病毒感染将是21世纪人类疾病07-10

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,病毒感染将是21世纪人类疾病的主要危害,1,病毒感染是21世纪的主要威胁,目前人类致病的前三位死因,1.传染病,2.心脑血管病,3.肿瘤,4.意外损伤,病毒感染在前三位疾病死因中是重要病因,2,病毒是主要的危险因素,传染病的死因中病毒感染占首位,心脏血管病猝死的常见诱因是病毒感染,多种癌症形成的病原体是病毒（如鼻咽癌、肝癌、白血病）,致死性极强的新病毒不断出现,多种慢性病毒感染使人致残、致死,病毒又可细菌转化使人致命,突发病毒性疾病的暴发流行,3,病毒感染的危害,WHO统计每年致死人数100万的有,病毒性急性呼吸道病,病毒性腹泻病(RV/45万/年),乙型肝炎,爱滋病,麻疹,美国统计,食源性腹泻病,8000万/年，RV 占30-50%，使3000万，现有3950万（15岁以下230万），,每天1.4万人感染，8500人死亡。,06年一年死于AIDS290万，新感染430万,AIDS 90在发展中国家，非洲南部占70，每年花,费100亿美元的防治费用。,婴儿和儿童中HIV感染是通过母婴传播,10,爱滋病(AIDS),2006年统计我国HIV感染者 183733例,爱滋病发病 40607例 死亡12464例,专家估计实际2006年底HIV感染者已超过65万,传播方式 吸毒、共用注射器 70%,其次为不安全性行为,四川、 云南、新疆的发病率,处于各省市自治区前列,11,拉沙热(Lassa fever),由拉沙病毒(Lassa virues) 引起的急性传染病,首例在尼日利亚。流行在西非(尼日利亚. 利比亚.塞拉利昂和几内亚),美、英、德旅游者有回国后在本国发病,属国际传染,国境检疫,1996-1997又在非洲暴发. T39-40,c头痛、全身疼痛、出血倾向.、谵妄、惊厥、严重者休克急性肾功能衰竭. 病死于起病7-14天,病死率高达36%-52%.,2000年以来 加纳、象牙海岸 新拉沙病毒株流行。,经血液、尿液、涎液和呼吸道分泌物传播,2006年7月 欧洲至少有17例发病经非洲旅游传播发病,12,埃博拉出血热,(Ebola hemorrhagic fever),属丝状病毒科单链RNA 血液和排泄物（体液）,直接、间接及性传播,1977年报告,首例1976年7月非洲、苏丹.迅速蔓延.流感样起病.发热、肌痛、麻疹样皮疹、出血倾向,心、肺、肝、肾功能衰竭,系直接接触传染,1995.1997.1999.2000年在非洲扎伊儿、加蓬不断再度暴发，病死率77%-80%。最高时扎伊儿318人发病,280人死亡,病死率高达88%.,13,新的汉坦病毒(New hantaan virus),1978年南朝鲜 李镐汪(Lee HW)汉坦河 黑线姬鼠 肺组织分离,临床： 流行性出血热相似 发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期 恢复期,病原体：汉坦病毒 属布尼亚病毒科 园形粒状 单链RNA,1993年、2000年新汉坦病毒 美国西南部 南美多国 暴发流行 病死率 30%,2007年 美国堪萨斯州又有新发病例及死于HUS,14,尼派病毒(Nipah virus),1995年5月 马来西亚卫生部 美国CDC 尼派小镇 猪饲养及加工工人,临床： 发热、颈强直、精神症状、深反射减弱消失、肢麻、脑功能障碍,病原体： 尼派病毒 属副粘病毒属. 有囊膜呈多形性、单股RNA,危害性： 马来西亚 新加坡共发现258例脑炎病例，病死率达40%，宰杀100多万只猪。,新近发现飞狐蝙蝠的尿粪带毒，污染果树，猪吃后感染,20042006 我国南部邻国孟加拉国、柬埔寨、老挝,暴发尼派脑炎病例疫情。,15,人类慢病毒感染不断增加,麻疹病毒 亚急性硬化全脑炎(SSPE)乳多孔病毒 进行性多灶性白质脑病(PML)缺损性风疹病毒 进行性全脑炎,慢病毒感染还有：CMV、EBV、ECHO病毒、弹性狂犬病毒.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒.爱滋病毒 长潜伏期单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒.细小病毒B19朊毒体(朊毒蛋白)：新的克雅氏病 人畜共患的传染性 海棉状脑病(青年人接触疯牛后引起的慢病毒感染),现属不治之症的慢病毒感染和相关慢病毒病,认识有待深化,(varicella-zoster virus,VZV),16,病毒使细菌的致病性增强,病毒致病、致癌、致畸、致命已为医务人员熟知,递给,细菌,病情变为凶险,病毒的遗传物质,感染宿主,17,HIV与TB,WHO估计 560万人 TB+HIV 混合感染,HIV 引发免疫抑制使TB临床症状加重,活动性TB的危险性加大,病死率比HIV阴性高3-4倍,使TB菌对多种药物耐药成为耐药性结核病(MDRTB),混合感染80%死于MDRTB,18,肠病毒血清型分类,脊髓灰质炎(Poliomyelitis): 、,柯萨奇病毒(Coxsackie Virus),A组 1-24,B组 1-6,埃柯病毒(ECHO): 1-34型,肠病毒(Enterovirus): 68. 69. 70. 71,甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus): 72型,19,肠病毒71型感染,1969年在美国报告首次发生,1974年在澳大利亚、瑞典有小暴发流行,1975年、1978年、1981年在日本,1979年在保加利亚、1982年在匈亚利,1987年在香港报告发病,1998年在马来西亚,临床疾病包括:手足口病、 疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、灰髓炎样麻痹和致命性脑炎。,20,1998-2000,年EV 71 暴发在台湾,共140万人感染 主要侵袭对象 5岁儿童,1998年405例重病人 死亡78例,1999年35例重症 死亡8例,2000年241例重症 死亡36例,EV71 成为台湾地区5岁儿童死亡的重要传染源之一,21,肠病毒71型感染重症病例分析,年龄： 新生儿 至53.4岁 39 24%,食欲减退 33%,入睡障碍 31%,呕吐 31%,肌阵挛 28%,23,肠病毒71型感染,呈临床疾病构成比,手口足病 45%,疱疹性咽峡炎 10%,无菌性脑膜炎 3%,脑膜脑炎 8%,手口足病,+脑膜脑炎 31%,急性弛疾性瘫痪 3%,合计 100%,检测,EV71,特异性单克隆抗体,(,mAb,3323,和3324),与血清抗原结合经免疫荧光染色作抗原检测,EV71,抗体检测作中和试验采疾病开始及恢复期,2,周后血清,病毒分离：,vero,cell,RT-PCR VP1,基因测序,分,A、B,1-4,、C,1-4,型和亚型,24,肠病毒71型感染防治,治疗： 对症,预防：尚无免疫措施， 对体弱、免疫低下者可用人体免疫球蛋白 血清学调查 6岁 47%-67%,2007年上海CDC把手足口病纳入传报,25,突发病毒性疾病对人类的危害,一.登革热（dengue fever）,登革出血热（dengue hemorrhagic fever，DHF）,1779年首次发现于埃及世界各地多次大流行,东南亚，西太、南美、加勒比海地区呈地方性流行,1973年首次在我国厦门流行,1978年在广东、1980年在海南省、广西省发生流行 至今仍有,海南省：全年可有，4、5月最多；广东省：5-11月高峰,年龄：各年龄组均有，青少年为主,2000年以来：东南亚流行，以泰国、柬埔寨、斯里兰卡、印尼、缅甸,流行，我国的出入境旅游者发病，2002年上海报告6例,2002年以来：台湾暴发流行，每年数百例,20062007年7月 缅甸全国共14049例，死亡160例,2007年4月 巴西已有246833例登革热,26,病原体,：,登革病毒，属披盖病毒的黄病毒属，球形，,单股线状RNA，生存于人、猴及斑蚊三种宿主,传染源：,患者及隐性感染，发病前6-18h直至病后6天。伊蚊叮咬受染3-10天内蚊唾液中大量病毒，传染期长达174天。人被疫蚊叮咬后，定殖在单核巨噬细胞、淋巴细胞，有二次病毒血症。,27,临床：,(一)登革出血热 突然发生，儿童比例高。发热2-4天后，出血及休克（登革休克综合征，DSS），皮疹。,CIC、激活补体血管通透性、BPCDIC,(二)登革热 潜伏期5-8天，轻者病程1-4天，头痛、发热39-40C、眼球后痛、肌痛、关节痛、恶心、呕吐、腹痛、颜面潮红、结合膜充血、浅淋巴结肿大。（5-7天）,热退（短者3-5日）1日后又起为双峰型。,皮疹（病后3-6日出现）：斑丘疹、麻疹样、猩红热样,出血点及红斑疹儿童发生率高，持续3-4天。,1/4肝肿大，ALT轻中度，黄疸、脾肿大少见。,(三)脑型登革热 典型登革热症状，病至4-5天，烦躁、谵妄、精神错乱、意识障碍、运动障碍、惊厥、昏迷、脑膜刺激症，死于呼吸衰竭及出血。,28,检测：,抽血 病毒分离,血清学检测,血凝抑制实验：单份1:1280,补结试验：单份1:32,ELISA：DGV IgM,RT-PCR,预治：,灭蚊 病毒亚单位疫苗 在研制中,目前无抗DGV的药物治疗，对症：扩容、,防DIC,警惕环境、气候的变暖使传播区域的扩大。,29,二.口蹄疫(foot and mouth disease),人畜共患急性传染病。牛、羊、猪等，人偶尔受染,1997年以来时有流行，受染而致命,日本、韩国、英国、欧洲口蹄疫使牛、猪受染后销毁,2007年英国南方三牧场牛口蹄疫流行,美日欧盟禁止进口英国肉类,病原体：,口蹄疫病毒属小核糖核酸（RNA）病毒科鼻病毒属（foot and mouth disease virus），呈球形（25-30nm），分A、O、C、南非（、）及亚洲。畜毛上生存2-4周、土壤和饲料4个月，冻肉内长期保存。高温可杀灭：65C30，80 C5，食盐无杀灭作用，1-2%NaOH、1-2%甲醛可杀灭。,30,传播途径：,病毒的皮毛、粘膜和病变部位的分泌物均存在,（唾液、尿、粪、泪、乳汁及血液）,直接、间接皮肤、粘膜接触,饮用含病毒乳汁,吸入含病毒的气雾,经污染的牧场、棚厩、饲料、水源及运输工具传播,接触感染动物（饲养、屠宰）人员,常饮生乳，牧区儿童,易发病,31,临床：,潜伏期2-18日，幼儿及年老体弱较重,病毒 侵入部位 浆液渗出 水疱,上皮细胞内增殖,入血 发热、全身症状 入血,突然高热、头痛、全身不适,口腔粘膜、唇、舌；皮肤（手指间皱裂，指、趾端，鼻翼）,皮损：,充血、水肿、出疹 典型呈水疱 干燥、结痂、脱落,继发感染,脓疱、溃烂,病毒血症 继发脓毒败血症 死亡,32,实验检测,中和试验,疱浆,接种,地鼠肾细胞,培养,出现病变,+,免疫血清,培养,不出现病变,补结试验,疱浆（抗原）+标准血清（抗体）凝集,标准抗原+病人血清测出抗体4倍（双份）,病毒分离,鸡胚或地鼠细胞,33,防治：,无特异性治疗药及无抗血清,对症：保护粘膜，皮损用双氧水、龙胆,紫、疱疹净,防继发感染，干扰素可能有效,进口动物检疫2W，感染动物杀死销毁,污染物1-2%NaOH或甲醛喷洒或焚烧,易感动物疫苗注射，人类无疫苗,34,三.猴痘病毒感染(monkeypox virus),1958年首次在丹麦哥本哈根某实验室绿猴中发现,可引起灵长类动物发病而得名为猴痘,2003年6月美国CDC报告境内：五个州93例接触宠物后发热、出疹,（威斯康星、伊利诺伊、印第安纳、堪萨斯、密苏里、俄亥俄）,年龄：4-53岁，中位数26岁；,男（49）：女（50）,35,病原学分类：,痘病毒科,脊椎动物痘病毒亚科 昆虫痘病毒亚科,分八个属,正痘病毒属 分 天花病毒、牛痘病毒,副痘病毒属 痘苗病毒、猴痘病毒,山羊痘病毒属，雅塔病毒属,猪痘病毒属，软疣痘病毒属,野兔痘病毒属，禽痘病毒属,36,病原学：,形态与天花病毒相似（卵形或园角砖形），200-400nm，外周30nm外膜，环绕核心体，基因组双链DNA 197kb,56C 20灭毒，4C 6个月存活，化学消毒剂敏感，低温干燥稳定,鸡胚绒毛膜培养可产生不透明的血性痘疱。有血凝素（凝鸡Rbc）,37,临床：,未接种牛痘的儿童及成人易感，此外多种哺乳类宠物,类似天花，但较轻，潜伏期12天（7-17天）,发热、头痛、肌肉痛、背痛、淋巴结肿大,皮疹：水疱脓疱脓状凹陷结痂,分布头面、躯干、四肢,38,防治：,药物：利巴韦林、cidofovir、tiazofurin等未肯,定疗效,预防：种牛痘有保护作用,2005年起美国新兵接种牛痘来预防猴痘,病毒流行,39,四.西尼罗热(West nilo fever),2003年5月起 美国、加拿大暴发西尼罗热流行,截止8月30日 美国：31个州1642人发病，,28人死亡,加拿大：112人发病,2003年9月1日 中国各空港海岸对美国入境已实,行检疫（中央电视台 03年8月31日）,2006年美国：科罗拉多州、密西西比州合得克萨,斯州报告人感染WNV呈100脑膜炎和脑炎。,40,病原体：,西尼罗病毒，属黄热病毒科(Flaviviruses),虫媒病毒B组(group B arboviruses),蚊子传播有六种,黄热病(yellow fever),圣路易脑炎(St louis encephalitis),登革热(Dengue type 1-4),西尼罗脑炎(West nilo encephalitis)单链RNA,流行性乙型脑炎(Japanese encephalitis),墨累河谷脑炎(Murray valley),41,流行病学及临床,虫媒病毒中蚊子传播,鸟类为储存宿主,1955年以来已在多处流行,南非、摩洛哥、罗马尼亚、意大利、阿尔及利亚、北美,临床以发热、头痛、呕吐、皮疹为特点,皮疹多样性，斑丘疹为主，可有血小板,进而脑症状严重者死亡,灭蚊是最主要的预防措施，尚无专用疫苗,42,新发病毒流行,一. 严重急性呼吸综合征，又称传染性非典型肺炎,(serious acute respiratory syndrome, SARS),由SARS coronaviris(Novelcoronaviris)引起。,2002年11月16日首例,2003年6月2日全国首日“0”报告,直至2003年6月2日全球31个国家和地区有发病,共8384例，死亡770例，病死率8.95,我国大陆 5328例 死亡334例 病死率6.27,香港 1746例 死亡282例 病死率16.2,43,SARS,这场突如其来的全球性灾难，提醒人们要重视并严防各种突发及新发感染性疾病对人类社会的摧残。,44,二.人禽流感病毒感染（一）,禽流感病毒(avian influenza virus, AIV),1997,年5月-1998年1,月 香港禽流感流行，宰杀,150,万只鸡。病毒学证实为,A,型,H,5,N,1,亚型，,18,人患病（,11,名儿童），,6,人死亡（儿童,4,人），死亡率,33,。,2003年12-2004年4,月 亚洲,13,个国家地区大流行，证实为高致病性,AIV H,5,N,1，,瘟死及扑杀,2,亿家禽；,人感染致死，,12,岁高危人群；,A,型,H,5,N,1,被确认为新的人类流感病毒,已涉及各大洲。,2006年,1-8月共,21,例发病，,14,例死亡，病死率（,67,）,全球已报道,300,病例，达半数以上死亡。,45,人禽流感病毒感染（二）,AIV H,5,N,1,禽,感染后的病死率达,70%-100%,；,人类饲养及,12,岁儿童是易感人群；,呼吸道感染为主，密切接触病禽分泌物、排泄,物、污水可传播；尚无人,人传播报告；,耐寒不耐热：,6530,m，1002m,灭活，消毒剂,敏感，阳光下,40-48,h,紫外线可直接杀死病毒，,可深低温保存。,46,人禽流感病毒感染（三）,潜伏期：,7,天（,1-3,天）；,急性起病，高热、流涕、咳嗽、全身不适，,重者进展性肺炎、肺出血、,AIDS，WBC ，,肾衰；,有基础疾病预后差；,质粒转基因疫苗在研究中，尚无主动被动免疫。,47,结 语,重视对病毒性疾病的防护和控制,加强监测,重视临床干预研究,病毒性疾病控制的关键,建立有效的免疫预防措施,加强新疫苗的研制和开发,48,