他汀类药物之间的比较

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,他汀类药物之间的比较,1,内容提要,他汀治疗的目标及原则,常用他汀类药物的调脂特点,安全性和联合用药及临床意义,2,他汀类药物的目标和原则,使患者,长期获益,降低心脑血管事件的发生率,降低死亡率,3,NCEP ATP III指南最新报告,他汀治疗的原则,强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即,根据患者的危险因素分层，,确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。,NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39,4,常用他汀类药物的调脂特点,药物,LDL-C HDL-C,甘油三酯,氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21% -31%,普伐他汀（普拉固）,40 mg,-34% +12% -24%,辛伐他汀 （舒降之）,40 mg,-41% +9% -18%,阿托伐他汀（立普妥）,20 mg,-43% +9% -26%,氟伐他汀可显著升高,HDL-C,达21%。,Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 17792,5,常用他汀药的安全性比较,6,FDA数据：,氟伐他汀发生肌毒性事件最少,8.0,0.6,0.5,1.2,88.7,7.5,5.8,2.7,16.4,46.3,肌痛,1.3,1.0,0.2,3.9,11.5,肌炎,1.6,1.2,0.6,4.2,6.5,肌病,3.6,1.4,0.6,1.2,横纹肌溶解,阿托伐,他汀,辛伐,他汀,普伐,他汀,氟伐,他汀,洛伐,他汀,西立伐他汀,他汀类,FDA不良事件报告数据（1997.112000.3）,7,独特的代谢途径确保来适可,极少发生药物间相互作用,与其他通过,CYP3A4,代谢的他汀类药物,(,例如辛伐他汀和阿托伐他汀,),相比，来适可,与临床常用药物联合应用时,很少发生药物间相互作用,Ballantyne,C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564,Corsini,A.,Cardiovasc,Drugs,Ther,2003;17:257277,与,CYP 450 3A4,相互作用的常用药物,心血管药物,(,华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸,),抗菌药,(克拉霉素、红霉素),抗哮喘药物,(茶碱),免疫抑制剂,(环孢素),胃肠道药物,(,奥美拉唑,),辛伐他汀,阿托伐他汀,来适可,不良反应,药物积聚,来适可,的途径,较危险的途径,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,8,ACC2005PRIMO（Prdiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验,9,PRIMO研究的主要目的,主要目的：,评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率,。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,10,PRIMO研究的设计,试验设计：,共入选了7924例患者，在调查前至少服用了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,11,大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少,以,40mg,普伐他汀为对照,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,12,FDA：,来适可,发生药物间相互作用的危险最低,半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关,(Thompson et al. 2003),药物间相互作用,无药物间相互作用,*,基于标签,环孢素,烟酸,大环内酯类抗生素,唑类抗真菌药,药物种类,来适可,阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,罗苏伐他汀*,维拉帕米,选自,Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.,Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690,13,常用他汀药物的联合用药,14,他汀-药物相互作用的发生率比较,对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果：,氟伐他汀,与其它药物间的相互作用发生率最低。,0,2,4,6,8,10,12,14,氟伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,药物相互作用发生率（,）,Drug Saf.2005;28(3):26375,15,即使来适可,与贝特类药物合用肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相似,Farnier,M et al. Am J,Cardiol,2003;91:238240,*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异,(,P,= 0.7314).,各治疗组间的差异不具有统计学意义 (,P,= 0.5603).,所有研究,治疗事件,48 周,48 周,所有研究,安慰剂,(n = 368),1/368 (0.3%),0/368 (0.0%),肌酸激酶升高,1/368 (0.3%),0/0 (0.0%),5 正常上限*,贝特类单药,(n = 152),0/152 (0.0%),0/152 (0.0%),0/0 (0.0%),0/152 (0.0%),来适可,单药,(n = 1897),5/1897 (0.3%),0/141 (0.0%),5/586 (0.6%),1/1897 (0.1%),来适可,加贝特类,(n = 1017),5/1017 (0.5%),2/609 (0.3%),3/408 (0.7%),2/1017 (0.2%),10 正常上限,16,药物相互作用的风险,对于合并高血压患者， 如同时服用,钙离子拮抗剂,，,辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用（,定期监测,CK,),合并房颤等心律失常，辛伐他汀,阿托伐他汀应在,定期监测,CK,下慎重使用,心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀应在,定期监测,CK,及地高辛浓度,下慎重使用,PCI,术后，联合使用,氯吡格雷,，辛伐他汀,阿托伐他汀应在,定期监测,CK,下慎重使用,辛伐他汀,阿托伐他汀应尽量避免与,烟酸类和贝特类药物,合用,17,1个月,3个月,半年,1年,来适可,40mg*7,37.00,5.28,171,514,1029,2057,舒降之,20mg*7,57.80,8.25,266,797,1594,3189,40mg*5,60.30,12.06,354,1062,2124,4248,普拉固,20mg*5,47,9.4,514,1542,3086,6172,立普妥,10mg*7,58.00,8.28,261,784,1569,3137,血脂康,300mg*12,15.70,5.2,180,540,1080,2160,总费用,药品,包装,价格/单位,每日治疗,费用,如以1年为一个治疗周期，使用,来适可,比使用普拉固节约,4000,的费用,，,比使用立普妥节约53（1062）的费用。,他汀类药物的治疗费用比较,18,应用来适可（氟伐他汀）可极大地降低医疗费用，减轻患者的经济负担，提高他汀治疗的依从性。,19,来适可的特点,最安全的他汀,适合于最广大人群使用,最适合于中国人群使用,20,用法,推荐的起始剂量为40mg或80 mg，每日一次,介入患者，合适的起始剂量为80mg,在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响,省市公费，医保,21,全球处方量第一的ARB降压药代文,目前FDA唯一批准同时拥有降压，心衰，心梗后三大适应症的ARB类降压药,拥有最多遁证医学证据的ARB,平稳的降压效果,卓越的器官保护,极好的依从性,提高男性生活质量,22,代文处方资料,缬沙坦胶囊80mg*7粒,一天一粒,省医保,51元/合,23,谢 谢,24,