儿童反复呼吸道感染中西医防治

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Semin Respir Infect, 2000, 15(3):184-94.,2.,中国妇幼卫生事业发展报告, 2011.,5,1,、发病率、死亡率高,:,2,、抗生素处方量大,社会经济负担大,1. NICE clinical guideline 69. Respiratory tract infections- antibiotic prescribing. 2008.,英国国家卫生与临床优化研究所(,NICE,)指南指出,1,:,因呼吸道感染而使用的抗生素占到全部抗生素处方原因的,60%,每年因急性咳嗽处方的抗生素超过了,1500,万英镑,滥用,(,例如,不必要或无指征时使用,),和/,或,误,用,(,例如不正确的抗生素;剂量和,/,或疗程不当,),抗生素,导致抗生素耐药,社会经济负担,(,旷课,花费,),6,二、儿童反复呼吸道感染疾病负担,7,Fight Pneumonia, Save a Child.,November 12th.,7,三、儿童呼吸道的生理特点,呼吸系统由肺外呼吸道和肺两大部分组成:,呼吸道包括鼻、咽、喉、气管、主支气管和肺内各级支气管,上、下呼吸道,(,环状软骨,),:,鼻、咽、喉称为上呼吸道,气管、主支气管和肺内各级支气管合称下呼吸道,功能特点,吐故纳新工作多,防御先锋压力大,下呼吸道,气管,左右支气管,肺,上呼吸道,鼻腔,咽,喉,8,1,、上呼吸道解剖特点,鼻,鼻腔短小 没鼻毛 血管丰富 粘膜柔嫩,4,岁后下鼻道形成,鼻窦,出生时较大(,15,岁接近成人),咽鼓管,较短 且宽 呈水平位,咽喉部,咽部狭窄 垂直 喉软骨发育差 喉部呈漏斗型,淋巴组织丰富,.,腭扁桃体(扁桃体),1,岁后增大,,410,岁发育达高峰,,1415,岁后渐退化。,咽扁桃体(腺样体、增殖体),612,月时发育。,鼻泪管,短、开口瓣膜发育不全,三、儿童呼吸道的生理特点,易患急性鼻窦炎或鼻塞,易患中耳炎 鼓膜内陷影响听力、先天性喉喘鸣,反复的上呼吸道感染并发下呼吸道感染,鼻泪管阻塞、结膜充血,2,、上呼吸道临床特点,三、儿童呼吸道的生理特点,右侧支气管短粗较直,1,)气管位置较高,分叉于第,3,胸椎水平,左侧支气管细长,2,)气管、支气管相对狭窄;软骨柔软;呼吸肌发育差,缺乏弹力组织,3,)气道内血管丰富、粘膜柔软、纤毛运动差、粘液腺分泌不足,4,)肺泡表面活性物质缺乏,血管丰富,毛细血管与淋巴组织间隙较宽,使婴幼儿肺的含气量少而含血量多,5,)肺泡数量少;肺泡面积出生时,2.8 m,2,;,8,岁时,32 m,2,成人,75 m,2,3,、下呼吸道解剖特点,三、儿童呼吸道的生理特点,1,)气道异物多发生于右侧,2,)上呼吸道感染蔓延至下呼吸道,发生间质性肺炎、,3,) 肺气肿或 肺不张、肺下部坠积性肺炎;,4,)支气管肺炎时常发生缺氧征,4,、下呼吸道临床特点,三、儿童呼吸道的生理特点,13,5,、生理特点,1,)呼吸频率与节律:频率快,易节律不齐,2,)呼吸类型 :腹式,胸腹式,3,)呼吸功能特点 :肺活量,潮气量,气道阻力,血气分析,6,、小儿呼吸功能的主要生理特点,肺活量:,呼吸潜在力差,潮气量:,年龄越小,潮气量越小,气道阻力:,小儿气道阻力大,每分钟通气量:,按体表面积计算与成人相似,功能残气量:,肺体积与肺弹性回缩力有关,气体弥散量:,小儿肺毛细血管总面积小,气体弥散量小,三、儿童呼吸道的生理特点,7,、呼吸道免疫特点,非特异性功能较差:咳嗽反射 ,纤毛运动,特异性功能也较差:肺泡吞噬细胞,,TH,细胞,IgA,、,IgG,乳铁蛋白、溶菌酶、干扰素、补体数量及活力不足,易患呼吸道感染,三、儿童呼吸道的生理特点,呼吸道感染机制,引起呼吸道感染病原体大多为自然界中广泛存在的多种类型细菌、病毒,同时健康人群亦可携带,主要通过,喷嚏和飞沫传播,,或经污染手和用具传播,是否发病?决定于正邪博弈的实力,15,四、儿童反复呼吸道感染病因,呼吸道感染,的,主要病原体,-,病毒和细菌,80%,的,呼吸道感染,由,病毒引起,1,常见的引起,呼吸道感染,的,病毒为,鼻病毒,、呼吸道合胞病毒、腺病毒和流感,病毒,病毒性,呼吸道感染,经常,合并,/,继发细菌感染,多种,细菌,都,与,呼吸道感染,有,关,肺炎链球菌,卡他莫拉菌,流感嗜血杆菌,化脓性链球菌,金,黄色葡萄球菌,支原体,肺炎衣原体,军团菌,1.Hara M, et al. Pediatr Infect Dis J. 2014. 33(7):687-92.,16,四、儿童反复呼吸道感染病因,对入侵的病原体的免疫应答,病原体,中性粒细胞,自然杀伤细胞,产生,NO,吞噬作用,细胞因子分泌,吞噬作用,吞噬作用,树突状细胞,APC,APC,浆细胞,活化,成熟,活化,分化,细胞因子,分泌,(IFN-),细胞因子分泌,(IL-4),抗体分泌,PAMPs,成熟,B,细胞,固有,适应性,APC,成熟,巨噬细胞,PRR,T,细胞,T,H,0,T,细胞,T,H,2,T,H,1,T,reg,细胞因子,分泌,(IL-10,),17,四、儿童反复呼吸道感染病因,儿童对感染的易感性增加,新生儿和幼儿的,T,细胞应答偏向于,Th2,应答,1,2,对,细胞内的细菌和病毒的适应性应答由,Th1,细胞驱动,Th2,细胞由细胞外病原体诱导,包括蠕虫和寄生虫,而且与过敏的形成密切相关,在,5,6,岁以前,体液,免疫,和,细胞免疫,未完全成熟,3,免疫记忆需要暴露在病原体,/,免,疫作用下才能正常发育,T,辅助细胞可调,节,适应性免疫应答,,Th1,和Th2,细胞,的平衡,对获得最佳免疫功能至关重要,1,. Wegmann TG et al. Immunol Today. 1993, 14(7):353-6.,2. McGeady SJ. Pediatrics. 2004, 113(4 Suppl):1107-13.,3. Wheeler JG. Pediatr Infect Dis J. 1992, 11(4):304-10.,18,四、儿童反复呼吸道感染病因,儿童出现呼吸道感染,的,风险较大:,社会和环境因素:,对呼吸系统病原体的,暴露,增加,(,家庭,日间托儿所,其他人口密集地区)和,环境,因素,(,吸烟、污染,),免疫系统不成熟或缺陷,1,:如,IgA,和,/,或,IgG,亚型缺陷、,尚无,免疫记忆,生理和遗传因素,例,如家族史,过敏,/,特应性,反复下呼吸道感染患儿多数有基础性疾病。,1. Sly PD,et al. Curr Opin Allergy Immunol. 2011, 11(2):127-131.,四、儿童反复呼吸道感染病因,19,母乳喂养,缺,乏,/,减少,日托,家,庭人口多,过度拥挤,父母吸烟,/,室,内,/,户,外污染,早熟、低体重、营养不良,过,敏,/,特应性,上/,下气道的解剖,/,功能改变,危险因素:,20,四、儿童反复呼吸道感染病因,危险因素,缺乏母乳喂养,Duffy LC, et al,. Pediatrics. 1997, 100(4):E7.,OM=,中耳炎,OM,事件的累计发生率,月,完全母乳喂养,6,个月,完全配方奶粉,喂养,6,个月,哺乳和配方奶粉结合,喂养,6,个月,母乳喂养和配方奶粉喂养的,0,24,个月大婴儿首次出现中耳炎(,OM,)的累积百分比,21,四、儿童反复呼吸道感染病因,1,、反复上呼吸道感染病因,护理不当,人托幼机构起始阶段,缺乏锻炼,迁移住地,被动吸入烟雾,环境污染,微量元素缺乏或其他营养成分搭配不合理等因素有关,部分与鼻咽部慢性病灶有关,如鼻炎、鼻窦炎,扁桃体肥大、腺样体肥大,慢性扁桃体炎等,22,1,、反复上呼吸道感染病因,23,营养不良、微量元素及维生素缺乏,1,)营养不良可引起广泛免疫功能损伤,尤其是细胞免疫功能异常,易导致感染;反复感染又可引起营养吸收障碍而加重营养不良,造成恶性循环。,2,)钙能增强气管、支气管纤毛运动,同时又可提高非巨噬细胞的吞噬能力,加强呼吸道防御。,3,)锌参与体内,40,种酶的合成,缺锌可导致核酸、蛋白、糖、脂肪等多种代谢障碍,同时可使免疫器官胸腺、脾脏和全身淋巴器官重量减轻,使,T,细胞功能下降,体液免疫功能受损。,1,、反复上呼吸道感染病因,24,营养不良、微量元素及维生素缺乏,4,)铁:铁剂能直接影响淋巴组织的发育和对感染的抵抗力。缺铁使特异性免疫功能和非特异性免疫功能均有一定程度的损害,故易患反复呼吸道感染。,5,)铅:除了对神经系统、精神记忆功能、智商及行为能力影响外,还能抑制某些免疫细胞的生长或分化,削弱机体抵抗力。,6,)维生素,A,缺乏时呼吸道黏膜上皮细胞的生长和组织修复发生障碍,带纤毛的柱状上皮细胞的纤毛消失,上皮细胞出现角化,造成呼吸道局部的防御功能低下。,2,、反复气管,-,支气管炎病因,反复上呼吸道感染治疗不当向下蔓延所致,慢性鼻窦炎,-,支气管炎综合征,原发性免疫功能缺陷及气道畸形(少数),25,3,、反复肺炎病因,原发性免疫缺陷病,:包括原发性抗体缺陷病、细胞免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、补体缺陷病、吞噬功能缺陷病以及其他原发性免疫缺陷病等,1),最常见的是,B,淋巴细胞功能异常导致体液免疫缺陷病,如,X,连锁无丙种球蛋白血症(,XLA,)。,2,)慢性肉芽肿病是一种原发吞噬细胞功能缺陷病,临床表现为婴幼儿期反复细菌或真菌感染(以肺炎为主)及感染部位肉芽肿形成,四唑氮蓝(,NBT,)试验可协助诊断。,26,X-,连锁无丙种球蛋白血症(,XLA),仅见于男孩, 多于,6,月,-12,月龄发病,表现反复细菌性呼吸道感染等,可合并自身免疫疾病和恶性肿瘤。,免疫学改变如下:各种,Ig,水平明显低下,总量不超过,250mg/dl, IgG,低于,100mg/dl,,,IgM,和,IgA,微量或测不出,外周,B,淋巴细胞减少或缺如,,T,细胞免疫功能正常。,XXX,,男,,8,岁,主诉反复发热、咳嗽,6,年。每年患,3-4,次肺炎。查体:左肺可闻及少量中等水泡音,,IgG,,,IgM,和,IgA,微量,外周,B,淋巴细胞缺如,细胞免疫功能正常。诊断,X-,连锁无丙种球蛋白血症合并反复呼吸道感染。,X-,连锁重症联合免疫缺陷病,(SCID),细胞免疫和体液免疫同时存在严重缺陷为特征。见于男婴,生后,6,月前发病,表现为严重呼吸道感染或全身感染,多伴腹泻和皮肤损害。多 于,2,岁前因真菌、细菌、病毒或卡氏肺囊虫肺炎等死亡。,免疫学改变为,Ig,缺如或明显低下,,T,细胞明显减少及功能异常,胸腺缺如。,B,细胞数可正常,但功能低下。,XXX,,男,,2,岁,4,月,主因发热、咳嗽,4,天入院。近,1,年内患上感,5,次,急性支气管炎,2,次,肺炎,1,次。免疫检查,IgG, IgA,,,IgM,均低于正常,外周,B,细胞数减少,诊断常见变异型免疫缺陷病。,慢性肉芽肿病,chronic granulomatous disease,由于吞噬细胞杀菌能力低下,致使吞噬细胞在局部大量积聚,形成化脓病灶和肉芽肿。婴儿期反复细菌或真菌感染(以肺炎为主)及感染部位肉芽肿形成为特征。,实验室检查:血清,IgG,,,IgM,,,IgA,及补体水平增高, T,细胞功能正常。中性粒细胞趋化功能、吞噬功能正常,但杀菌能力低下,四唑氮蓝(,NBT,)实验阳性。,胸片显示圆形结节状或网点状阴影。,XXX,,女,,9,岁,生后患肛周脓肿、鼠伤寒杆菌败血症(以长期发热入院,血培养,6,次才得以确诊)、干酪性肺炎(发热偶有咳嗽,胸片右上实变、左腋下淋巴结钙化,肺活检病理证实,怀疑卡介苗播散),做,NBT,试验证实为慢性肉芽肿病。随后患慢性肺曲霉菌病。,3,、反复肺炎病因,先天性肺实质、肺血管发育异常,:先天性肺实质发育异常的患儿,如肺隔离症、肺囊肿等,易发生反复肺炎或慢性肺炎;肺血管发育异常导致肺淤血或缺血,易合并感染,引起反复肺炎。,1,),肺囊肿,是一块囊实性成分组成的非功能性肺组织团块异常连接到正常肺,其血供来自动脉而不是肺血管,通常表现为学龄儿童反复肺炎。,2,),先天性囊性腺瘤畸形,:,80%,出生前的经超声诊断,表现为生后不久出现的呼吸窘迫,一小部分表现为由于支气管压迫和分泌物清除障碍引起的反复肺炎。,33,XXX,,女,,7,岁,主诉反复发热、嗽,1,年。每次胸片提示右下肺炎,抗生素治疗后好转,但复查胸片肺炎吸收不完全,考虑右下先天性畸形。肺,CT,发现右下囊肿病变,术后证实为先天性隔离肺。,3,、反复肺炎病因,先天性气道发育异常,:如气管,-,支气管狭窄、气管,-,支气管软化、气管,-,支气管桥,这些畸形常引起气道分泌物阻塞,反复发生肺炎,1,),气管支气管炎,:是指气管内额外的或异常的支气管分支,通常来自气管右侧壁,这种异常损害了右上肺叶分泌物的排出或造成气管的严重狭窄。,2,),先天性支气管狭窄,导致的肺部感染可发生于主支气管或中叶支气管,而肺炎或肺不张后的支气管扩张发生于受累支气管狭窄部位的远端。,35,男,,9,岁,反复咳喘,9,年。,气管至,T4,水平支,右主支气管仅供右肺上叶;左主支气管管径狭窄,于,T6,水平分为两支,右侧支斜向右下方走行供右肺中下叶,左侧支供左肺,分支无异常。诊断为支气管桥。,先天性心脏畸形,:,各种先天性心脏病尤其是左向右分流型,由于肺部淤血,可引起反复肺炎。,原因,:心脏扩大的血管或房室压迫气管,引起支气管阻塞和肺段分泌物的排出受损,导致肺不张和继发感染;,左向右分流和肺血流增加增加了反复呼吸道感染的易感染;,长期肺水肿伴肺静脉充血使小气道直径变小,肺泡通气减少和分泌物排出减少易于继发感染。,37,4,、反复肺炎病因,原发性纤毛运动障碍,:,纤毛结构或功能障碍时,由于呼吸道赫液清除障生物滞留于呼吸道易导致反复肺炎或慢性肺炎。表现为反复呼吸碍,病原微道感染和支气管扩张,同时合并鼻窦炎、中耳炎。,部分病例有右位心或内脏转位称为,Kartagerner,综合症,。,38,4,、反复肺炎病因,XXX,女,,12,岁,主因反复发热、咳嗽,12,年。胸片提示肺炎和右位心,心电图提示右位心。,CT,提示广泛支扩,全内脏转位。鼻窦片提示双上颌窦、筛窦、蝶窦炎。纤维支气管镜检查支气管树全转位。支气管粘膜电镜检查未见纤毛结构。诊断,Kartageners syndrome,。,囊性纤维性变,:,在西方国家,囊性纤维性变是儿童反复肺炎最常见的原因。 东方黄色人种罕见,我国大陆及台湾地区曾报道了个别儿童病例,提示我国儿童有可能存在本病。,该病属于遗传性疾病,遗传缺陷引起跨膜传导调节蛋白功能障碍,气道和外分泌腺液体和电解质转运失衡,呼吸道分泌稠厚的黏液并清除障碍,儿童典型表现为反复肺炎、慢性鼻窦炎、脂肪痢和生长落后。,41,4,、反复肺炎病因,气道内阻塞或管外压迫,:,儿童引起气道内阻塞的最常见疾病为支气管异物,其次是结核性肉芽肿和干酪性物质阻塞,偶见气管和支气管原发肿瘤。 气道管外压迫的原因多为纵隔、气管支气管淋巴结结核、肿瘤、血管畸形。,心脏和大血管的,先天异常,包括双主动脉弓、由右主动脉弓组成的血管环、左锁骨下动脉来源异常、动脉韧带、无名动脉压迫和肺动脉索,其中最常见的是双主动脉弓包围气管和食管。,42,异物病例:,XXX,女,,2,岁,主因反复发热、咳嗽,4,月入院。外院反复诊断左下肺炎。查体:左肺背部可闻及管状呼吸音及细湿罗音,杵状指(趾)。我院胸片:左肺广泛蜂窝肺改变,右肺大叶气肿。纤维支气管镜检查左下异物(瓜子壳)。,支气管扩张,:,各种原因引起的局限性或是广泛性支气管扩张,由于分泌物清除障碍,可反复发生肺炎。,1,)麻疹病毒、腺病毒、百日咳杆菌、结核分枝杆菌等感染易于引起支气管扩张。,2,)支气管扩张分为,柱状和囊性扩张,,早起柱状扩张及涉及弹性和气道肌肉支撑部分,积极治疗可部分或完全恢复;晚期囊性扩张损害涉及气道软骨,属于不可逆,易形成反复或持续的肺部感染。,44,反复吸入,:,常见原因为神经功能障碍、胃食道返流、气管食管瘘。吞咽功能障碍患儿如智力低下、环咽肌肉发育延迟、神经肌肉疾病以及胃食管反流患儿,由于反复吸入,导致反复肺炎。,食管阻塞或动力障碍也可引起呼吸道反复的微量吸入,血管环是外源性的食管阻塞最常见的原因。其他少见原因有肠源性的重复畸形、纵隔囊肿、畸胎瘤、心包囊肿、淋巴瘤和审计母细胞瘤等。食管异物是内源性食管阻塞的最常见原因。,45,神经功能障碍,由于环咽肌肉不协调或功能障碍,导致口咽分泌物或乳及食物吸入引起反复吸入性肺炎。肺炎发生的部位取决于体位,立位时,易累及中叶或肺底,而仰卧位时,则上叶易累及。,病例:男,,3,月,主诉:反复咳嗽, 呛奶,2,月余,,2,月内患“肺炎”,2,次。同仁医院耳鼻喉科检查考虑环咽肌肉不协调,最后诊断环咽肌肉不协调合并反复吸入性肺炎。,气管食管瘘,H,型气管食管瘘为一种较严重的发育畸形,在新生儿期难以识别,而表现为喂奶时出现呛咳、呼吸困难和紫绀合并吸入性肺炎。纤维支气管镜可发现气管食管瘘口。,男,,3,月,主诉:反复咳嗽, 呛奶,2,月。 入院查体:营养差,呼吸急促,三凹征(,+,)双肺闻小水泡音。胸片:支气管肺炎。入院后经上消化道造影及纤支镜检查发现气管食管瘘,诊断气管食管瘘合并反复吸入性肺炎。,1,),支气管哮喘,常因呼吸道感染诱发,故常被误诊为反复肺炎。鉴别主要是哮喘往往有家族史、患儿多为特应性体质如易患湿疹、过敏性鼻炎,肺部可多次闻及喘鸣音,过敏原阳性,肺功能检查可协助诊断。,48,5,、易误诊反复肺炎的疾病,2,)特发性肺含铁血黄素沉着症,急性出血等易误诊为反复肺炎,特点为反复发作的小量咯血,往往痰中带血,同时伴有小细胞低色素性贫血,咯血和贫血不成正比,胸片双肺浸润病灶短期内消失。慢性反复发昨后胸片呈网点状或粟粒状阴影,易误诊为粟粒型肺结核,49,5,、易误诊反复肺炎的疾病,3,)闭塞性毛细支气管炎并(或)机化性肺炎,多为特发性,感染、有毒气体或化学物质吸入等也可诱发,临床表现为反复咳嗽、喘息、肺部听诊可闻及喘鸣音和固定的中小水泡音。肺功能提示严重阻塞性和限制性通气障碍。肺片和高分辨,CT,表现为过度充气,细支气管阻塞及支气管扩张。,50,5,、易误诊反复肺炎的疾病,4,)肺结核,小儿肺结核临床多以咳嗽和发热为主要表现,如纵隔淋巴结明显肿大可压迫气管、支气管出现喘息症状,易误诊为反复肺炎或肺不张。鉴别主要通过结核接触史、卡介苗接种史和结核菌素试验,以及肺部,CT,上有无纵隔和肺门淋巴结肿大等。,51,5,、易误诊反复肺炎的疾病,五、儿童反复呼吸道感染诊治,对症治疗是,关键,1,充分的液体摄入,退热药,按需吸氧,不用物理疗法,危重,CAP,患儿定期,更换体位,仍是有益的,抗感染治疗:,很少有使用抗菌药物治疗的指征,2,链球菌性扁桃体炎,急性中耳炎,(,特别是,6,个月,),鼻窦炎,可疑,/,确诊的细菌性下呼吸道感染,(,肺炎,气管炎,),1. World Health Organization. The management of acute respiratory infections in children. Practical guidelines for outpatient care. 1995,2.,Hersh AL et al. Pediatrics 2013 . 132(6):1146-54.,52,国内外对呼吸道感染的治疗,/,管理指南,1.,陆权,等,.,中国实用儿科杂志,. 2013; 28(9): 680-686.,2.Wald ER, et al. Pediatrics. 2013;132(1):e262-80.,3. Shulman ST, et al. Clin Infect Dis. 2012;55(10):1279-82.,4. Woodhead M, et al.,Eur Respir J 2005; 26: 11381180,5. Bradley JS, et al. Clin Infect Dis. 2011;53(7):e25-76.,6.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等,.,中华儿科杂志,(2013). 51(10): 745-52.,7.,陈爱欢,等,.,中国实用儿科杂志,,2009, 24(6):442-446.,53,1,、反复上呼吸道感染处理原则,寻找致病因素,并给予相应处理;对鼻咽部慢性病灶,必要时请耳鼻咽喉科协助诊断; 由于大部分上呼吸道感染系病毒感染,故不应滥用抗菌药物,注意营养和饮食习惯以及增强体质方面的指导,护理恰当,养成良好的卫生习惯、预防交叉感染,必要时给予针对性的免疫调节剂,54,2,、反复气管,-,支气管炎处理原则,寻找致病因素,并给予相应处理,注意与支气管哮喘、喘息性支气管炎、复发性痉挛性喉炎等鉴别,抗感染药物治疗需根据病原学检测结果和机体的免疫状态而定,合理应用抗生素,对症治疗同反复肺炎,55,3,、,反复肺炎病因分析思路,56,辅助检查,耳鼻咽喉科检查,:,可发现某些先天发育异常和急、慢性感染灶,病原微生物检测,:,应进行多病原联合检测,以了解致病微生物,肺部,CT,和气道、血管重建显影,:,可提示支气管扩张、气道狭窄,(,腔内阻塞和管外压迫,),、气道发育畸形、肺发育异常、血管压迫等,57,免疫功能测定,:,有助于发现原发、继发免疫缺陷病。 包括体液免疫、细胞免疫、补体、吞噬功能等检查,也应注意有无顽固湿疹、血小板减少、共济失调、毛细血管扩张等异常,支气管镜,(,包括硬质、纤维和电子支气管镜,),检查,:,可诊断异物、支气管扩张、气道腔内阻塞和管外压迫、气道发育畸形等,肺功能测定,:,通气功能测定和必要时进行的支气管激发试验、支气管舒张试验,有助于鉴别变态反应性下呼吸道疾病,;,换气功能和弥散功能测定可利于鉴别某些间质性肺疾患,58,特殊检查,:,怀疑患有原发性纤毛运动障碍时,可行呼吸道,(,鼻、支气管,),黏膜活检,观察纤毛结构、功能,疑有囊性纤维性变时,可进行汗液氯化钠测定和,CFRT,基因检查,疑有反复吸人时,可进行环咽肌功能检查或,24,小时,pH,测定,59,4,、反复肺炎处理原则,寻找病因、针对基础病处理,:,如清除异物、手术切除气管支气管肺畸形、选用针对的免疫调节剂治疗原发性免疫缺陷病,抗感染治疗,:,主张基于循证基础上的经验性选择抗感染药物和针对病原体检查和药敏试验结果的目标性用药。强调高度疑似病毒感染者不滥用抗生素,对症处理,:,根据不同年龄和病情,正确地选择应用祛痰药物,平喘、镇咳药物,雾化治疗、肺部体位引流和肺部物理治疗等,合理进行疫苗接种,60,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,.2008,46(2):108-110,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,中医病因病机,:,1,),禀赋不足,体质柔弱,2,)喂养不当,调护失宜,3,)少见风日,不耐风寒,4,)用药不当,损伤正气,5,)正虚邪伏,遇感乃发,61,正气不足,卫外不顾,屡感外邪,稍愈又作,反,复,呼,吸,道,感,染,病位:肺、脾、肾,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,中医治疗原则,:,1,)急性感染期以祛邪治标为主,治疗应以轻清发散、微汗为度,并佐以扶正之品。,2,)非急性感染期以虚证为主,可分为肺脾气虚、营卫失调、脾肾两虚、肺脾阴虚等证型,应分别采取健脾益气、调和营卫、补肾健脾及养阴益气的治法。,3,)复感外邪时,应注意祛邪务尽,并应及早扶正,除药物内服治疗外,可予推拿、艾灸、敷贴疗法等外治疗法。,62,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,分证论治,:,1,)肺脾气虚证:,反复外感,面黄少华,形体消瘦,肌肉松软,少气懒言,气短,食少纳呆,口不渴,多汗,动则易汗,或大便溏薄,舌质淡,苔薄白,脉无力,指纹淡。,治法:补肺固表,健脾益气。,主方:玉屏风散合六君子汤加减。,常用药:人参、茯苓、白术、炙黄芪、防风、法半夏、橘红、五味子、甘草等。,加减:汗多者加浮小麦、碧桃干,;,纳呆者加莱菔子、炒谷芽、焦山楂开胃消食,;,余邪未清者加黄芩、连翘清其余热,;,便溏者加炒薏苡仁健脾化湿。,63,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,分证论治,:,2,)营卫失调证:,反复外感,恶风、恶寒,面色少华,四肢不温,多汗,易汗出,舌淡红,苔薄白,脉无力,指纹淡红 。,治法:调和营卫,益气固表。,主方:黄芪桂枝五物汤加减。,常用药:炙黄芪、桂枝、白芍、炙甘草、煅龙骨、煅牡蛎、大枣、生姜。,加减:兼有咳嗽者加杏仁、炙款冬花宣肺止咳;身热未清者加青蒿、银柴胡清宣肺热;咽红、扁桃体肿大未消者加玄参、射干、土牛膝根利咽化痰消肿。,64,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,分证论治,:,3,)脾肾两虚证:,反复外感,面色萎黄或面白少华,形体消瘦,肌肉松软,鸡胸龟背,腰膝酸软,形寒肢冷,四肢不温,发育落后,喘促乏力,气短,动则喘甚,少气懒言,多汗易汗,食少纳呆,大便溏烂,或五更泄泻,夜尿多,舌质淡,苔薄白,脉沉细无力。,治法:温补肾阳,健脾益气。,主方:金匮肾气丸合理中丸加减。,常用药:熟地黄、山茱萸、怀山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、附子、肉桂、白术、干姜、太子参等。,加减:五迟者加鹿角霜、补骨脂、生牡蛎补肾壮骨;汗多加炙黄芪、煅龙骨益气固表;低热加鳖甲、地骨皮清其虚热;阳虚者加鹿茸、紫河车、肉苁蓉温阳固本。,65,5,、反复呼吸道感染的中医诊疗,分证论治,:,4,)肺脾阴虚证,:,反复外感,面白颧红少华,食少纳呆,口渴,盗汗自汗,手足心热,大便干结,舌质红,苔少或花剥,脉细数,指纹淡红。,治法:养阴润肺,益气健脾。,主方:生脉散合沙参麦冬汤加减。,常用药:太子参、五味子、麦门冬、沙参、玉竹、桑叶、天花粉、扁豆、甘草等。,加减:便秘加瓜蒌仁、枳壳润肠通腑,;,虚热加地骨皮、银柴胡清热除蒸,;,盗汗加糯稻根须止虚汗。,66,六、,反复呼吸道感染,的,预防,措施,父母的,教育,1,卫生是防止感染的最好方法,养成良好的卫生习惯、预防交叉感染,健,康均衡的饮食,主动,免疫,2,非特异性,免疫调节,3,Schaad,UB,et al.,Eur,Infect Dis. 2012. 6,:,1115.,World Health,Organisation,Schaad UB, et al. Europ Infect Dis. 2012,.,6,(,2,):,111-115.,67,1,、防控措施,患儿管理:如为流感病毒感染,需在家或住院隔离,密切接触者管理:注意防护,口罩,洗手等,消毒及处置:,室内采用,紫外线照射或用乳酸、食醋、中药苍术等熏蒸消毒,起居室,定期通风,,每天开窗通风不少于,3,次,每次半小时,68,69,2,、特异性免疫,有效的主动免疫,1,:,最终的目标,病毒疫苗,2,:,流感病毒疫苗;,对高危婴幼儿可给予,RSV,单克隆抗体,(,Palivizumab,等,),预防治疗,细菌疫苗,:,已有,肺炎链球苗疫苗,(,PVC7,、,PVC13,、,PPV23,),、,b,型,流感嗜血杆菌疫苗,、百日咳疫苗等,世界卫生组织,,WHO,常规免疫接种的建议,,2013.,Greenberg HB,et al.,Pediatr,Infect,Dis,J. 2004,23,:,S25461.,70,预防接种,位列首位,,是解决抗生素耐药的根本出路,1,.,接种疫苗,2.,拔出导管,3.,针对性病原治疗,4.,控制抗菌药物使用,5.,应用当地资料,6.,专家会诊,7.,治疗感染,而非污染,8.,治疗感染,而非寄植,9.,严格掌握万古霉素应用指证,10.,及时停用抗菌药物,11.,隔离患者,12.,遏制医务工作者传播,面对,肺炎链球菌耐药,的挑战:,美国,CDC,提出预防抗生素耐药的,12,项措施,71,3,、非特异性免疫调节,72,1,)细菌提取物,必思添:含有两个从克雷伯肺炎杆菌中提取的糖蛋白,是一种生物免疫调节刺激剂,能增强巨噬细胞的趋化作用和使白细胞介素,-1,分泌增加。,泛福舒:提取自,8,种呼吸道常见致病菌,(,流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎和臭鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性和绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌,),,能提高,RRI,患儿,T,淋巴细胞反应性及抗病毒活性。,3,、非特异性免疫调节,73,2,)生物制剂,丙种球蛋白,(IVIG),:防止某些细菌,(,金葡菌、白喉杆菌、链球菌,),感染外,对呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒引起的感染也十分有效。,IVIG,的生物功能主要是识别、清除抗原和参与免疫反应的调节。,干扰素,(IFN),:能妨碍病毒蛋白、病毒核酸以及复制病毒所需要的酶合成,使病毒的繁殖受到抑制。其还具有明显的免疫调节活性及增强巨噬细胞功能。,3,、非特异性免疫调节,74,2,)生物制剂,转移因子,(TF),:是从健康人白细胞、脾、扁桃体提取的小分子肽类物质,作用机制可能是诱导原有无活性的淋巴细胞合成细胞膜上的特异性受体,使之成为活性淋巴细胞。,胸腺肽:从动物,(,小牛或猪,),或人胚胸腺提取纯化而得。可使由骨髓产生的干细胞转变成,T,淋巴细胞。,3,、非特异性免疫调节,75,2,)其他免疫调节剂,西咪替丁:为,H2,受体阻断剂,近年发现其有抗病毒及免疫增强作用。,左旋咪唑:为小分子免疫调节剂,可激活免疫活性细胞,促迚,T,细胞有丝分裂,长期服用可使,IgA,分泌增加,增强网状内皮系统的吞噬能力。,3,、非特异性免疫调节,76,2,)其他免疫调节剂,卡慢舒:又名羧甲基淀粉,可使胸腺增大,胸腺细胞增多,选择性刺激,T,细胞,提高细胞免疫功能,增加血清,IgG,、,IgA,浓度。,匹多莫德:是一种人工合成的高纯度二肽,可作用于免疫反应的不同阶段,与抗生素合用,可有效改善感染的症状和体征,缩短住院日。,小,结,儿童呼吸道感染发病率高,且反复呼吸道感染常见,,最重要的原因是,小儿机体发育不成熟,,免疫系统功能相对低下,反复上呼吸道感染、反复气管,-,支气管炎和反复肺炎的病因常常不同,需积极寻找病因,针对基础病处理,对症治疗是关键,注意抗菌药物的使用指征,预防是关键,:父母教育,主动免疫和非特异性免疫调节,77,Thanks,封底,Thank You,78,谢谢大家!,
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