平稳三达标,心脑更获益

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,2,3,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2,3,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血压三达标,心脑更获益,1.Lefebvre J,et al.Can J Cardiol. 1998 ;14(5):682-8.,2.Sander D, et al.Circulation. 2000 ;102(13):1536-41.,3.Messerli FH,et al.Hypertension. 2006 ;48(3):359-61.,络活喜,为进一步加强我国高血压人群防治工作，提高防治效果。国家心血管病中心和高血压联盟有关专家对,2005,年指南,进行修定,根据中国国情，参考国内外研究进展，经多次讨论，历时,2,年，于,2010,年完稿，修订出具有中国特色的高血压防治指南,2010,最新中国高血压指南正式颁布,中国高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管杂志,2011;39(7):579-616,正式颁布,2,控制血压达标是心脑血管获益的根本途径,新指南更关注血压达标,众多临床研究,表明降压会带来益处，减少心血管事件，特别是卒中、心肌梗塞、心脏和肾脏疾病,通过过去,30,年中对高血压患者和不同心血管风险因子的干预治疗,新指南更关注,控制血压达标,3,指南对血压达标的推荐,中国高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,即：平缓达标,即：晨起达标,即：长期达标,应及时将血压降低到目标血压水平，但并非越快越好，应在,数周至数月将血压降至目标水平,优先应用长效制剂：尽可能使用,1,次,/d,给药而有持续,24h,降压作用的长效药物，以,有效控制,夜间血压与,晨峰血压，,更有效预防心脑血管并发症,抗高血压治疗包括非药物和药物两种方法，大多数患者,需要长期、甚至终生坚持治疗。,定期测量血压；规范治疗，改善治疗依从性、尽可能实现降压达标；坚持,长期平稳有效地控制血压,4,平稳三达标，心脑更获益,血压,三,达标,长期达标,晨起达标,平缓达标,5,平缓达标,平稳三达标之平缓达标,血压,三,达标,长期达标,晨起达标,6,最新,中国高血压防治指南,2010:,推荐起始平缓达标,2007ACC/AHA,冠心病降压治疗建议：,降压应和缓,冠心病患者，应和缓降低血压，舒张压降至,60mmHg,以下时应谨慎,2,中外指南均推荐和缓降压方式,应及时降压血压降低到目标血压水平，但,并非越快越好,。,大多数高血压患者，应根据病情,在数周至数月内将血压,逐渐降低至目标水平,1,1.,中国高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,2. Rosendorff C, et al. Circulation. 2007 May 29;115(21):2761-88.,7,兴奋,降压过快会可以带来危害,姚泰主编，,生理学,，人民卫生出版社，,2001,心率增加,抑制,降压过快,舒张期缩短,冠脉灌注减少,动脉压力感受器,心血管中枢,心迷走神经,心交感神经,心肌缺血,8,Weber MA, et al. Lancet. 2004; 363: 2049-51,达标患者对比未达标患者,事件降低比例,(%),P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,VALUE,研究显示：开始降压治疗,6,个月内,血压达标的患者，显著降低,CV*,事件风险,致死和非致死性心脏事件,致死和非致死性卒中,全因死亡,心衰入院,心肌梗死,0%,-10%,-20%,-30%,-40%,-50%,-60%,50%,36%,27%,21%,9%,达标指收缩压,140mmHg(,治疗,6,个月内,),31,个国家、,942,个试验中心，随机、双盲、平行对照试验,第,6,个月通过收缩压、年龄、性别等对比，入选了,5006,对患者，观察降压治疗对患者心肌梗塞、卒中、死亡率的影响,*CV,：心脑血管,9,VALUE,研究显示：,络活喜较缬沙坦更有效降低收缩压达,2.23mmHg,缬沙坦,(N= 7649),络活喜,(N = 7596),135,140,145,150,155,收缩压,(mmHg),月,(,或终末随访,),1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,差值,(mmHg),2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,月,5.0,1.0,(,或终末随访,),Julius S et al. Lancet. June 2004;363:2022-31.,p0.0001,10,络活喜,治疗,8,天疗效显著，约第,3,周患者,血压达标，符合最新指南推荐平缓达标要求,所有患者血压,(mmHg),155,例高血压患者,(SBP180,95DBP109),，其中,79,例接受络活喜,5mg,治疗，随访,85,天,图为用药后第,1,，,8,，,22,，,43,，,64,，,85,天所有患者的平均收缩压和舒张压,该图为络活喜,组的达标情况,Sirri Kes, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(3):226-37,第,8,天,第,22,天,治疗第,8,天疗效显著第,22,天血压已达标,11,络活喜,独特正电荷氨基侧链,是平稳和缓降压的分子基础,1.,络活喜,中文说明书,.,2.Mason RP et al.Mol Pharmacol. 1992;41:315-321,苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,络活喜,的化学结构,络活喜,与细胞膜的作用受电荷平衡影响,12,平缓达标,晨起达标,血压,三,达标,长期达标,平稳三达标之晨起达标,13,中国高血压防治指南,最佳控制血压方案,应该是保证降压疗效覆盖整个,24,小时,;,尤其是对清晨时段血压的控制,;,因清晨时段血压迅速升高会伴随心血管事件风险增高,2,中国高血压防治指南,2010,：推荐选择有效,控制晨起血压及,24,小时血压的降压方案,优先应用长效制剂：尽可能使用,1,次,/d,给药而有持续,24,小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨起血压，更有效预防心脑血管并发症发生,1,2010,1.,中国高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,2.Radauceanu A, et al. .Fundam Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):483-91.,14,数据来自两项研究的结果，,第一项研究分析了,2999,例心梗患者出现胸痛的时间，观察到胸痛发生在早,6:00-12:00,达到高峰,第,二,项研究分析了,1167,例患者缺血性卒中的发生时间，观察到缺血性卒中多发生在早,8:00-12:00,晨峰血压,1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322,2,.,Marler et al. Stroke 1989;20:473476,.,一天中的,时间,点,6:00,0:00,12:00,18:00,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,卒中,(n=1,167),心肌梗死,(n=2,999),清晨血压升高导致心脑血管事件风险增加,心肌梗死发生数量,(,每小时,),卒中发生数量,(,每,2,小时,),15,左图：该研究基于德国一项前瞻性卒中注册研究，记录了,44251,例患者,2000,年至,2005,年间发生卒中的时间点,该图显示的是研究基线时，不同时间点卒中发生的变化,右图：研究对,519,例老年高血压患者进行了动态血压监测并应用磁共振技术检测其卒中发生情况,根据动态血压监测结果将患者分为晨峰高血压组,(,血压晨峰,55mmHg),和非晨峰高血压组,(,血压晨峰,55mmHg),，并对其进行平均,41,个月随访,清晨血压升高是卒中的重要危险因素,前瞻性研究证实，清晨是卒中高发时段,1,一天中的时间点,5,000,4,000,3,000,2,000,1,000,0,0,1,2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,N=44251,卒中事件例数,3,23,晨峰高血压组卒中风险显著高于,非晨峰高血压组,2*,晨峰高血压组,非晨峰高血压组,19,卒中风险比,(%),7.3,卒中风险增加,2.7,倍,(P=0.04),n=53,n=466,1.Christian Foerch,et al.Circulation. 2008;118:284-290.,2,.,Kario K, et al. Circulation. 2003;107(10):1401-6.,卒中风险增加,2.7,倍,(P=0.04),清晨时段,16,2002,年，,Lewington S.,等运用荟萃分析对,6,个前瞻性研究发现，减低晨峰程度合理地成为降压治疗的新目标,降低晨峰血压可带来的心脑血管获益,SBP -10 mm Hg,或,DBP -5 mm Hg,方伟 ，等,.,中西医结合疗法对高血压患者血压晨峰现象的影响,.,中华中医药学刊,2009,27(5):1110-1112,Lancet, 2002, 360 (9349) : 1903 - 1913.,心脑血管事件下降,17,Ferrucci A, et al. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,氨氯地平有效控制晨起血压,治疗,12,周，络活喜,较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压,开放、交叉对照研究，共,40,名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜,5-10mg/,天或硝苯地平控释片,30-60mg/,天，治疗期,12,周,应用,24h,动态血压监测评估了两药降压效果,18,Ostergren J, et al. Am J Hypertens. 1998 Jun;11(6 Pt 1):690-6,氨氯地平有效控制夜间血压,单盲、多中心、随机、平行对照研究,入选,216,名轻中度高血压患者，给予络活喜,5-10mg/,天或非洛地平缓释片,5-10mg/,天，共治疗,8,周,19,VALUE,研究显示：,络活喜,显著降低晨起血压及最后,4,小时血压,Ole Lederballe Pedersen, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:707712,1 6 11 16,21 24,给药后时间,(,小时,),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,两组平均收缩压差值,(mmHg),缬沙坦更好,络活喜,更好,* P=0.039,2.7,mmHg,最后,4,个小时,即清晨时段收缩压差值达,VALUE,动态血压亚组研究,入选,659,例一年的,VALUE,试验患者，随机分为络活喜,组,(n=327),和缬沙坦组,(n=332),组治疗,清晨服药后,25,小时内每,20,分钟检测一次血压，随访,1,年,20,半衰期长达,35-50,小时，,是络活喜,有效控制,24,小时血压的基础,1.,络活喜,中文说明书,2,硝苯地平控释片中文说明书,3.,非洛地平缓释片英文说明书,21,长期达标,平缓达标,平稳三达标之长期达标,血压,三,达标,晨起达标,22,最新,中国高血压防治指南,2010,在治疗达到目标血压后，,需要长期服药，并定期随访血压,，监测其他危险因素和心血管疾病的变化,根据情况适当调整用药，规则服药，所用降压药物的种类不宜频繁更换,高血压病病人通常需要终生的降压治疗,2,最新中国高血压防治指南,2010,版推荐：多数患者需要,长期、甚至终生坚持治疗，长期平稳有效的控制血压,抗高血压治疗包括药物和非药物两种方法，,大多数患者需要长期、甚至终生坚持治疗,定期测量血压；规范治疗，改善治疗依从性、尽可能实现降压达标；,坚持长期平稳有效地控制血压,1,1,中国高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,2.,实用内科学，第,12,版，复旦大学上海医学院,实用内科学,编委会 陈灏珠主编。人民卫生出版社出版,23,ESH,前任主席,Mancia G,明确指出：长期控制血压达标，更好改善患者心血管事件预后,通过对随机实验所得数据进行的回顾性分析表明：治疗过程中，血压,持续,140/90mmHg,的患者心血管预后更佳,Mancia G. Am J Cardiol. 2007 Aug 6;100(3A):3J-9J.,24,研究显示：,长期控制血压达标带来显著心脑获益,治疗组入选,268,例,SBP1 6 0-219mmHg,内的年龄,60,岁的老年单纯收缩期高血压患者，分入积极降压组,135,例，安慰剂组,133,例，随访,15,年,对照组入选,1 8 7,例血压,160/90mmHg,的年龄,60,岁的老年人，随访,12,年,入选患者中排除了既往心脑血管疾病及对治疗药物过敏的患者,积极降压组,vs.,安慰剂组,P0.001,积极降压组,vs.,对照组,P=NS,观测时间,(,年,),心血管事件发生率或死亡率,Kaplan-Meier,曲线,安慰剂组,积极降压组,对照组,Sutton-Tyrrell K. Arch Intern Med. 2003 Dec 8-22;163(22):2728-31.,老年单纯收缩期高血压患者积极降压治疗后，心血管事件发生率或死亡率与正常血压老年人相当,25,1.Dahlf B, et ai,。,Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906.,2.Rothwell PM.et al .Lancet Neurol 2010 May;9(5):469-80,基线,随访时间,(,年,),6,周,3,个月,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,6.0,0,个体收缩压标准差,12,14,16,18,20,22,24,络活喜,+,培哚普利组,(n=9302),阿替洛尔,+,利尿剂组,(n=9228),ASCOT-BPV,分析表明：以络活喜,为基础治疗,方案长期平稳控制血压，改善血压变异性,络活喜,组更多降低血压,2.7/1.9mmHg,1,在,ASCOT,研究,BPV,分析中， 随访过程络活喜,+,培哚普利组血压变异性较基线降低，阿替洛尔,+,利尿剂组血压变异性较基线增高,络活喜,+,培哚普利组血压变异性始终低于阿替洛尔,+,利尿剂组，并持续降低,P1x10,-20,P1x10,-20,26,ALLHAT,研究表明：以络活喜,为基础治疗,方案长期平稳控制血压，改善血压变异性,在,ALLHAT,研究中，观察到虽然治疗组间随诊平均,SBP,差异很小，但,SD,却有很大差异,*从基线到第,5,年随访时络活喜,vs.,赖诺普利,P,值均,110,-24,随访时间,2,治疗组,SBP SD,络活喜,组更多降低血压,1.5/1.1mmHg,1,1.Leenen FH,et al. Hypertension. 2006 Sep;48(3):374-84. Epub 2006 Jul 24.,2.Rothwell PM.Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):938-48.,27,Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906 (Online Sept 4, 2005),多中心前瞻性随机开放盲终点，活性药物对照,入选,19257,例,40-79,岁伴,3,项其它,CV,危险因素的高血压患者,比较络活喜,5-10mg(,可加用培哚普利,4-8mg),或阿替洛尔,50-100mg(,可加用苄氟噻嗪,1.25-2.5mg),在降低心血管事件风险方面的疗效。平均随访,5.5,年。,总冠脉,事件,致死及非致死性,脑卒中,心血管死亡率,主要终点,:,非致死,心梗,致死,冠心病,总死亡率,0,5%,10%,15%,20%,25%,心血管风险降低比例,(%),10%,13%,P=0.007,P=,0.0003,23%,24%,P=0.0010,P=,0.0247,30%,11%,P = 0.1052,*,因研究提前结束，只发生,903,个事件，没有达到统计学要求的,1150,个事件,由于近,5,年来血管重建术的广泛应用，使得主要终点事件出现的数量比预计减少,*,主要终点,P,值未达统计学意义是由于：,ASCOT-BPLA,研究,:,以络活喜,为基础治疗方案,控制血压带来更多心脑获益,28,ALLHAT,研究：以络活喜,为基础治疗方案,长期控制血压带来更多心脑获益,降低比例,(%),33357,名,55,岁以上患者，,SBP140mmHg,或,DBP90mmHg,或正接受降压治疗，伴有一个或以上的其他心脏危险因素,(,如动脉粥样硬化或,2,型糖尿病,),平均随访,4.9,年,Leenen FH,et al. Hypertension. 2006 Sep;48(3):374-84.,P=0.047,P=0.003,29,未服用随机分配药物的患者比例,(%),ALLHAT,研究：苯磺酸氨氯地平治疗组的患者治疗依从性较好,络活喜,依从性好，可长期安全使用,1.,络活喜,产品说明书,2.,ALLHAT Collaborative Research Group.,JAMA,. 2002;288:2981-2997.,络活喜,药物相互作用相对少,对本品中任何成分过敏的患者禁用,络活喜,产品说明书,30,络活喜,符合最新指南推荐的降压治疗方案,31,冠心病事件发生风险降低,(%),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,入选,ALLHAT,、,ASCOT,、,CAMELOT,、,VALUE,、,PREVENT,等多项络活喜,研究进行荟萃分析，比较络活喜,与其他降压药减少冠心病事件及卒中风险的作用,冠心病事件包括,ALLHAT,和,ASCOT,：冠心病死亡和急性心梗；,CAMELOT,：非致死性心梗；,CAMELOT,、,IDNT,、,PREVENT,、,VALUE,：致死性和非致死性心梗 *,荟萃分析入选前瞻性、随机、对照研究,1%,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/,CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),31,%,P=0.031,P=0.009,18,%,4,%,P=0.26,P=NS,荟萃分析*显示：,络活喜,可有效降压带来冠心病获益,32,40,%,18,%,16,%,14,%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析同时显示：,络活喜,可有效降压带来卒中获益,荟萃分析,:,ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),33,荟萃分析显示：,并非所有,CCB,降压同时均能带来预期冠心病获益,William J. Elliott,et al. Circulation 2006;113:2763-2772,CCB,与对照药物收缩压差值,(mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,冠心病事件风险的比值比,(OR),34,总结,络活喜,，平缓血压达标,和缓降压方式,络活喜,，晨起血压达标,持久降压原则,络活喜,，长期血压达标,降压获益根本,络活喜,是符合最新指南推荐的降压治疗方案,35,络活喜,安全性提示,本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过,11000,名,总体而言，患者对于使用本品每日剂量达,10mg,范围内均有较好的耐受性,本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻或中度。最常见的副作用为头痛和水肿,络活喜,中文说明书,.,络活喜,中文说明书,.,36,美国,FDA,关于降压药物说明书中对心血管结果的描述指导,U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation,and Research (CDER),et al.Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascu.,.,络活喜,被用于高血压的治疗，降压治疗可减少致死和非致死性心血管事件、卒中以及心肌梗死风险,37,【,适 应 症,】,高血压,冠心病,(,慢性稳定性心绞痛，血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病,),【,用法用量,】,本品治疗高血压的起始剂量为,5mg,，每日一次，最大剂量为,10mg,，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为,2.5mg,，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。,【,规 格,】5mg,【,不良反应,】,患者对本品能很好耐受。副反应主要为头痛、水肿。其他副作用包括疲劳、恶心、潮红和头晕,【,禁 忌,】,对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的患者禁用,【,注意事项,】,严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。,充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。,肝功能受损患者使用本品应谨慎。,肾功能衰竭患者可以采用正常剂量。本品不能被透析。,络活喜,不是,受体阻滞剂，因此对因,受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护。,【,警 告,】,极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和,/,或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。,络活喜,简短处方资料,络活喜,中文说明书,.,38,Thank you!,39,