低分子肝素的差异-刘建社主任讲稿课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,深静脉栓塞病因学,Virchows,triad (1856),血流淤滞,血管壁损伤,血液失调,- “,高凝状态,血流淤滞和高凝状态,=,深静脉血栓形成的危险性,年龄,:,促使静脉回流的肌肉泵作用缺乏,以前有静脉血栓病史,静脉功能不足，静脉曲张,充血性心衰,慢性呼吸衰竭,肥胖,年龄,:,血液,流变学和凝血,系统,的,改变,癌症,手术,制动,失,代偿,的,充血,性心衰,近期心肌梗塞,中风合并瘫痪,炎症,感染,脱水,心肌梗塞,肥厚,性,心肌,病,肾病综合,征,患者,疾病,血流淤滞,DVT,的,危险性,高凝,状态,血管,内皮,破坏,手术,感染,生产制造过程,肝素的来源,盐的性质,平均分子量，分子量分布,分子链末端的结构,抗,Xa:IIa,活性比值,药代动力学，药效学特性,临床循证,低分子肝素之间的不同点,通用名,D,alteparin,Enoxaparin,Nadroparin,Parnaparin,*,Reviparin,Tinzaparin,制造 工艺,硝酸解聚,肝素苯甲基酯碱性解聚硝酸解聚,过氧化氢和铜氧化解聚,硝酸解聚,酶法解聚,(,肝素酶,),商品名,Fragmin,法安明,Clexane,克赛,Fraxiparine,速碧林,Fluxum,栓复欣,Clivarin,诺易平,Logiparin,Innohep,盐,钠,钠,钙,钠,钠,钠,公司,法玛西亚普强,赛诺菲,-,安万特,葛兰素,Opocrin,Knoll,Novo-,Nordisk,Leo,* 来源为牛,+,猪肝素；其他均为猪肝素,降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布,分子量,&,解聚方法,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,0,4,6,8,10,12,%,2,分子量,(,kDa,),Enoxaparin,克赛,Nadroparin,速碧林,Dalteparin,法安明,15.0%,79.0%,6.0%,5.5%,6.5%,88.0%,0.5%,14.0%,85.5%,Enoxaparin,Dalteparin,Nadroparin,分子量分布：克赛，速碧林，法安明的比较,克赛,1000 IU,速碧林,1000 IU,法安明,1000 IU,药代动力学：,相应剂量下血浆抗,Xa,活性,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.4,1.6,Tinzaparin,AUC,(IU/ml),1000 IU,1.0,Anti-,Xa,0,4,8,12,16,20,20,40,60,80,100,%,Xa,抑制率,Tinzaparin,法安明,Ardeparin,克赛,药代动力学,:,100 Anti-,Xa,U/kg,皮下注射,达峰时间,小时,Enoxaparin,克赛,Nadroparin,速碧林,Dalteparin,法安明,小时,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,p 0.001,p 0.001,皮下注射三种不同低分子肝素：,抗,Xa,活性达峰时间（均值,标准差）,0,0.04,0.08,0.12,0.16,Enoxaparin,克赛,Nadroparin,速碧林,Dalteparin,法安明,抗,Xa,IU/ml,p0.001,p0.001,皮下注射三种不同低分子肝素各,1,000,抗,Xa,单位,：,最大抗,Xa,活性（左图）及其曲线下面积（右图）（均值,标准差）,克赛,速碧林,法安明,在被批准预防深静脉血栓的剂量下,各低分子肝素的血浆抗,Xa,浓度,1.0,2.0,3.0,4.0,0,5.0,半衰期,(h),NS,2,P,0.05,2,P,0.05,2,AUC,(1000 IU anti-,Xa,/ml),0,0.4,0.8,1.2,1.6,P,0.001,1,P,0.001,1,P,0.001,1,Dalteparin,5000 IU anti-,Xa,Enoxaparin,40 mg,(4000 IU anti-,Xa,),Nadroparin,3075 IU anti-,Xa,Tinzaparin,50 IU anti-,Xa,/kg,较其他低分子肝素,克赛具有更强及更长的抗,X a,抑制作用,克赛,：广泛的适应证,治疗不稳定性心绞痛,和,Q,非波心梗,预防血液透析时体外循环中血栓形成,预防深静脉血栓（,DVT,）,形成及肺栓塞,心血管,骨科,血透,治疗已经形成的深静脉血栓,