中药药理学第二十章补虚药

,Click to edit Master title style,ANHUI AGRICULTURAL UNIVERSITY,*,Click to edit Master title style,*,ANHUI AGRICULTURAL UNIVERSITY,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,主要内容,1,掌握补益药的概念与分类，掌握主要药理作用。,2,掌握人参、党参、黄芪的药理作用、有效成分和临床应用。,3,了解甘草、淫羊藿、冬虫夏草的主要药理作用和应用。,2,第一节 概 述,凡能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消除虚弱证候的药物，称为,补虚药,，亦称,补益药或补养药,。分为,补气药、补血药、补阴药和补阳药,。,3,气虚,是指人体的元气耗损，功能失调，脏腑功能减退，抗病能力下降的病理变化。气虚主要表现为脾气虚和肺气虚。脾气虚证常见症状有神疲乏力、食欲不振、脘腹虚胀、大便溏薄、脱肛、脏器下垂等，见于消化系统的诸多慢性疾病；肺气虚证常见症状为少气懒言、语音低微，甚至喘促、易出虚汗等，见于呼吸系统诸多慢性疾病。,4,血虚,是指血液不足或血液的濡养功能减退的病理状态。血虚证主要症状有面色萎黄、唇甲苍白、眩晕耳鸣、心悸、失眠、健忘，或月经量少色淡，甚至闭经。血虚证常见于贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。,5,阴虚,是指机体精、血、津液等物质亏耗，以及阴不制阳，导致阳相对亢盛，机能虚性亢奋的病理状态。阴虚证多见于热病后期及多种慢性病。,6,阳虚,是指机体阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足的病理状态。因肾阳为一身之元阳，肾阳虚证主要症状有体寒肢冷、腰膝酸软、性欲低下、阳痿早泄、宫冷不孕、尿频遗尿、肾虚喘促等。肾阳虚证常见于性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘等。,7,主要药理作用,虚证病人常见机体免疫功能低下。补虚药可增强机体免疫功能，对于防治机体免疫功能低下及肿瘤、感染性疾病等具有重要意义。,1.,对机体免疫功能的影响,8,增强非特异性免疫功能,能刺激动物免疫器官胸腺、脾脏，使其重量增加：如人参汤可使幼年小鼠的胸腺重量增加，为对照组的倍,增强巨噬细胞的吞噬功能：如人参、党参、黄芪、当归、枸杞子等，能促进巨噬细胞的吞噬功能，尤以补气药的作用为明显,9,升高外周血白细胞数：如人参、黄芪、党参、灵芝、熟地黄、鸡血藤、枸杞子等，能显著增加外周血白细胞数量。,10,增强细胞免疫功能,促进脾脏淋巴细胞增殖：如人参、灵芝能提高淋巴细胞的数量，山药、淫羊藿、桑寄生等可提高外周血中,T,细胞的比例,提高淋巴细胞转化率：人参、黄芪、当归、银耳等多种补虚药均有提高淋巴细胞转化率的作用,11,增强红细胞免疫功能：如黄芪、枸杞子可显著增高小鼠红细胞,C3b,受体（,RBC-C3b,）花环率和红细胞免疫复合物（,RBC-IC,）花环形成率,12,增强体液免疫功能,促进抗体生成,人参、黄精、菟丝子、锁阳、仙茅、肉桂、冬虫夏草、肉苁蓉等有促进抗体生成的作用，不同程度地提高血清,lgG,、,lgA,、,lgM,等抗体水平，滋阴药鳖甲、玄参、天冬、麦冬、北沙参等有延长抗体活性时间的作用。,13,增加脾脏抗体形成细胞数量：淫羊藿多糖注射给药可使小鼠脾脏细胞抗体的生成增加,1,倍以上，淫羊藿水煎液、山药多糖可显著增加小鼠脾脏溶血空斑形成细胞数。,某些补虚药还具有免疫增强和抑制的双向作用。,14,2.,对中枢神经系统的影响,补虚药能提高脑力工作效率和提高学习记忆能力。,人参、刺五加等具有提高脑力工作效率的作用。如人参可调节大脑皮层的兴奋与抑制过程，改善神经活动过程的灵活性。,15,许多补虚药都具有益智作用,学习记忆过程包括信息获得、记忆巩固和记忆再现三个阶段，是极其复杂的生理生化过程。,实验表明，人参、黄芪、党参、何首乌、枸杞子、刺五加等具有益智作用，可显著提高正常小鼠的学习记忆的能力，改善学习记忆的三个过程。,16,如能对抗东莨菪碱、樟柳碱、戊巴比妥钠所致的小鼠记忆获得障碍，拮抗蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺、亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固障碍，改善,40%,乙醇所致的小鼠记忆再现不良。,根据本草文献统计，在益智方药中出现机率较高的前,8,种药物分别为人参、远志、茯苓、甘草、麦冬、茯神、当归、熟地黄。,17,3.,对物质代谢的影响,补虚药含有大量营养物质（蛋白质、脂肪、糖类、无机盐等）可补充营养，纠正缺失。,影响物质代谢过程,促进核酸代谢和蛋白质合成,人参含有蛋白质合成促进因子和人参皂苷，能促进蛋白质、,DNA,、,RNA,的合成，黄茂能促进血清和肝脏蛋白质的更新，淫羊麦可促进,“,阳虚,”,小鼠,DNA,、,RNA,和蛋白质合成；,18,对脂肪、糖代谢的影响,如人参、刺五加、甘草、当归、黄精等具有降血脂作用，人参、地黄、六味地黄丸等具有降血糖作用,19,调节微量元素代谢,一般认为,Zn/Cu,比值降低是虚证的共同表现，,48,种补虚药中，补气药、补阳药、补阴药可使,Zn/Cu,比值增大，各类药作用强度与气虚、阳虚、阴虚病人血清,Zn/Cu,比值减少的趋势相反。,Cu,、,Zn,、,Fe,、,Li,为人体必需微量元素，非必需或有害微量元素是,Ni,、,Pb,，黄芪、枸杞、人参、灵芝等,Zn,含量均较高；,20,调节环核苷酸水平,补虚药可通过影响,cAM P,和,cGMP,的含量而对细胞的代谢和功能起着重要的作用，提高组织中的,cAMP,浓度而增强细胞活力，如黄芪、党参、甘草灌胃给药可显著升高小鼠血浆和牌组织中,cAMP,的含量。,21,4.,对内分泌系统的影响,大多数虚证患者的内分泌腺体在组织形态上可发生变性或萎缩，垂体前叶、肾上腺皮质、甲状腺、睾丸或卵巢均呈现不同程度的退行性变化。补虚药具有改善内分泌功能的作用。,22,增强下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴功能,补气药人参、刺五加、黄芪、白术、甘草，补血药熟地黄、当归、何首乌，补阴药玄参、生地黄、知母，补阳药巴戟天、仙茅、淫羊藿、鹿茸、杜仲，以及生脉注射液等均有增强肾上腺皮质功能的作用。,23,增强下丘脑,-,垂体,-,性腺轴功能,补虚药鹿茸、紫河车、补骨脂、冬虫夏草、淫羊藿、蛇床子、仙茅、巴戟天、肉苁蓉、莬丝子、海马、海龙、蛤蚧、人参、刺五加等均有兴奋性腺轴功能的作用。其中绝大部分药物力归肾经，有温补肾阳功效的补阳药，这与肾主生殖的理论相符合。,淫羊藿、鹿茸等能促进骨生长，可用于骨质疏松症的治疗，与肾主骨的理论相符。,24,调节下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴功能,甲状腺激素具有调节物质代谢增加产热的作用。阴虚证和阳虚证病人的血清,T,3,和,T,4,含量均显著低于正常人，而阴虚证病人又明显低于阳虚证病人。,紫河车、人参具有增强甲状腺轴功能的作用。,人参及补阳药附子肉桂合剂具调节甲状腺轴功能的作用。,人参能防治小鼠由甲状腺素引起的,“,甲亢,”,症和,6,甲硫氧嘧啶导致的,“,甲低,”,症。,25,5.,延缓衰老,补虚药能延长动物或细胞的寿命、改善衰老症状、减缓衰老症状出现。,具有延缓衰老作用的补虚药主要有：人参、黄芪、刺五加、山药、何首乌、女贞子、枸杞子、淫羊霍、肉苁蓉、银耳、蜂花粉。人参、黄芪、肉苁蓉、银耳、何首乌等均有延长果蝇、家蚕、鹌鹑和培养细胞寿命的作用。,26,刺五加、黄精、肉苁蓉、银耳多糖等能明显延长果蝇的平均寿命、最高寿命、半数死亡期，提高果蝇飞翔能力。,肉苁蓉可使雌、雄果蝇的半数死亡期分别延长,92.9%,和,84.2%,。,银耳多糖可使果蝇的平均寿命比对照组延长倍，并使雌、雄果蝇的飞翔能力分别提高,52.4%,和,39.9%,。,补骨脂能明显延长家蚕幼虫期和家蚕寿命。,27,老年鹌鹑饲喂含何首乌粉的饲料可明显延长生存时间，延长半数鹌鹑死亡时间。,人参皂苷可促进高代龄（,42,代）人胚肺成纤维细胞增殖。,黄芪可延缓人胚肺二倍体细胞的自然衰老过程，使细胞寿命延长。,28,6.,增强某些器官和系统的功能,29,心血管系统,人参、党参、黄芪、生脉散、参附汤、参附青（红参、黑附片、青皮）注射液等均具有强心、升压、抗休克的作用。,黄芪、刺五加、淫羊藿、当归、杜仲等有扩张血管和降低血压的作用，人参、党参和生脉散显示对血压有双向调节作用。,30,人参、党参、刺五加、当归、淫羊藿、补骨脂。麦冬、女贞子、黄精、墨旱莲等能扩张冠脉、增加冠脉血流量、改善心肌血氧供应，提高心肌抗缺氧能力，具有抗心肌缺血作用。,甘草、刺五加、淫羊藿、冬虫夏草、当归、麦冬、生脉散、参附汤、炙甘草汤具有抗心律失常作用。,31,造血系统,升高红细胞数和血红蛋白含量：如人参、党参、黄芪、刺五加、巴戟天、锁阳、菟丝子、鹿茸、紫河车、海参、熟地黄、灵芝、何首乌、当归、阿胶、女贞子等。白术、女贞子、茯苓可明显促进红系造血祖细胞的生长。,32,升高血小板数：如当归、白芍、生地黄、大枣、肉苁蓉、灵芝等。,升高白细胞数：女贞子、补骨脂、玄参等具有显著防治环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的作用；何首乌、黄芪、桑椹 、麦冬、补骨脂、巴戟天、锁阳、莬丝子、熟地黄均使粒系祖细胞的产生率明显增加。,33,消化系统,多数补气药及补气方能促进和调节胃肠运动。如人参、党参、黄芪、白术、甘草、四君子汤、补中益气汤等能缓解消化道平滑肌痉挛或调节平滑肌运动，并有抗溃疡作用。,34,7.,抗肿瘤,人参、刺五加、黄芪、甘草、大枣、白术、党参、当归、枸杞子、补骨脂、冬虫夏草、鹿茸、天冬、女贞子、龟甲、紫河车等对实验性动物肿瘤有不同程度的抑制作用。,35,小 结,补虚药的药理作用非常广泛，与补充人体物质不足、增强机能、提高抗病能力功效相关的药理作用主要有：提高机体免疫功能、神经内分泌功能及中枢神经系统功能，促进物质代谢，延缓衰老，增强某些重要器官和系统的功能，抗肿瘤等。,36,第二节 常用药物,37,人 参,五加科植物人参,Panax Ginseng,C.A.Mey.,的干燥根,38,化学成分,人参皂苷（,ginsenosides,），按苷元分为三类。,人参二醇类、人参三醇类和齐墩果酸类。,人参二醇类主要有：,Ra,1-3,、,Rb,l-3,、,Rc,、,Rd,、,Rg,3,，其中,Rb,1,为活性较强的二醇类人参皂苷；,人参三醇类主要有：,Re,、,Rf,、,Rg,1,、,Rg,2,、,Rh,l,，其中,Rg,1,为活性较强的三醇型人参皂苷；,齐墩果酸类有,R,。,人参多糖、多肽、氨基酸、蛋白质、酶、有机酸、生物碱、挥发油、微量元素等。,39,药理作用,大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神，用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷。,1,.,与功效主治相关的药理作用,40,（,l,）对中枢神经功能的影响,中枢神经兴奋与抑制的调节作用、益智和抗惊厥。,中枢神经调节作用中以兴奋更为明显。人参通过加强大脑皮质的兴奋过程，使兴奋与抑制过程得到平衡，使紧张造成紊乱的神经活动得以恢复正常，改善神经活动过程的灵活性，提高脑力工作效率。,人参皂苷,Rg,类有兴奋作用，,Rb,类有抑制作用。,小剂量主要为兴奋，大剂量则为抑制。,41,增强学习记忆，成分为人参皂苷,Rb,1,和,Rg,1,益智机制促进脑内,RNA,和蛋白质的合成；促进脑内神经递质,Ach,的合成和释放，提高脑内,DA,和,NA,的含量；促进脑神经细胞发育，增加脑重量及大脑皮层厚度，增加海马,CA,3,区锥体细胞上层的突触数目，提高海马区神经元功能；保护神经细胞，降低体外培养神经细胞的死亡率，延长其存活时间；增加脑的供血、供氧及改善能量代谢。,42,(,2,),增强机体免疫功能,提高机体非特异性免疫功能,人参皂苷能增强多种动物的网状内皮系统对胶体碳粒、金黄色葡萄球菌、鸡红细胞的吞噬廓清能力，促进豚鼠血清的补体生成。人参皂苷可促进小鼠脾脏,NK,细胞活性，并可在,ConA,存在情况下诱生,-IFN,和,IL-2,，增强机体对病毒的抵抗力。,43,促进体液和细胞免疫,人参能提高小鼠血清,IgG,、,IgA,、,IgM,的水平，提高用绵羊红细胞免疫小鼠血清中溶血素的浓度，促进,T,、,B,淋巴细胞致分裂原,PHA,、,ConA,、,LPS,诱导的淋巴细胞转化，人参皂苷,Rd,和,Re,可能是促进淋巴细胞转化的有效成分。,人参皂苷和多糖是有效成分。,44,（,3,）增强造血功能,人参对骨髓造血功能有刺激作用，对骨髓细胞的,DNA,、,RNA,及蛋白质合成有促进作用，可使正常动物或贫血动物的红细胞数、白细胞数和血红蛋白含量增加。,当骨髓受到抑制时，人参增加外周血细胞数的作用更为明显。,人参能显著提离体外人骨髓基质细胞群落的产率，并可促进红系祖细胞和粒系祖细胞的增殖。,45,人参皂苷对小鼠骨髓多能干细胞具有显著的促进作用，主要表现为促进红系血细胞的分化及促进红系、粒系、巨核系组成的混合集落形成。,46,人参的乙醇提取物腹腔注射，可使注射苯肼后产生溶血性贫血的家兔血液摄取,59,Fe,的速率明显增加。人参皂苷对苯所致小鼠骨髓损伤有促进恢复作用。人参提取物能抑制,X,线照射引起小鼠、大鼠、豚鼠的血小板数减少和骨髓多功能干细胞损伤，并降低动物死亡率。人参水溶性非皂苷成分对小鼠,60,CO,照射引起的骨髓造血功能抑制亦有恢复作用。,47,（,4,）对内分泌系统的影响,增强肾上腺皮质功能,能促进肾上腺皮质激素合成与分泌。该作用主要是通过促进垂体前叶分泌,ACTH,而实现。,对处于应激状态的肾上腺有保护肾上腺皮质功能免于衰竭。,48,增强性腺功能,人参及人参皂苷具有兴奋垂体分泌促性腺激素样作用，能加速大鼠的性成熟过程，加速未成年雌性小鼠动情期的出现，使子宫和卵巢重量增加，黄体激素分泌增多；也使雄性幼年动物睾丸及副睾的重量增加、输精管直径扩大，使家兔睾丸中精子数增多，精子活动力增加，精子体外生存期延长对去势大鼠可使其出现交尾现象。,49,人参可增强家兔的甲状腺功能。,人参总皂苷可刺激离体的大鼠胰腺释放胰岛素，从人参中的非皂苷部分中提得的胰岛素样物质，能提高小鼠血中胰岛素水平和促进小鼠胰腺释放胰岛素。,50,（,5,）对物质代谢的影响,促进核酸和蛋白质合成,人参中的蛋白质合成促进因子及人参皂苷均能促进生发活动旺盛的组织（如睾丸、骨髓等）的,DNA,、,RNA,及蛋白质的生物合成。,人参皂苷激活,RNA,聚合酶的活性，从而可使大鼠肝细胞核,RNA,合成速率明显增加。可提高,3,H-,亮氨酸的掺入率，增加蛋白质合成。,以人参皂苷,Rb,1,和,Rd,促进,RNA,合成作用最强。,51,降血脂作用,红参提取物或人参皂苷灌服可明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和非酯化脂肪酸含量，升高血清高密度脂蛋白胆固醇和磷脂含量，肝细胞脂肪性变有所减轻，有改善轻度脂肪肝的作用，并降低动脉硬化指数。,52,降血脂机制与激活脂蛋白酯酶和脂质代谢酶，促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄有关。,降血脂有效成分是人参多糖及人参皂苷,Rb,2,。,53,降血糖作用,人参对注射肾上腺素和高渗葡萄糖引起的高血糖有降糖作用。人参皂苷和人参多糖对四氧嘧啶、链脲佐菌素引起的大鼠和小鼠高血糖均有降低作用。,人参糖肽多种途径给药对正常小鼠及四氧喀咬或链脉佐菌素引起的小鼠高血糖有明显的降低作用。,人参对糖代谢有双向调节作用，对注射胰岛素而降低的血糖又有回升作用。,54,（,6,）抗应激,人参能维持机体内环境的稳定性，增强机体对物理、化学和生物学等多种有害刺激的非特异性抵抗能力，即具有“适应原样作用”。,人参能提高机体抗游泳疲劳、慢性束缚致疲、耐缺氧、抗寒冷、抗高温、抗噪声、光刺激、,X,线照射、大肠杆菌内毒素等能力。,55,（,7,）对心血管系统的影响,人参治疗剂量可加强多种动物心脏的收缩力、减慢心率、增加心排出量和冠脉流量，表现出明显的增强心脏功能的作用。,强心机理与促进儿茶酚胺的释放及抑制心肌细胞膜,Na,，,K,-ATP,酶活性有关，使细胞内,Na,增加，促进,Na,-Ca,2,交换，使,Ca,2,内流增加，与强心苷相似。,活性成分是人参皂苷，人参三醇型皂苷的强心作用明显强于人参二醇型皂苷。,强心,56,扩张血管、调节血压,对整体动物的冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉均有扩张作用，可增加和改善这些器官的血液循环。,人参扩张血管的主要有效成分是人参皂苷,Re,、,Rg,1,、,Rb,1,、,Rc,。,57,抗休克,人参皂苷能明显延长过敏性休克和烫伤性休克动物的生存时间，提高心原性休克家兔的存活率，增强失血性急性循环衰竭动物的心肌收缩力，并明显增加心率。,抗心肌缺血,58,（,8,）延缓衰老,人参皂苷具有延长动物寿命、促进培养细胞的增殖和延长培养细胞存活时间、延缓脑神经细胞衰老等作用。,人参皂苷对培养的高代龄（,42,代）和低代龄细胞（,27,代）人胚肺纤维细胞和人羊膜细胞具有显著促进增殖的作用，能使衰老细胞群“不分裂”细胞转化为“分裂”细胞，使细胞分裂期缩短。,人参皂苷可延缓神经细胞衰老，减轻老龄大鼠海马,CA,3,区神经细胞内脂褐素增加，延缓线粒体及其他细胞器的衰老退化变化。,59,人参延缓衰老作用有多种途径,脑内单胺氧化酶活性增高是促进衰老的因素之一，人参皂苷对老龄动物脑干中单胺氧化酶,B,活性有抑制作用。,人参可提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，能清除体内的自由基，保护生物膜免受自由基的损害，以人参皂苷,Rb,1,和,Rg,1,的作用最好。,60,人参皂苷,Rg,1,对神经细胞衰老伴随着细胞膜流动性增高有抑制作用。,随着老化，由免疫细胞产生并对免疫调节起着重要作用的炎性细胞因子发生了很大变化。老龄（,24,月龄）大鼠外周血单核细胞产生的炎性细胞因子（,IL-l,、,IL-6,、,IL-8,）的能力明显增高。,老龄大鼠灌胃人参皂苷,4,个月，可使单核细胞分泌,IL-1,和,IL-6,的能力显著下降，但对,IL-8,无明显影响。人参皂苷,Rg,1,可选择性增强老龄大鼠的免疫功能，增强老龄大鼠的,T,细胞增殖能力，而对于幼年大鼠则无明显影响。,61,（,9,）抗肿瘤,人参对多种实验性动物肿瘤有抑制作用。大鼠和小鼠长期饲喂人参，对黄曲霉素诱发的大鼠肺腺瘤、乌拉坦诱发的小鼠肺腺瘤、烟草凝集物诱发的小鼠肺腺瘤，均具有降低肿瘤发病率并抑制肿瘤生长的作用。,主要有效成分为人参皂苷。,62,人参皂苷,Rg,3,能强烈抑制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤复发、扩散和转移，对小鼠黑色素瘤,S,180,实体瘤的抑制率达,60%,，对多种动物和人体肿瘤肺转移、肝转移的抑制率达,60%70%,。,人参皂苷,Rg,3,研制成为抗癌药物“参一胶囊”用于临床。,63,2,.,其他药理作用,人参具有保肝、抗溃疡和抗炎作用。,64,小 结,与人参安神功效相关的药理作用为调节中枢神经功能和益智作用。,与其大补元气，补脾益肺功效相关的药理作用是增强机体免疫功能、促进造血功能、改善物质代谢。增强内分泌功能、抗应激、延缓衰老等作用；,与其益气固脱功效相关的药理作用为强心。扩张血管、调节血压、抗休克、抗心肌缺血等作用。,人参还具有延缓衰老、抗肿瘤、保肝。抗溃疡、抗炎等作用。,人参皂苷及人参多糖是主要有效成分。,65,现代应用,休克、冠心病、慢性阻塞性肺病、高脂血症、肿瘤、白细胞减少症、延缓衰老。,66,不良反应,人参皂苷,Rb,1,对小鼠灌胃给药、腹腔给药、静脉给药的,LD,50,分别大于,5000mg/kg,、,1208mg/kg,、,1500mg/kg,、,130mg/kg,。人参皂苷,Re,灌胃给药、皮下注射、静脉给药的,LD,50,分别大于,l000mg/kg,、,1500mg/kg,、,130mg/kg,。,给大鼠连续,14,日腹腔注射人参皂苷,80mg/kg,，未见毒性反应，对动物体重增长，血常规，生化指标及心、肝、脾、肺、肾、肾上腺等无明显毒性影响。人参可诱发中枢神经系统兴奋症状。出现类似于皮质类固醇中毒症状，如出现皮疹、食欲减退、低血钾等。可引起性早熟或雌激素样作用。出血是人参急性中毒的特征。,67,党 参,桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根,68,化学成分,葡萄糖、菊糖（,inulin,）、多糖、党参苷（,tangshenoside,）、党参碱（,codonopsine,）、挥发油、黄酮类、植物甾醇、微量元素等。,69,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,补中益气，健脾益肺，用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。,70,（,1,）对消化系统的影响,调整胃肠运动功能用慢性埋植胃电极的方法，观察到党参水煎醇沉液对应激状态下大鼠胃基本电节律紊乱有调节作用，能部分地对抗应激引起的胃运动增加和胃排空加快。党参制剂静脉注射对正常大鼠胃蠕动或用新斯的明增强了的胃蠕动均有抑制作用，表现为蠕动波幅度降低、频率减慢。,71,党参水煎液能改善小鼠,度烫伤后肠动力功能障碍，显著提高小肠推进率。党参液对离体豚鼠回肠有抑制和兴奋两种作用，可使回肠张力升高或先降后升、频率变慢，并能维持较长时间，对乙酰胆碱及,5-HT,引起回肠收缩有明显拮抗作用。,72,抗溃疡作用,党参水煎醇沉液对应激型、幽门结扎型、消炎痛或阿司匹林所致实验性胃溃疡均有预防和治疗作用。,党参对大鼠基础胃酸分泌有抑制作用，可降低胃蛋白酶活性，并对抗阿司匹林引起的胃酸增多，对消炎痛、阿司匹林引起的大鼠胃黏膜前列腺素,E,2,（,PGE,2,）和氨基已糖含量下降亦有抑制作用。,73,党参抗溃疡作用机制：,抑制胃酸分泌，降低胃液酸度, 促进胃黏液的分泌，增强胃黏液,-,碳酸氢盐屏障, 增加对胃黏膜有保护作用的内源性前列腺素（,PGE,2,）含量。,74,（,2,）增强机体免疫功能,党参提取物可增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。小鼠腹腔、肌内、静脉注射党参制剂均可使小鼠腹腔巨噬细胞数明显增加，细胞体积增大，伪足增多，胞体内核酸、糖类、,ATP,酶、琥珀酸脱氢酶等多种酶活性增强，从而增强其吞噬作用。党参水煎液低浓度可促进体外培养淋巴细胞的有丝分裂，并促进,ConA,活化的小鼠脾脏淋巴细胞,DNA,合成。,75,党参对正常小鼠的体液免疫功能影响不明显，但对环磷酰胺引起的免疫抑制小鼠则能明显促进其淋巴细胞的转化，增强抗体产生细胞的功能，提高抗体滴度。,党参多糖是主要有效成分。,76,（,3,）增强造血功能,（,4,）抗应激作用 党参可提高机体对有害刺激的抵抗能力。机制与兴奋垂体,-,肾上腺皮质轴有关。,（,5,）对心血管系统的影响,77,强心、抗休克,党参有增强心肌收缩力、增加心输出量、抗休克作用。用党参的提取物给麻醉猫静脉注射能明显增加心输出量而不影响心率。对晚期失血性休克家兔静脉输入党参注射液，可使动脉压回升、动物生存时间延长。党参液对气虚血瘀型冠心病病人具有增强左心室功能的作用。冠心病病人口服党参液,1,周即可明显增加左心室收缩功能，增加心输出量，对心率无影响。,78,党参可明显增高小鼠心肌糖原、琥珀酸脱氢酶和乳酸脱氢酶的含量，并具有抗常压缺氧、组织细胞缺氧、微循环缺氧的作用。,调节血压,党参浸膏、醇提物、水提物均能使麻醉犬与家兔血压显著下降。对麻醉犬与家兔静脉注射党参注射液可引起短暂的血压降低，降压作用是扩张血管所致。,抗心肌缺血,79,（,6,）改善血液流变学,党参液可抑制,ADP,诱导的家兔血小板聚集。家兔静脉注射党参注射液，可明显降低全血比黏度和血浆比动度、抑制体内外血栓形成。并可降低高脂血症家兔血清的低密度脂蛋白、甘油三酯和胆固醇的含量。党参水提醇沉液可降低大鼠全血黏度；醚提液能提高大鼠纤维蛋白溶解酶活性，显著降低血小板聚集率和血浆血栓素,TXB,2,水平。,总皂苷可显著降低,TXB,2,含量而不影响前列环素,PGI,2,是的合成，而生物碱作用与其总皂苷作用相反，不利于党参益气活血作用的发挥。,80,2,.,其他药理作用,益智作用、镇静、抗惊厥,81,小 结,与党参补中益气、健脾功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡、增强机体免疫功能、增强造血功能、抗应激、强心、抗休克、调节血压、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。,党参还具有益智、镇静、催眠、抗惊厥等作用。,82,现代应用,1.,冠心病,2.,血液系统疾病,83,不良反应,小鼠腹腔注射党参注射液的,LD,50,为。小鼠灌胃党参总苷的,LD,5,o,为。连续,13,日给大鼠皮下注射党参注射液，或连续,15,日给家兔腹腔注射党参注射液，均无毒性反应。,84,黄 芪,豆科植物蒙古黄芪,Astragalus Membranaceus Fisch. Bge. var. mongholicus,（,Bge.,）,Hsiao,或膜荚黄芪,Astragalus Membranaceus,（,Fisch.,）,Bge.,的干燥根。,85,化学成分,黄芪多糖（两种葡聚糖和两种杂多糖）、多种黄酮类化合物和三萜类（黄芪皂苷,1- N,，,Astragaloside,）。,生物碱、葡萄糖醛酸及多种微量元素等。,86,药理作用,1,.,与功效主治相关的药理作用,补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。,87,（,l,）增强机体免疫功能,增强非特异性免疫功能,黄芪能显著增加血液中的白细胞总数，促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能和杀菌能力。,黄芪水煎液小鼠灌胃给药能明显增强脾脏,NK,细胞的活性，这一过程与诱生干扰素同时发生。,88,黄芪多糖也能刺激,NK,细胞的增殖，并使细胞体变大。黄芪对,NK,细胞活性的促进作用主要是通过诱导淋巴细胞产生,7-,干扰素所介导的，黄茂对,NK,细胞活性的促进作用与其诱导的抗病毒活性相平行。,89,黄芪在体外与小鼠脾脏细胞一起培养，也能诱生,-,干扰素。,对大黄造成的脾虚小鼠黄芪水煎液和黄芪多糖，给药后，均能恢复其脾脏产生,IL-2,的能力。黄芪并能增强外周血淋巴细胞对,IL-2,的反应性，使外周血淋巴细胞受,IL-2,刺激后其增殖指数增高。,90,增强特异性免疫功能,黄芪能明显增强细胞免疫，促进,PHA,、,ConA,、,PWM,（美洲商陆）引起的淋巴细胞转化。黄茂对,60,Co,一次性全身照射小鼠脾脏抗体生成细胞释放溶血素量、血清溶菌酶量，有增加作用。对迟发型超敏反应及红细胞,C,3,b,受体花环率、红细胞一免疫复合物的花环形成率，均有不同程度的促进或增强作用。,91,（,2,）增强造血功能,黄芪多糖能升高正常大鼠红细胞的比容，增加红细胞数。对血虚证模型大鼠或小鼠，黄芪和黄芪多糖均能升高红细胞比容或血红蛋白含量。黄芪还能防治因辐射而造成的小鼠外周血白细胞总数、骨髓有核细胞数的减少，可促进造血干细胞的分化和增殖。,92,（,3,）对物质代谢的影响,小鼠灌胃黄芪水煎液能明显促进,3,H-,亮氨酸掺入小鼠血清和肝脏蛋白质的速率，而对蛋白质含量无影响，即可以显著促进血清和肝脏蛋白质的更新。可增加脾脏蛋白质合成，并使脾脏细胞增生，胞浆内含大量粗面内质网。黄芪对糖代谢呈双向作用，对正常血糖无明显影响。,93,（,4,）增强性腺功能,黄芪可延长小鼠的动情期，对小鼠的发育亦有良好的影响。,黄芪可增强精子活力，在体外人的精液中添加黄芪水煎液，可使精子活动率、精子运动速度、精子前向运动速度、精子头部摆动的频率等均有显著提高。,黄芪作为体外添加剂在辅助生育技术方面（如人工授精、体外授精等）具有潜在的应用价值。,94,（,5,）抗应激,黄芪有增强肾上腺皮质功能和抗疲劳的作用。,95,（,6,）延缓衰老,延长家蚕和果蝇的平均寿命，减缓人胎肺二倍体细胞体外培养的自然衰老过程，使细胞寿命延长达,98,代，对照组仅为,6166,代，使寿命延长,l/3,。对小鼠肾细胞培养也有保护作用。,黄芪并有抗氧化作用，可降低动物血清中过氧化脂质和肝脏脂褐素含量。过氧化氢损伤中国仓鼠肺细胞（,V79,）引起,SOD,活性降低，黄芪总黄酮有回升,SOD,活性的作用，可减少脂质过氧化物对生物膜的损害。,96,（,7,）对心血管系统的影响,对心脏作用,黄芪具有强心作用，对中毒或疲劳衰竭心脏的作用更为明显。黄芪对缺糖缺氧条件下培养大鼠心肌细胞所致的乳酸脱氢酶及细病变有保护作用。在加有黄芪培养的心肌细胞内，细胞质中的线粒体和糖原颗粒丰富，而糖原颗粒是细胞的能量来源，因此，黄芪可因加强心肌细胞的能量代谢而加强其功能。黄芪多糖可对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血，对抗氯化钡诱发的大鼠心律失常和氯仿诱发的小鼠心室纤颤。,97,调节血压,黄芪对多种动物均有降压作用。,降压成分为,-,氨基丁酸和黄芪皂苷甲。,98,抗病毒性心肌炎,病毒性心肌炎是病毒直接侵犯心肌及其引起的自身免疫反应。黄芪通过增强免疫功能而抑制病毒性心肌炎。,黄芪对大鼠心肌细胞柯萨奇病毒无直接杀灭作用，但黄芪预先作用于体外培养心肌细胞,48,小时后，可降低心肌细胞对病毒的敏感性。病毒性心肌炎病人红细胞免疫功能低下，机体清除免疫复合物的能力降低，导致病毒复制，加重炎症损伤。黄芪对病毒性心肌炎病人治疗,3,个月后，,NK,细胞活性明显提高，可溶性白细胞介素,-2,受体水平明显降低，并增强心肌细胞产生干扰素及促诱生干扰素作用。,99,（,8,）对消化系统的影响,保肝,正常小鼠灌胃黄芪水煎液可使肝糖原增加。黄芪对四氯化碳造成肝脏损害引起的血清总蛋白和白蛋白降低有回升作用，并能预防四氯化碳所致的肝糖原减少。黄芪可增加,3,H-,亮氨酸掺入肝脏蛋白质促进其更新。慢性乙型肝炎病人存在细胞免疫功能紊乱，,T,细胞亚群中,CD,8,升高，,CD,4,/CD,8,比值降低，黄芪注射液可使病人,CD,8,下降，,CD,4,/CD,8,升高，恢复正常免疫功能，提高清除病毒或抑制病毒扩散的能力。,抗溃疡,100,2,.,其他药理作用,黄芪还有抗肿瘤、抗骨质疏松等作用。,101,小 结,与黄芪补气固表功效相关的药理作用为增强机体免疫功能、增强造血功能。改善物质代谢、增强性腺功能、抗应激、延缓衰老等作用。,黄芪还具有强心、调节血压、抗病毒性心肌炎、保肝、抗溃疡等作用。,多糖和皂苷是主要有效成分。,102,现代应用,感冒、病毒性心肌炎、冠心病、心力衰竭、肝炎、病毒性肠炎、糖尿病肾病、糖尿病,103,甘 草,豆科甘草属植物甘草,Glycyrrhiza uralensis Fisch.,的干燥根及根茎。,104,化学成分,三萜皂苷类：甘草甜素（,glycyrrhizin,，,6%14%,）和甘草次酸（,glycyrrhetinic acid,）。,黄酮类：甘草素（甘草苷元）、甘草苷、异甘草苷、新甘草苷、异甘草素等。还从甘草皮质部提得异黄酮类的,FM,100,、甘草利酮、甘草黄酮及含苷元和糖蛋白的复合物,LX,。,105,药动学,甘草甜素口服生物利用度极低，不到,1%,，有肠道首过效应；分布广泛，在肝脏最高，其次为肾、皮肤、肺、肠、胃、心等；在肠道和肝脏代谢，主要经胆汁排泄。,106,药理作用,1,.,与功效主治相关的药理作用,补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。,107,（,l,）肾上腺皮质激素样作用,甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸对多种动物均具有去氧皮质酮样作用，能促进钠、水潴留，排钾增加，显示盐皮质激素样作用；甘草浸膏、甘草甜素能使大鼠胸腺萎缩、肾上腺重量增加、血中嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少、尿中游离型,17-,羟皮质酮增加，显示糖皮质激素样作用。,108,甘草皮质激素样作用的机制,促进皮质激素的合成；, 甘草次酸在结构上与皮质激素相似，能竞争性地抑制皮质激素在肝内的代谢失活，从而间接提高皮质激素的血药浓度；, 两者的化学结构相似，有直接皮质激素样作用。,109,（,2,）调节机体免疫功能,甘草葡聚糖能增强机体免疫功能，对小鼠脾脏淋巴细胞有激活增殖作用，表现出致分裂原特性，与,ConA,合用有协同作用。,甘草酸类增强巨噬细胞吞噬功能和增强细胞免疫功能的作用，但对体液免疫有抑制作用。,110,20,例高血脂症病人应用甘草甜素后，血浆,IgG,、,IgA,及补体,C,3,含量均显著降低。,甘草酸单铵、,LX,有免疫抑制作用。,甘草酸单铵对,3,H-TdR,掺入大鼠淋巴细胞,DNA,有抑制作用。,LX,腹腔注射能明显抑制免疫小鼠,IgG,的生成,。,111,（,3,）抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应,黄酮类对金葡菌、枯草杆菌、酵母菌、真菌、链球菌等有抑制作用。,甘草甜素对,HIV,、肝炎病毒、水疱性口腔病毒、腺病毒,型、单纯疱疹病毒,型、牛痘病毒等均有明显的抑制作用。,112,甘草具有皮质激素样抗炎作用。,抗炎有效成分是甘草酸单铵盐、甘草次酸和,FM,100,。,113,抗变态反应,甘草酸单铵盐对豚鼠腹腔注射给药，可明显抑制豚鼠支气管哮喘的发生，表现为引喘时间明显延长。甘草甜素能显著抑制鸡蛋清引起的豚鼠皮肤反应，并减轻过敏性休克症状。甘草水煎液能抑制大鼠被动皮肤过敏反应，降低小鼠血清,IgE,抗体水平。异甘草素等成分能抑制透明质酸酶的活性，并对由免疫刺激所诱导的肥大细胞组胺释放有抑制作用。,114,（,4,）镇咳、祛痰,115,（,5,）对消化系统的影响,抗溃疡,甘草粉、甘草浸膏、甘草次酸、甘草素、甘草苷、异甘草苷和地,FM1,00,对动物多种实验性溃疡模型均有抑制作用，能促进溃疡愈合。生胃酮（即甘草次酸的琥珀酸半酯二钠盐）能加速胃溃疡面愈合、改善胃黏膜抵抗力。,116,甘草抗溃疡作用的机制,抑制胃液、胃酸分泌；,在胃内直接吸着胃酸而降低胃液酸度,;,增加胃黏膜细胞的己精胺成分，保护胃黏膜，使之不受损害；,促进消化道上皮细胞再生（如甘草锌）；, 刺激胃黏膜上皮细胞合成和释放有黏膜保护作用的内源性前列腺素。,117,解痉,FM,100,对离体豚鼠肠管有明显抑制作用。,FM,100,和异甘草素等黄酮化合物对乙酰胆碱、氯化钡、组胺引起的肠管痉挛性收缩有显著解痉作用。家兔灌胃甘草液后胃平滑肌运动逐渐减弱，,30,分钟后胃运动几乎完全停止。,解痉成分：黄酮类，甘草素作用最强。,FM,100,与芍药苷的解痉作用有协同作用。,118,保 肝,甘草制剂和甘草甜素对动物多种实验性肝损伤具有明显的保护作用。,甘草甜素或甘草次酸肌内注射，对,CCl,4,引起的实验性肝硬化有抑制作用，可使肝胶原蛋白和血清,-,球蛋白含量降低，并使血清,ALT,水平降低，即可抑制肝纤维组织增生和减轻间质炎症反应，病理组织学检查发现也可使肝坏死和气球样变性明显减轻。,119,甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用。,甘草酸对,HBV,有直接抑制作用，在体外对,HBV,感染细胞表面抗原（,HBsAg,）向细胞外分泌有抑制作用。,120,（,6,）解毒,对误食毒物（毒蕈），药物中毒（敌敌畏、喜树碱、顺铂、咖啡因、巴比妥）均有一定的解毒作用，能缓解中毒症状，降低中毒动物的死亡率。,有效成分为甘草甜素。,121,解毒机制,吸附毒物，甘草甜素水解后释放出的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收；,通过物理、化学沉淀毒物以减少吸收，如甘草可沉淀生物碱；,肾上腺皮质激素样作用，并改善垂体,-,肾上腺系统的调节作用，提高机体对毒物的耐受能力；, 提高小鼠肝细胞色素,P-450,的含量，增强肝脏的解毒功能。,122,2,.,其他药理作用,（,l,）抗心律失常,炙甘草提取液腹腔注射对氯仿诱发的小鼠心室纤颤、肾上腺素诱发的家兔心律失常、乌头碱诱发的大鼠心律失常、氯化钡和毒毛花苷,K,诱发的豚鼠心律失常均有抑制作用，并能减慢心率、延长麻醉犬鼠心电图的,P- R,和,Q-T,间期。甘草总黄酮可延长乌头碱诱发的小鼠心律失常的潜伏期，减少氯仿诱发的小鼠心室纤颤发生率，增加哇巴因诱发的豚鼠室性早搏、室性心动过速、心室纤颤和心搏停止所用的剂量。,123,（,2,）降血脂、抗动脉粥样硬化,（,3,）抑制血小板聚集,（,4,）抗肿瘤,124,小 结,与甘草补脾益气功效相关的药理作用为肾上腺皮质激素样作用和调节机体免疫功能；与其清热解毒功效相关的药理作用为抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应等作用；与其缓急止痛功效相关的作用为抗溃疡、解痉和保肝作用；而祛痰止咳、调和诸药的功效与其镇咳、祛痰、解毒作用有关。甘草还具有抗心律失常、降血脂、抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、抗肿瘤等作用。,有效成分是甘草甜素、甘草素及异黄酮类等。,125,【,现代应用,】,阿狄森病、胃及十二指肠溃疡、食物中毒、皮肤病,126,不良反应,甘草浸膏对小鼠皮下注射的,LD,100,为 ，甘草次酸对小鼠腹腔注射的,LD,50,为,308mg/kg.,甘草浸膏对家兔灌服 ，连续,40,日，或对豚鼠灌服,2g/kg,，连续,42,日，除可使动物肾上腺重量降低外，未见明显毒性。,服用甘草流浸育治疗胃溃疡时，常发生血压增高、浮肿、血钾降低，以及头痛、眩晕、心悸。甘草甜素每日剂量超过,500mg,，连续,1,个月，可产生假醛固酮增多症，停药后或给予安体舒通则症状改善或消失。,127,淫羊藿,小檗科植物淫羊藿,Epimedium brevicornum Maxim.,、箭叶淫羊藿,Epimedium sagittatum,（,Sieb.et Zucc.,）,Maxim.,、柔毛淫羊藿,Epimedium pubescens Maxim,等同属多种植物的干燥地上部分。,128,化学成分,箭叶淫羊藿茎叶含淫羊藿苷（,icariine,）、去氧甲基淫羊藿苷（,Des-o-methy-icari-ine,）、,去氢甲基淫羊藿（,- anhydroicaritine,）。,还含有异槲皮素、木脂素、木兰素、金丝桃苷和多糖等。,129,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,补肾阳、强筋骨、祛风湿，用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛。,130,（,1,）增强性腺功能,淫羊藿流浸膏具有雄激素样作用，能促进犬精液分泌。雄性小鼠灌胃淫羊藿水煎液可升高血浆睾丸酮（,TS,）的含量，增加睾丸和提肛肌的重量。注射淫羊藿取液,20-40mg,，其性激素活性与 睾丸酮相当。淫羊藿水煎液能有效地修复大鼠睾丸间质细胞的损伤，维持睾丸曲精管上皮正常生精周期。,131,淫羊藿苷也能明显促进离体培养的大鼠睾丸间质细胞,TS,基础分泌。淫羊藿多糖对脑垂体内分泌功能有影响，能提高性激素的水平。,淫羊藿有提高性欲作用，这种作用主要是由于精液分泌亢进，精囊充满后，刺激感觉神经，间接兴奋性欲所致，可明显改善男性性功能障碍。,132,氢化可的松所致的阳虚证大鼠灌胃淫羊藿水煎液，能明显改善大鼠阳虚症状，显著增加大鼠前列腺、贮精囊、提肛肌、海绵球肌、子宫、肾上腺及胸腺的重量，升高血浆睾丸酮和雌二醇的水平。对雌性大鼠连续,10,日灌服淫羊藿水煎液，能明显增加腺垂体、卵巢和子宫的重量。,淫羊藿苷对培养的卵泡颗粒细胞分泌雌二醇有直接刺激作用，在较高浓度时也可促进肾上腺皮质分泌皮质酮。,133,（,2,）增强机体免疫功能,淫羊藿能增强机体非特异性免疫功能和细胞免疫功能，调节体液免疫功能。,有效成分主要为淫羊藿苷和淫羊藿多糖。,134,淫羊藿多糖和淫羊藿总黄酮均可显著提高巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率和吞噬指数，可显著拮抗环磷酰胺所致小鼠单核巨噬细胞吞噬功能降低。,淫羊藿总黄酮和淫羊藿多糖均能增强特异性免疫功能，两者均可显著促进淋巴细胞转化，增强细胞免疫功能。,135,给醋酸强的松龙造成的阳虚证模型小鼠灌胃淫羊藿水煎液，可使脾细胞介导的红细胞溶血素和血凝抗体滴度增加，还可使免疫功能低下小鼠脾脏淋巴细胞数、脾脏溶血空斑形成细胞反应恢复到正常水平。,淫羊藿多糖对,B,细胞有刺激增殖的作用，能增加裸鼠脾脏细胞的,3,H-TdR,掺入。,淫羊藿多糖还具有诱生,-IFN,的作用。,136,（,3,）促进骨生长,淫羊藿有“补骨”作用，对骨质疏松有良好的防治作用。,淫羊藿水煎液具有促进骨髓细胞,DNA,合成的作用。,淫羊藿的提取物以及含有淫羊藿组成的复方制剂，对长期应用肾上腺皮质激素所引起的骨质疏松有拮抗作用。,137,对大鼠灌胃给予醋酸泼尼松,3,个月后，出现了非常显著的骨质疏松症和肾上腺皮质萎缩，但同时给予淫羊藿治疗，不但其肾上腺萎缩受到抑制，还有显著促进骨形成的作用，能显著提高成骨细胞的数量和活性，使骨梁面积及骨密度均与正常对照组相似，甚至还有超过正常对照组的趋势。,切除睾丸的大鼠胫骨近端骨小梁的骨吸收率明显增加，而淫羊藿可使之降低，并使骨形成率增加。,138,（,4,）延缓衰老,D-,半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠,T,和,B,淋巴细胞增殖反应的功能降低，淫羊藿总黄酮灌胃可使之显著恢复，并明显提高衰老小鼠脾脏,SOD,活性，减少心、肝组织过氧化脂质和脂褐素形成。,139,淫羊藿多糖的多相脂质体能明显提高老龄小鼠血液及组织中,SOD,和,GSH-Px,的活性，并能明显降低老龄小鼠血清和肝组织中的,LPO,含量，降低心肌组织中脂褐素含量。淫羊藿对自然衰老动物下丘脑神经递质老年性变化有明显的延缓作用。,140,淫羊藿多糖和总黄酮复合物能提高老龄雄性大鼠下丘脑中单胺类神经递质水平，抑制老龄小鼠脑内胆碱酯酶活性，增加脑神经递质乙酰胆碱的含量，提高老龄大鼠和老龄小鼠的学习记忆能力。,141,（,5,）对心脑血管系统的影响,增强心肌收缩力、降压作用。,降压作用主要系扩张外周血管，降低外周阻力所致。,抗实验性心律失常，明显增加冠脉流量，,抗心肌缺血淫羊藿苷增加脑血流量作用是由于直接扩张脑血管的结果。,142,（,6,）改善阳虚证作用,淫羊藿水煎液灌胃给药，可使氢化可的松造成的阳虚证小鼠肝、脾低下的,DNA,合成率明显回升。淫羊藿总黄酮可使阳虚证动物低下的体液免疫功能恢复。应用核苷酸还原酶抑制剂羟基豚复制的阳虚证动物模型，淫羊藿可降低动物死亡率，延长动物耐寒时间，促进,3,H-TdR,掺入,DNA,，最终促进,DNA,生物合成。,143,2,.,其他药理作用,（,1,）增强造血功能,（,2,）抗血栓形成,（,3,）抑菌、抗病毒、抗炎作用,（,4,）降血脂、降血糖作用,（,5,）抗肿瘤作用,144,小 结,与淫羊藿补肾阳、强筋骨功效相关的药理作用为增强性腺功能、增强机体免疫功能、改善阳虚证、促进骨生长、增强造血功能、延缓衰老等作用。淫羊藿还具有强心、降血压、抗心律失常、抗心肌缺血、增加脑血流量、抗血栓形成、抑菌、抗病毒、抗炎、降血脂、降血糖、抗肿瘤等多种作用。,淫羊藿苷和淫羊藿多糖是其主要有效成分。,145,现代应用,1.,神经衰弱,2.,白细胞减少症,3.,慢性气管炎,4.,高血压,5.,冠心病,6.,阳痿,146,不良反应,小鼠灌胃淫羊藿甲醇提取物,450g/kg,，连续,3,日，未见毒性反应。,小鼠腹腔注射淫羊藿浸育的,LD,50,为,36g/kg,。,147,冬虫夏草,冬虫夏草，又称冬虫草、虫草，它是麦角菌科真菌冬虫夏草,Cordycrps sinensis,（,Berk.,）,Sacc.,寄生在幼虫蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。,148,本品为麦角菌科冬虫夏草菌,Cordyceps sinensis(Berk.)Sace.,寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾,Hepialus armoricanus Oberthr,越冬幼虫体上的子座与虫体的复合体。 该物种已被列为国家,级重点保护野生植物（国务院,1999,年月日批准）。分布于四川、云南、贵州、甘肃、青海、西藏等地。夏至前后，积雪尚未融化时入山采集，挖起后在虫体未干时，除去外层的泥土及膜皮，晒干。另有“夏草冬虫”、“虫草”等别称。,149,冬虫夏草为虫体与菌座相连而成，全长,9,12,厘米。虫体如三眠老蚕，长约,3,6,厘米，粗约厘米。外表呈深黄色，粗糙，背部有多数横皱纹，腹面有足,8,对，位于虫体中部的,4,对明显易见。断面内心充实，白色，略发黄，周边显深黄色。菌座自虫体头部生出，呈棒状，弯曲，上部略膨大。表面灰褐色或黑褐色，长可达,4,8,厘米，径约厘米。折断时内心空虚，粉白色。臭微，味淡。以虫体色泽黄亮、丰满肥大、断面黄白色、菌座短小者为佳。,150,化学成分,虫草含粗蛋白、多种氨基酸、,D-,甘露醇即“虫草酸”、虫草菌素（,3-deoxyadenosin, cordycepin,）、,麦角甾醇、半乳甘露聚糖、尿嘧啶、腺嘌呤等。,151,药理研究,1.,与功效主治相关的药理作用,冬虫夏草具有补肺益肾、止血化痰的功效。用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸痛。,本草从新,记载冬虫夏草“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”。,药性考,记载：秘精益气，专补命门。”,152,（,l,）性激素样作用,冬虫夏草具有雄性激素和雌性激素作用。雄性大鼠灌服冬虫夏草或人工培养的蚕蛹虫草后血浆睾酮含量增加，体重、包皮腺、精囊、前列腺的重量增加。对去势幼年雄性大鼠，也能增加精囊、前列腺的重量。冬虫夏草还有促进精子生成作用，家兔饲喂冬虫夏草可使睾丸重量、睾丸重量指数及精子数均显著增加。,153,雌性大鼠灌服冬虫夏草可增加受孕百分率和产子数。表明冬虫夏草能调节母体内雌性激素水平，改善子宫内膜的功能。此外，冬虫夏草能增强肾上腺皮质功能。小鼠灌服冬虫夏草或注射虫草菌丝液均可使肾上腺重量、血浆皮质醇、血浆醛固酮及肾上腺内胆固醇含量等增加。,154,（,2,）调节机体免疫功能,增强非特异性免疫功能,冬虫夏草、虫草菌浸液可明显增加小鼠脾脏重量，并拮抗强的松龙或环磷酰胺引起的小鼠脾脏重量减轻。体外实验表明，冬虫夏草和中国拟青霉水提物均剂量依赖性地增强小鼠腹腔巨噬细胞活性，并促进,LPS,诱导腹腔巨噬细胞产生,IL-1,和,IL-6,，但却抑制,a-,干扰素的产生。,155,调节体液免疫功能,冬虫夏草对体液免疫有增强和抑制的双向作用，与所含不同成分有关。冬虫夏草和中国拟青霉的水煎液对小鼠灌胃给药，均显著提高小鼠的抗体形成细胞数和血清溶血素,IgM,水平，并拮抗环磷酰胺的抑制作用。而虫草多糖在高浓度时，几乎完全抑制,PHA,诱导的健康人外周血淋巴细胞产生,IL-2,和,-TNF,的作用，但对,IL-2R,的表达仍有促进作用。表明虫草多糖对体外培养的淋巴细胞具有双向调节作用。,156,调节细胞免疫功能,冬虫夏草对细胞免疫有增强和抑制的双向作用。注射硫唑嘌呤引起小鼠胸腺和脾脏细胞的,SPA,花环百分率降低，小鼠灌服冬虫夏草水提物可使其恢复至正常水平，表明冬虫夏草对,T,细胞受抑制的动物，有保护或提升,T,细胞的作用。,157,虫草多糖和中国拟青霉多糖均可剂量依赖性地促进,ConA,或,LPS,诱导的小鼠脾脏淋巴细胞转化，对,ConA,诱生,IL-2,也有促进作用。家兔服用冬虫夏草或虫草菌后可使,PHA,刺激的淋巴细胞转化率升高。小鼠腹腔注射冬虫夏草的醇提取物可使小鼠脾脏,NK,细胞活性增强，并可拮抗环磷酰胺对,NK,细胞活性的抑制。,158,（,3,）平喘,冬虫夏草可治肾虚不足、肾不纳气的喘息咳嗽。冬虫夏草和虫草菌丝的水提液可明显扩张支气管，并增强肾上