GLP-1受体激动剂有差别吗课件

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Liraglutide SPC; 2.,DeFronzo,et al. Diabetes Care,2005;28:1092100,；,3.,艾塞那肽,FDA,说明书,Exendin-4:,赫拉毒蜥唾液中的一种蛋白质,*,Time of day = 07:0009:00,*,Time of day = 17:0019:00,Rosenstock,et al.,Diabetes,2009,与艾塞那肽相比，利拉鲁肽药代动力学曲线平稳，能够保证,24,小时有效,利拉鲁肽,1.8 mg OD,艾塞那肽,10 g BID,箭头显示注射时间,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,140,120,100,80,60,40,20,0,一次给药后时间,(h),0,2,4,6,8,10,*,*,12,14,16,18,20,22,24,利拉鲁肽浓度,(nmol/L),艾塞那肽浓度,(pmol/L),利拉鲁肽与艾塞那肽清除方式不同，肝、肾功能损害不影响利拉鲁肽,的代谢,1. Jacobsen,et al.,Br J Clin Pharmacol,2009;68:898905;,2. Flint,et al.,Br J Clin Pharmacol,2010;70:80714,属性,/,特征,利拉鲁肽,艾塞那肽,清除模式,通过内生肽和脂肪酸的分解途径代谢，没有特定的代谢,、,排泄器官,肾脏滤过和重吸收，且在肾小管中降解,(SPC),肾损害,1,肝损害,2,利拉鲁肽浓度（,pmol/L,）,时间（,h,）,时间（,h,）,正常,轻度,中度,重度,终末期肾病,主要内容,GLP-1,受体激动剂的分类及特点,GLP-1,受体激动剂临床应用的区别,1,2,主要内容,GLP-1,受体激动剂的分类及特点,GLP-1,受体激动剂临床应用的区别,1,2,头对头比较,艾塞那肽转换为利拉鲁肽后,利拉鲁肽与艾塞那肽头对头比较,:LEAD-6,研究,18-80,岁的成年,2,型糖尿病患者,HbA,1c,: 7.011.0%,BMI 45 kg/m,2,随机、,开放,、,平行组,研究,在美国和,欧洲,13,2,个中心进行,利拉鲁肽,(n = 233),0.6,mg OD,1 week,1.2 mg OD,1 week,1.8 mg OD,24 weeks,二甲双胍 和,/,或 磺脲类 剂量与研究前保持相同,艾塞那肽,(n = 231),5,g BID,4 weeks,10 g BID,22 weeks,筛选,26,周,BID:,每日两次,; OD:,每日一次,;,BMI:,体重指数,Buse,et al. Lancet,2009; 374:39-47 (LEAD-6),利拉鲁肽降低,HbA,1c,显著优于艾塞那肽,Mean (2SE),Buse,et al. Lancet,2009;374:3947,-1.12,-0.79,HbA1c,变化（,%,）,基线,基线,BID:,每日两次,; OD:,每日一次,;,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽组患者,HbA,1c,的达标率更高,Buse,et al. Lancet,2009;374:3947,54,43,35,21,患者（,%,）,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽轻度低血糖（确定血糖,3.1mmol/L,）发生率少于艾塞那肽,艾塞那肽组有两次重度低血糖事件发生,Buse,et al. Lancet,2009;374:3947,1.93,2.60,事件,/,患者年,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽,较艾塞那肽更明显改善胰岛素分泌功能,（,HOMA-B,）,Data are mean (2SE),Buse,et al. Lancet,2009;374:3947,Baseline,57%,Baseline 63%,p,0.0001,Liraglutide 1.8 mg OD,Exenatide 10,g BID,32.1%,2.7%,-0.02%,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽组患者平均体重降低,3.2Kg,Buse,et al. Lancet,2009;374:3947,均值,(2SE),两不同治疗组间无显著性差异,基线,基线,体重变化（,kg,）,利拉鲁肽,1.8mg OD,艾塞那肽,10,g,BID,利拉鲁肽组发生恶心的频率显著低于艾塞那肽,*,p,20% B/T,NA,-0.5% (n=47),50% B/T,NA,-0.1% (n=6),Buse et al. ADA 2010,，,59,（,suppl. 1): A184,小结,利拉鲁肽与艾塞那肽相比：,降低,HbA,1c,的效果更显著,；,患者,HbA,1c,达标率,更,高,改善胰岛素分泌功能更强,减轻体重方面二者相当,更少的轻度低血糖风险，无,重度低血糖,事件,发生,(,利拉鲁肽组为,0,，艾塞那肽组为,0.0,2,次,/,患者,年,),恶心持续,时间短、发生率低,利拉鲁肽抗体发生率低，高滴度抗体产生更少，且不影响降糖疗效；艾塞那肽抗体发生率高，高滴度抗体发生率占,3%,，且影响降糖疗效,主要内容,GLP-1,受体激动剂的分类及特点,GLP-1,受体激动剂临床应用的区别,1,2,头对头比较,艾塞那肽转换为利拉鲁肽后,LEAD-6,延长,研究,：,艾塞那肽,转换为,利拉鲁肽,18-80,岁的成年,2,型糖尿病患者,HbA,1c,: 7.011.0%,BMI 45 kg/m,2,随机、双盲、双模拟研究,在美国和,欧洲,13,2,个中心进行,利拉鲁肽,(n = 233),0.6,mg OD,1 week,1.2 mg OD,1 week,1.8 mg OD,24 weeks,二甲双胍 和,/,或 磺脲类 剂量与研究前保持相同,艾塞那肽,(n = 231),5,g BID,4 weeks,10 g BID,22 weeks,筛选,26,周,延长期,: 14,周,利拉鲁肽,1.8 mg OD,14 weeks,BID:,每日两次,; OD:,每日一次,;,BMI:,体重指数,利拉鲁肽,1.8 mg OD,12 weeks,1.2 mg OD,1 week,0.6 mg OD,1 week,Buse,et al. Lancet,2009; 374:39-47 (LEAD-6),艾塞那肽,转换为利拉鲁肽后,HbA,1c,显著,下降,利拉鲁肽,艾塞那肽,艾塞那肽组换用利拉鲁肽治疗,(,第,26,周起,),利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,利拉鲁肽,0,HbA,1c,目标,值,平均值 (2,SE),026,周的数据只针对参与,LEAD-6,扩展阶段治疗的患者,7.21%,6.95%,p,0.0001,Buse et al. Lancet 2009;,374(9683):3947,(LEAD-6); Buse et al.,Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext),时间 (周),艾塞那肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,26-40周,HbA,1c,的变化,(%),-0.32,-0.06,p,0.0001,艾塞那肽转换为利拉鲁肽后,体重,继续下降,0,时间 (周),艾塞那肽组换用利拉鲁肽治疗,(,第,26,周起,),平均值 (2,SE),026,周的数据只针对参与,LEAD-6,扩展阶段治疗的患者,利拉鲁肽,l,利拉鲁肽,艾塞那肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,Buse et al. Lancet 2009;,374(9683):3947,(LEAD-6); Buse et al.,Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext),26-40,周体重,(kg),的变化,NS,p,0.0001,-0.4,-0.9,体重（,kg,）,艾塞那肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,转换为,利拉鲁肽,后,恶心发生,率呈现下降趋势,Buse,et al. Lancet,2009;,374 (9683):3947,(LEAD-6); Buse,et al.,Diabetes Care,2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext),图中数据是指暴露治疗的患者数量,(%) (,安全性人群,);,第,26,周全人群变化值的估计治疗间差异*,p,0.0001,所用,026,周数据仅包括参加,LEAD-6,扩展研究的患者数据,治疗时间,(,周,),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,受试者比例,(%),艾塞那肽,10,g BID,利拉鲁肽,1.8 mg QD,*,28,30,32,34,36,38,40,艾塞那肽组转换为利拉鲁肽治疗,(26,周,),利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,利拉鲁肽,小结,:,LEAD-6,延长研究结果显示，艾塞那肽转换为利拉鲁肽后,HbA1c,、体重都明显降低,恶心发生率呈现下降的趋势,更少,的注射次数,利拉鲁肽为患者带来更好的注射感受,每日注射,1,次,每日注射,2,次,无需,根据进餐时间给药,在早餐和晚餐前,60,分钟内（或每天的,2,顿主餐前；给药间隔大约,6,小时或更长皮下注射）,利拉鲁肽,艾塞那肽,更少,的注射限制,更少,的注射痛苦,使用,更细,的,32G,针头,使用,29,、,30,或,31,号规格的针头,32G,29,、,30,或,31,号,摘自产品说明书,总结,GLP-1,受体激动剂根据来源不同，可分为基于,exendin-4,治疗的药物和基于天然,GLP-1,治疗的药物，各药物药代动力学、理化性质也不同,利拉鲁肽与艾塞那肽相比,:,每日一次注射，血药浓度更平稳,更显著降低,HbA1c,改善,细胞功能（,HOMA-B,）更优,降低体重相当,低血糖和恶心发生率更低,艾塞那肽转换为利拉鲁肽后，,HbA1c,、体重显著降低，胃肠道反应相应减少,谢谢！,LIRA-2012-35,