挥作用的。,(1),对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁,排出。,OXT,还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。,(2),对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用,;,对非孕,子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。,2.OXT,的分泌调节：,(1),吸吮乳头引起的,N-,体液反射,(,射乳反射,),：,(2),分娩时产道压迫引起的,N-,体液反射：,吸吮乳头,产道压迫,下丘脑,N,垂体,N-,体液反射,OXT,合成分泌,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸,(T4)-,又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸,(T3),，逆三碘甲腺原氨酸,(rT3),。,在腺体或血液中,T4,的含量占绝大多数，但,T3,的活性比,T4,强约,10,倍。,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(,一,),甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤,:,腺泡聚碘；,I-,活化；,酪氨酸碘化,;,碘化酪氨酸的偶联,(,缩合,),。,I,1.,腺泡聚碘,由肠道吸收的碘，以,I-,形式存在于血液中，浓度为,250g/L,(,甲状腺内,20,25,倍,),，约,1/3,被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。,甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的,“,碘泵,”,逆着电化学梯度继发性主功转运的。,如用哇巴因可抑制,“,碘泵,”,的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。,临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“,碘泵,”,的摄碘,实际是,Na+-K+,泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,CIO4-,、,SCN-,能与,I-,竞争转运。,I-i,I-o,20,50,倍,2.I-,的活化,I-,活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,I-,的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,如果先天缺乏过氧化酶，,I-,不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I-,I0,或,I2,过氧化酶,+,TG-,酪氨酸,-H,3.,酪氨酸碘化,腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白,(TG),。,酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-,酪氨酸,-I,(MIT),过氧化酶,TG-,酪氨酸,-I2,(DIT),+,活化,碘化,4.,碘化酪氨酸的偶联,(,缩合,),甲状腺激素,TG-,酪氨酸,-I,(MIT),+,TG-,酪氨酸,-I2,(DIT),过氧化酶,偶联,(,缩合,),DIT+DIT,(T4),DIT+MIT,(T3),DIT+MIT,(rT3),上述的活化、碘化和偶联,(,缩合,),都在同一过氧化酶,(TPO),催化下完成，,TPO,的活性受,TSH,的调控。,用抑制,TPO,活性的药物,(,如硫氧嘧啶,),阻断,T4,和,T3,的合成，从而治疗甲亢。,上述的活化、碘化和偶联,(,缩合,),，都是在同一,TG,分子上进行的，故,TG,分子上含有多种成分。其中,T4T3 201,，这种比例受碘含量的影响，缺碘时,MIT,从而,T3,。,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT,(T4),DIT+MIT,(T3),DIT+MIT,(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,I-,泵,摄碘,I-,I0,或,I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-,酪氨酸,-H,TPO,+,TG-,酪氨酸,-I,(MIT),TG-,酪氨酸,-I2,(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT,(T4),DIT+MIT,(T3),DIT+MIT,(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,(,二,),甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,1.,贮存,合成后的,T3,、,T4,仍然结合在,TG,分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量,T4,T3,），可供机体利用,2,3,月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。,2.,释放,当甲状腺受到,TSH,刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的,TG,胞饮摄入细胞内，,TG,与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出,T3,和,T4,释放入血，,MIT,和,DIT,在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.,运输,T3,、,T4,释放入血后，以结合状态,(,与,3,种血浆蛋白结合,),和游离状态二种形式运输。,T4,主要以结合型存在,(,占,99,以上,),，,T3,主要以游离型存在。,只有游离型才有生物活性，,T3,的生物活性比,T4,约大,5,倍。,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的,T4,与,T3,在血中保持一定浓度。,正常成人血清中,T4,浓度为,51,142nmol/L,，,T3,浓度为,1.2,3.4nmol/L,。,4.,代谢,T3,的半衰期为,1.5,天，,T4,的半衰期为,7,天。,T3,与,T4,的,20,在肝脏、,80,在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,T4,脱碘,T3(45,),和,rT3(55,),；,T3,和,rT3,脱碘,MIT,、,DIT,和不含碘的甲状腺原氨酸。,妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使,T4,脱碘,rT3(rT3,生物活性低，其产热效能仅占,T4,的,5%),而影响,T4,在组织中的生物作用。,二、甲状腺激素的生理作用,甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。,(,一,),对代谢的影响,1.,产热效应,T3,与,T4,最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率,(BMR),升高。,其产热作用主要与,Na+-K+-ATP,酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。,甲亢：怕热易出汗，,BMR,超过正常值,50,100,；,甲减：喜热恶寒，,BMR,正常值,30,45,。,2.,蛋白质、脂肪和糖代谢,(1),蛋白质代谢,T3,与,T4,生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解,(,骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加,),。,甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,(2),脂肪代谢,T3,与,T4,促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。,虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3),糖代谢,T3,与,T4,生理剂量有降低血糖的作用：,T3,与,T4,对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和,GH,的生糖作用。,甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3,与,T4,大剂量时则有升高血糖的作用：,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,(,二,),对生长发育的作用,作用：,T4,、,T3,具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用,(,尤其对脑和长骨,),。在胚胎期出生后的前,4,个月内，影响最大。,机制：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。,预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生,3,个月前补充,T4,、,T3,否则难以奏效。,诱导某些生长因子的合成，促进,N,元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；,促进长骨的生长发育；,促进腺垂体分泌,DH,和对,GH,有允许作用。,临床：,(,三,),对各器官系统的作用,1.,神经系统,T4,、,T3,具有促进,CNS,和交感神经系统的兴奋性。,甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；,甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,2.,心血管系统,T4,、,T3,能使心率，心缩力，心输出量。,T3,能增加心肌细胞膜上的,受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内,cAMP,的生成；促进肌质网,Ca2+,释放，增强心缩力。,甲亢：心跳加强加快收缩压,(,但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍,),脉压。临床常用：,(,心率,+,脉压,)-111=,简易,BMR,计算法，初步诊断甲亢。,3.,其他,甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。,甲状腺素对,NE,的溶解脂肪作用、,GH,的长骨生长作用具有允许作用。,甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,下丘脑,|,腺垂体,|,甲状腺轴,回路的调节,三、甲状腺激素分泌的调节,其他：,N,、激素等影响,甲状腺,自身调节,生长激素,糖皮质激素,雌激素,+,-,副交感神经,-,(,二,),甲状腺的自身调节,概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄,碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为,自身调节。,机制：自身调节的机制尚不很清楚。,效应：,当血碘浓度： ,1mmol/L 10mmol/L,甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失,甲状腺激素： 合成、释放降低。,注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为,Wolff-Chaikoff,效应。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺,激素的合成再次增加。,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素,甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素,(PTH),甲状腺,C,细胞合成、分泌降钙素,(CT),，以及,1,25-,二羟维生素,D3,共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,PTH,具有升高血钙、降低血磷的作用。,CT,具有降低血钙、血磷的作用。,1,25-(OH)2-D3,具有升高血钙和血磷的作用。,甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,一、甲状旁腺激素的作用,(,一,),促进骨钙入血，升高血钙,1.,快速效应：骨液中,Ca2+,泵入血。,PTH,作用数分钟，能迅速提高骨膜对,Ca2+,的通透性，骨液中的,Ca2+,进入细胞内，进而使骨细胞膜上的,Ca2+,泵活动增强，,Ca2+,入血。,2.,延缓效应：破骨细胞溶骨作用的,Ca2+,入血。,PTH,作用后,12,14h(,通常在几天甚至几周后达高峰,),促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,(,二,),促进肾小管重吸收钙：,PTH,促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(,三,),促,1,，,25-(OH)2-D3,生成，升高血钙,:,PTH,激活肾,1-,羟化酶，促进,25-OH-D3,转变为有活性的,1,，,25-(OH)2-D3:,促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,二、降钙素的作用,(,一,),抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,1.,抑制破骨细胞的数量和溶骨作用,CT,作用后,15min,抑制骨原始细胞向破骨细胞转化破骨细胞的溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。,2.,增进成骨细胞的成骨作用,CT,作用,1h,后,(,并可持续几天,),，增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。,(,二,),抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。,(,三,),抑制,1,，,25-(OH)2-D3,生成，降低血钙。,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,1,25-(OH)2-D3,的生成肠粘膜吸收钙,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH,升高血钙、降低血磷。,C T ,降低血钙、降低血磷。,1,25-(OH)2-D3 ,升高血钙、升高血磷。,总结一、影响钙、磷激素的作用,因 素,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,总结二、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其,他,生长素、催乳素,糖 皮 质 激 素,儿 茶 酚 胺、,C T,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血,Mg2+,-,第五节肾上腺的内分泌,一、肾上腺皮质的内分泌,(,一,),皮质激素的种类、运输和灭活,1.,种类,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,球状带：盐皮质激素（醛固酮）,束状带：糖皮质激素（皮质醇）,网状带：性皮质激素,(,少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇,),。,这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,2.,运输,皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白,(CBG),、白蛋白结合，其中以与,CBG,结合为主。,当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为,CBG,对皮质醇的转运起,“,储备,”,的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生物效应。,醛固酮与血中白蛋白及,CBG,结合很少，主要以游离状态存在和运输。,性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。,3.,灭活,肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。,灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,(,二,),糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1.,对物质代谢的作用,(1),糖：,促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,（外周组织对糖的摄取和利用）,糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。,糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2),蛋白质：,促进肝外组织,(,特别肌肉,),蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 。,(3),脂肪：,促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。,皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布,“,满月脸,”,“,向心性肥胖,”,2.,对其他组织器官的作用,(1),血细胞：,能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。,能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。,通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。,通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。,还能使嗜碱性粒细胞。,(3),心血管系统：,糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,(,允许作用,),，有利于提高血管的紧张性和维持血压。,糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。,肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。,(4),神经系统：,糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。,小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(2),胃粘膜屏障：,糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。,胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,( 3.,对水盐代谢的作用,:,糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮,(,活性只有醛固酮的,1/400);,糖皮质激素能抑制,ADH,的分泌和增加肾小球滤过率,(GFR),。,肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。,4.,抗炎症和抗过敏作用：,糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出,+,抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。,糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,5.,应激反应中的作用,机体遭受有害刺激,(,如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等,),时，导致垂体,-,肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应,(stress reaction),；,而紧急情况,(,如失血、巨痛,),时，导致交感,-,肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应,(emergency reaction ),。,在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。,应激反应是以,ACTH,、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素,(GH,、,ADH,、,PRL,、醛固酮等,),参与的非特异性反应。,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：,减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：,5,增,(,增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增,RBC,、增小板,),；,4,抗,(,抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克,),；,3,减,(,减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞,),；,1,怪,(,向心性肥胖,),。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,1.CRH,的作用,当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的,CRH,、,ADH(,室旁核的神经小分泌细胞分泌,),经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体,ACTH,细胞膜上,CRH-R1,受体、,ADH-V1b,受体，促进,ACTH,的合成与分泌。,CRH,对,CRH,本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,？,(,三,),糖皮质激素的分泌调节,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,2.ACTH,的作用,腺垂体分泌的,ACTH,与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过,cAMP,第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。,ACTH,不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。,ACTH,也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。,ACTH,对,CRH,的分泌有负反馈调节作用。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,3.,糖皮质激素的作用,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，,ACTH,分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，,CRH,、,ACTH,和糖皮质激素呈昼夜节律性,(,晨后高午后低,),分泌释放。,这也许是,16,时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,(,四,),糖皮质激素的分泌节律,(,二,),盐皮质激素的生理作用,1.,生物学作用,:,保,Na+,、保水、排,K+,2.,分泌的调节,(,自学,),二、肾上腺髓质的内分泌,(,一,),髓质激素的合成与代谢,1.,合成：,（如图所示）,髓质以,E,为主；,交感以,NE,为主。,2.,代谢：,由体内的单胺氧化酶,(MAO),和甲基转换酶,(COMT),的作用而灭活。,(,二,),肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,作 用 类 别,肾 上 腺 素,(E),去甲肾上腺素,(NE),心 率,(,在体,),心输出量,不定,冠脉血流量,肌肉小动脉,舒张,收缩,静 脉,收缩,收缩,总外周阻力,血 压,(,尤其,Sp),(,尤其,Dp),支气管平滑肌,舒张,稍舒张,消化道平滑肌,稍舒张,稍舒张,妊娠子宫平滑肌,舒张,收缩,糖代谢,血糖,血糖,中枢神经系统,激动与焦虑,激动但不焦虑,(,三,),肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,N,受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺,NE,E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,髓质细胞内,多巴胺和,NE,酪氨酸羟化酶活性,E,髓质细胞内,第六节 胰岛的内分泌,胰岛中有：,A,细胞，分泌胰高血糖素；,B,细胞，分泌胰岛素；,D,细胞，分泌生长抑素；,PP,细胞，分泌胰多肽。,胰岛素於,1965,年我国首先人工合成。,一、胰岛素,(,一,),胰岛素的作用,主要作用有：,促进糖利用，降低血糖；,促进脂肪合成，抑制脂肪分解；,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,促进机体生长,(,需与,GH,共同作用时效果才明显,),胰岛素的作用：,1.,糖代谢：降低血糖。,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,2.,脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。,促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和,-,磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。,抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,3.,蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。,促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加,DNA,、,RNA,的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。,抑制蛋白质分解和肝糖异生。,(,其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关,),4.,降低血钾：促,K+,入胞,K+o,。,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外,N,端：识别、结合胰岛素,膜内,C,端：酪氨酸激酶活性,(,二,),胰岛素的作用机制,注：,型糖尿病的,ISR-1,含量低。,与靶细胞浆中的,ISR-1,(IGF-1),受体底物结合,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿,酸中毒,昏 迷,脱水,体重,(,尿氮,),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿,(,尿糖,),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(,三,),胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(,四,),胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、,GH,T4,、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(,还通过胃肠激素的间接作用,),肾上腺素,生长抑素,胰抑素,交感神经,2 2,降钙素基,因相关肽,(CGRP),注：为促进；为抑制,二、胰高血糖素,(,一,),胰高血糖素的作用,1.,糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。,促进糖原分解是通过,cAMP/PK,系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。,2.,脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3.,蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4.,其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(,二,),胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M,受体,血糖,脂肪酸,