传出神经系统药理2课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一,.,分类,1.,按化构分 儿茶酚胺类：,NA,、,AD,、,ISP,、,DA,非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺,2.,按作用方式分 直接：,NA,、,AD,、,ISP,间接：促进递质释放 酪胺,两者兼有：麻黄碱、间羟胺,第十章 肾上腺素受体激动药,能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用，,因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。,3.,按受体选择性分,（,1,）,激动药：,1,2,激动药：,NA,、,1,激动药：苯肾上腺素,2,激动药：可乐定,（,2,）,激动药：,AD,、,DA,（,3,）,激动药：,1,2,激动药：,ISP,1,激动药：多巴酚丁胺,2,激动药：沙丁胺醇,三,.,儿茶酚胺的体内过程,1.,吸收：,口服易被破坏。,NA,皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，,AD,皮下或肌注吸收较快，,ISP,可经,粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，,DA,一般静滴。,2.,分布：,静滴,3H-NA,后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过,BBB,。,3.,摄取：,可被摄取,1,和摄取,2,所摄取,。,4.,代谢：,灭活酶,COMT,、,MAO,5.,排泄：,代谢物经肾排泄。,第二节,受体激动药,肾上腺素,(,adrenaline,AD, epinephrine),（,一）药理作用 （,+,）,1,2,1,2,1.,心脏,（,+,）,1,-R,Hr,传导 收缩,有利： 每搏、分心输出量,不利： 心肌耗氧量 易致心律失常,2.,血管,（,+,）,1,-R,皮肤、粘膜血管收缩,（,+,）,2,-R,冠脉、骨骼肌血管舒张,3.,血压,：,（,+,）,1,-,R SP,治疗量,1,作用与,2,作用抵消,DP,变化不大。,大量血管以收缩为主,SP,、,DP,均,肾素分泌 （,+,）肾脏,1,-R RAAS,肾,血流量,单次注射血压呈双相反应,4.,平滑肌,：（,+,）支气管,2,-R,支气管扩张,支气管,（,+,）肥大细胞,2,-R,组胺释放,（,+,）粘膜下血管,1,-R,水肿,子宫 （,+,）,2,-R,舒张,5.,代谢：机体代谢增加,耗氧量增加,2030%,（,二）临床应用,1.,心脏骤停,2.,过敏性休克,首选,稳定肥大细胞,（,+,）,1,-R Hr,心,缩力,BP,（,+,）,1,-R,外周阻力,粘膜血管收缩 解除呼吸困难,（,+,）,2,-R,支气管扩张,3.,支气管哮喘,仅用于急性发作,4.,与局麻药配伍和局部止血,比例,1:250,000,（三）不良反应,心律失常，血压增高等,禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢,多巴胺（,dopamine,）,（,一）药理作用,1,1,D,1,受体,1.,心脏,（,+,）,1,-R,心缩力 心输出量,治疗量,Hr,变化不大； 大量,Hr,2.,对血管和血压,（,+,）,1,-R,血管收缩 外周阻力不变,（,+,）,D,1,-R,肾、肠系膜血管舒张,血压,（,+,）,1,-R SP,外周阻力不变,DP,不变或略,3.,肾脏,改善肾功能,扩张肾血管,排钠利尿,（二）临床应用,1.,抗休克,对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好,2.,急性肾功能不全,常与利尿药合用,（三）不良反应,较少,剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。,麻黄碱（,ephedrine,）,与,AD,相似（,+,）,1,2,1,2,与,AD,相比的特点：,1.,性质稳定，可口服,2.,作用弱而持久，作用机制 直接,(+) ,受体,间接 促进释放,NA,3.,可通过,BBB,，,中枢作用 失眠,4.,反复使用可产生快速耐受性,5.,临床应用,（,1,）支气管哮喘,（,2,）鼻塞,（,3,）防治某些低血压状态,（,4,）缓解荨麻疹和血管神经性水肿,第三节,受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline,NA,）,（,一）药理作用,（,+,）,1,2,1,1.,血管,（,+,）,1,-R,，,使几乎全身,A,、,V,收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。,（,+,）,2,-R,（,突触前膜） 负反馈，以调节过剧的血管收缩。,一,.,1,2,受体激动药,2.,心脏,（,+,）,1,-R,，,Hr,传导 收缩,整体情况下，,BP,交感张力,Hr,3.,血压：,小量时,SP,DP,大量时血管强烈收缩,DP,脉压,4.,其他,对机体代谢影响较弱，大量时血糖,（,二）临床应用,1.,休克,(,早期）,2.,药物中毒低血压 氯丙嗪,3.,上消化道出血 口服,（三）不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾功能衰竭 用药期间尿量,25ml/h,间羟胺,(,metaraminol,aramine,),与,NA,比较，特点：,1.,收缩血管较,NA,弱而持久。,机制：直接作用,间接 促进神经末梢释放,NA,2.,对肾血管收缩较弱,3.,可作为,NA,的代用品,二,. ,1,受体激动药,去氧肾上腺素（,phenylephrine,）和氧甲明（,methoxamine,）,特点：,1.,（,+,）,1,-R,收缩全身血管作用较,NA,弱，但收缩肾血管较,NA,强。,2.,（,+,）瞳孔扩大肌,1,-R,瞳孔扩大，且对眼压影响不大。,三,. ,2,受体激动药,中枢,2,受体激动药,可乐定（,clonodine,),第四节,受体激动药,一,.,1,2,受体激动药,异丙肾上腺素,（,isoprenaline,）,（,一）药理作用（,+,）,1,2,1.,心脏：,（,+,）,1,Hr,收缩力 心律失常,传导,2.,血管和血压：,（,+,）,1,SP,（,+,）,2,冠状血管舒张,DP,骨骼肌血管舒张,3.,支气管：,（,+,）,2,支气管扩张,无（,+,）,1,无消除粘膜水肿,4.,其他：,组织耗氧 血糖,FFA,（,二）临床应用,1.,支气管哮喘,2.,房室传导阻滞,、,3.,心脏骤停,（,三）不良反应和注意事项,心悸、头晕（缺氧）,注意：,剂量不宜过大；,禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。,NA AD ISP,兴奋受体,1,2,1,1,2,1,2,1,2,作用,心脏,血管,血压,支气管,代谢,临床应用,不良反应,二,.,选择性,受体激动药,1,激动药,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,（,+,）,1,（,+,）,2,与,ISP,比较,:,心缩力, Hr,外周阻力变化不大,临床应用：心衰（低排量）,2,激动药,沙丁胺醇,（,+,）,2,1,舒张支气管,临床应用：平喘,第二十章 肾上腺素受体阻断药 （,adrenoceptor,blocking drugs,）,能,阻断肾上腺素受体而拮抗,NA,能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。,分类：,受体阻断药：酚妥拉明,受体阻断药：拉贝洛尔,受体阻断药：普萘洛尔,第一节,受体阻断药,能,选择性地与,受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍,NA,与,受体结合。从而产生抗肾上腺素作用。,本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称,“肾上腺素作用的翻转”（,adrenaline reversal,）,（,1,）先用（,-,）,-R,，,再用,AD,，则,收缩血管作用被取消，仅表现,-R,舒张血管作用，出现,BP,不升反下降。（肾上腺素作用翻转）,（,2,）先用（,-,）,-R,，,再用,NA,，,它们只取消或减弱升压效应而无“翻转作用”。,（,3,）先用（,-,）,-R,，,再用,ISP,，,无影响。,受体阻断药,1,2,受体阻断药：,酚妥拉明,1,受体阻断药：,哌唑嗪,2,受体阻断药：,育亨宾,1,2,受体阻断药,短效,：,酚妥拉明、妥拉苏林,长效：,酚苄明,酚妥拉明,(,phentolamine,regitine,),和妥拉苏林,(,tolazoline,),药理作用：,竞争性地阻断,1,2,受体,1.,血管（,-,）,1,血管舒张,BP,肺,A,舒张 肺,A,2.,心脏（,+,）心,Hr,心缩,力,原因：,1,）,BP,交感张力,2,）（,-,）突触前膜,2,末梢释放,NA,3.,其他 拟胆碱作用 胃肠平滑肌 溃疡,组胺释放 胃酸分泌,体内过程,口服生物利用度低，肌肉注射作用时间,3045,分钟，常用静脉给药,临床应用,1.,用于外周血管痉挛性疾病 如雷氏征,2.,去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局部坏死。,3.,嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等引起血压过高。,4,休克 心搏出量 血管舒张 解除微循环障碍,5,其他,CHF,肺动脉高压等,不良反应,低血压,诱发心率加快、心绞痛、心律失常。,注意：,心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用,溃疡患者慎用,长效类,酚苄明（,phenoxybenzamine,）,与,受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的,NA,，,也难与之竞争，可降低,受体对,NA,的反应性，为非竞争性拮抗。,与酚妥拉明,比较的特点,作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。,因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与,受体结合。,临床应用（,1,）血管痉挛性疾病； （,2,）休克；（,3,）嗜铬细胞瘤。,不良反应及注意事项与酚妥拉明相似,第二节,受体阻断药,能与,去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞争,受体，从而拮抗,1,型拟肾上腺素的作用。,非选择性,受体阻断药：,普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛,尔、噻吗洛尔,选择性,受体阻断药：,美托洛尔、阿替洛尔、艾司,洛尔、醋丁洛尔,有内在活性,受体阻断药：,吲哚洛尔、醋丁洛尔,无内在活性,受体阻断药：,普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛,尔,体内过程,生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。,脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。,临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量。,药理作用,-R,阻断作用,（,1,）心 （,-,）,1,-R Hr,心缩力,心传导,（,2,）血管（,-,）,2,-R,血管收缩 外周阻力,肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量,冠状血管收缩 血流量,（,3,）支气管,（,-,）,2,-R,支气管痉挛,（,4,）代谢,（,-,）,1,2,R FFA,拮抗,NA,的升血糖作用,普萘洛尔不影响正常血糖,（,5,）肾素,（,-,）肾,1,R,肾素分泌,内在拟交感活性,(intrinsic,sympathomimetic,activity,ISA),ISA,较强的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱。,膜,稳定作用,降低细胞膜对离子的通透性所致,其他,抑制血小板聚集,降低眼压 （,-,）房水产生,（,-,）肌肉震颤,临床应用,心律失常,心绞痛和心肌梗死,高血压,充血性心力衰竭,其他,甲亢,偏头痛、肌肉震颤、门脉高压,青光眼,不良反应及禁忌症,心血管反应,对心脏的抑制,加重血管痉挛性疾病,诱发或加重支气管哮喘,反跳现象,其他,禁忌症：,严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘,普萘,洛尔（,propranolol,心得安）,体内过程：,口服可吸收，首关消除,6070%,，生物利用度差异大，,C,max,可相差,20,倍，使用时应剂量个体化。,药理作用：,（,+,）,1,2,R,，,无内在活性,临床应用：,心律失常、心绞痛、高血压、甲亢,纳多洛尔（,nadolol,）,与普萘洛尔相似，作用强且持久，无拟交感活性无膜稳定作用。,噻吗洛尔,(,timolol,),阻断,-R,作用最强，无拟交感活性无膜稳定作用，临床用于青光眼。,吲哚洛尔（,pindolol,）,（,-,）,1,2,R,作用强于普萘洛尔，具有较强的拟交感活性。,美托洛尔（,metoprolol,）,和阿替洛尔（,atenolol,）,对,1,-R,具有选择性阻断作用，对,2,-R,阻断作用较弱，故对支气管收缩作用较小。,第三节,受体阻断药,拉贝洛尔（,labetolol,）,作用：（,-,）,1,2,（,-,）,1,无（,-,）,1,作用，（,-,）,510,（,-,）,。,作用温和，主要治疗高血压。,第二十一章 局部麻醉药,(local,anaesthetics,),是一类以适当浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，通过可逆性阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，使局部痛觉暂时消失。,药理作用和机制,1,、局部麻醉,（）,Na+,内流 阻止动作电位产生和神经冲动的传导。,使用依赖性,2,、吸收作用,中枢神经系统,心血管系统,体内过程及影响局麻作用的因素,1,、吸收,给药部位：,血管收缩剂的使用,：,2,、分布,组织灌注,组织,/,血分配系数,体液,pH,3,、消除,丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）,临床应用,1,、表面麻醉,(surface,anaesthesia,),2,、浸润麻醉,(infiltration,anaesthesia,),3,、传导麻醉,(conduction,anaesthesia,),4,、蛛网膜下隙麻醉,(,subarachnoidal,anaesthesia,),5,、硬膜外麻醉,(epidural,anaesthesia,),药物,药名 作用 穿透性,毒性 应用,利多卡因 快,/,强,/,持久 强 小 各种局麻方法,普鲁卡因 快,/,持久 弱 小 除表面麻醉,丁卡因 快,/,强,/,持久 强 大 表面麻醉,