拟肾上腺素药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,1,概念：,是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称,拟肾上腺素药,（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称,拟交感胺,类 （sympathomimetic amines）。,2,样作用： 心脏兴奋(,1,-R),(-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(,2,-R ),骨骼肌血管扩张(,2,-R) 。,脂肪分解 (,3,-R),样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，,(-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。,3,2. 按结构分类：,儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA,非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱,1.,按与AD-R选择性结合的不同,分:,受体激动药：NA、间羟胺,受体激动药：Iso,、,受体激动药：Adr、麻黄碱,【分类】,4,首关消除,去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）,【体内过程】,不能po、im、ih，只能i.v.gtt；,第一节,受体激动药,消除,主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,5,【药理作用】,非选择性激动 ,1,、,2,-R，,对,1,-R作用较弱， 对,2,-R几乎无作用。,6,1、收缩血管：兴奋,1,R，主要是小动脉和小静脉收缩。,皮肤黏膜,血管收缩,最明显,，,肾血管,次之,。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。,冠状血管扩张,。,2、兴奋心脏：兴奋,1,-,R较弱。在整体情况下，因BP,，反射性兴奋迷走神经，,心率,；外周阻力增加，增加心脏的射血阻力，故心输出量增加不明显,。,而对离体心脏CO ，心率,可致心律失常，但少于AD,7,3、升高血压：,小剂量，,收缩压,舒张压,变化不明显,，,脉压差,大剂量，,收缩压,舒张压, （血管强烈收缩）,，,脉压差,【临床应用】,1、休克：限于,休克早期小血管扩张引起的低血压,，现已少用。,2、药物中毒性低血压，如氯丙嗪。,3、上消化道出血：稀释后口服。,8,强烈的缩血管作用,【不良反应】,1、,局部组织缺血坏死,原因：药浓、久用、药液外漏。,处理：热敷；i.h. 酚妥拉明；更换注射部位。,2、,急性肾功能衰竭,【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。,9,间羟胺,（阿拉明 Aramine),【特点】,1. 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。,（1）直接激动受体，对1受体作用弱；,可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。,（2）不易被MAO破坏，故作用时间长。,2. 可作为NA的代用品,3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,10,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr),【体内过程】,1、p.o无效，可i.m、i.h、i.v.gtt;,2. 分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB,3. 消除:摄取1和2方式，COMT与MAO灭活,产物: 3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。,第二节,、,受体激动药,11,【药理作用】,兴奋,受体和,受体产生作用。,1、,兴奋心脏,：,兴奋,1,-R，,心力，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。,但增加心肌耗氧量，且易致心律失常，主要为室颤。,2、血管:,因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用复杂,(1)兴奋,1,-R，,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,(2)兴奋,2,-R，,骨骼肌血管、冠状血管扩张,12,3、血压：（与给药途径、剂量密切相关）,(1)小剂量，,-R,占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压不变或者稍；,(2)较大剂量，,-R,占优势，收缩压 /舒张压；,(3),双向反应,血压先升后降，预先给予,-R,阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为,AD的翻转作用,。,13,4.平滑肌,1),支气管平滑肌松弛,:,A.,2,明显松弛 平喘,B. 抑制肥大细胞释放过敏物质,C.,1,血管收缩,毛细血管通透性,水肿,2)胃肠平滑肌抑制:原因 激动1受体,3) 膀胱:,2,逼尿肌,扩约肌尿潴溜,4) 滴眼降低眼压 子宫平滑肌,14,6中枢神经系统,肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等,。,5、,促进代谢,：升高血糖，加速脂肪分解。,15,【,临床应用,】 为临床急救药物。,1、,抢救心脏骤停,：各种意外引起的，心室内注射，配合其他治疗。三联针。,溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。心室内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。,16,2. 过敏休克 首选,肥大细胞,组胺,缓激肽,5HT,毛细管通透性增大,血管舒张 支气管平滑肌收缩,心肌收缩减弱，心率加快,1）抑制过敏性物质释放,2）减轻支气管粘膜水肿,3）解除支气管平滑肌痉挛,4）改善心功能，升高血压,肌肉注射,：扩张骨骼肌血管，吸收快，维持时间短,皮下注射,：收缩皮肤血管，吸收慢，维持时间长,17,激动,1,R兴奋心脏心输出量,血压,肾 激动,1,R收缩血管，通透性,上 过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素 呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘,激动,2,R 通,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,还可用于血管神经性水肿,3、,支气管哮喘急性发作,：s.c.，强、快、短。,18,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,与局麻药配伍：用量：1:250000,目的,：延长局麻药的作用时间；,减少局麻药吸收中毒。,可用于治疗青光眼。,19,【不良反应】,主要是高血压引起的症状，常见心悸、头晕、头痛、血压升高，过量有脑溢血危险；心脏兴奋性升高，心肌耗氧量增高，易致心肌缺血和心律失常。,【禁忌症】,禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,20,【体内过程】,1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。,2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。,3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,21,【药理作用】可激动、和DA受体。,1. 心脏：激动心脏1受体作用,比 Ad 弱,，一般不易产生心律失常。,2. 血管,（1）激动受体，对2受体作用弱。,（2）肾血管、肠系膜及冠状血管,扩张,，这是由于激动这些部位上的DA受体。,注意：,剂量较大,通过,激动受体,引起血管,收缩,作用超过血管舒张作用。,22,3. 血压,低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。,高浓度：收缩压与舒张压均升高。,4.,肾脏,（1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加；,另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量增加。,（2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血流量减少。,23,【临床应用】,（1）,抗休克,：感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。,（2）,急性肾功能衰竭,：与利尿剂合用疗效较好,24,麻黄碱,( Ephedrine、Eph),药理作用,除,直接激动激动和受体,外，还能,促进NA,能神经末稍释放递质。,25,1. 性质稳定，口服有效；,2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋、-R和促进NA能N末梢释放NA；心率变化不大，收缩血管。,3.,中枢兴奋作用较明显；,4.,易产生快速耐受性，,不良反应少,用于,支气管哮喘的预防或轻症治疗,，低血压，,鼻塞,，,荨麻疹,与血管神经性皮肤粘膜水肿等；,26,异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）,【体内过程】,1、口服无效；,2、不能透过血脑屏障；,3、,可气雾给药和舌下含化,；,4、维持时间较长。,第二节,受体激动药,27,【药理作用】对,1,、,2,-R,均有强大作用。,1、,兴奋心脏,：兴奋,1,-R,，心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量,与Adr. 比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，也能引起心律失常。,2、血管：兴奋,2,-R，,扩张骨骼肌血管及冠脉血管。,28,3、血压： 作用源于,扩张血管,。,（1）小剂量，收缩压 舒张压稍；,（2）较大剂量，收缩压 舒张压，Bp。,冠脉流量:小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。,29,4、,松驰支气管平滑肌,：强大而迅速，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显但,不能消除水肿,。,机制：兴奋 ,2,R，,扩张支气管平滑肌,抑制过敏性物质（组胺）释放。,5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解,升高血脂、升高血糖。,30,【临床应用】,1、,心跳骤停,心室内注射,2、,房室传导阻滞 （比较阿托品）,3、,支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾给药,4、休克,【不良反应】,较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。支气管哮喘患者大量用药，易心律失常甚至,猝死,。,31,多巴酚丁胺,(dobutamine),(+),1,-R,用于：,1. 心脏手术后心排出量低的休克,2. 心肌梗死并发的心衰,32,本章要点,肾上腺素的临床应用,肾上腺素治疗过敏性休克、治疗支气管哮喘急性发作的机制,肾上腺素对血压的特点,间羟胺、麻黄碱主要作用于什么受体，主要临床应用,NA,ISO,的临床应用,异丙肾上腺素缓解支气管哮喘的机制,33,