乙肝两对半检测的意义-穆仁懋课件

单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,*,四川大学华西医院感染性疾病中心,病毒性肝炎,血清学检测结果的判断及临床意义,穆仁懋,肝炎的病因,中毒性,酒精、药物、化学、生物,免疫性,自身免疫性肝病,感染性,寄生虫、原虫、细菌、病毒,1.自身免疫性肝炎,2.原发性胆汁性肝硬化,3.硬化性胆管炎,巨细胞病毒(,CMV),EB,病毒(,EBV),疱疹病毒(,SHV),病毒性肝炎,肝炎病毒(,HV),肝炎病毒的类型,甲肝,戊肝,丁肝,丙肝,乙肝,急性肝炎,重症,肝炎,慢性肝炎,原发性肝,细胞癌,肝,硬化,肝,纤维化,病毒分离培养,血清学检测抗原、抗体,病毒性肝炎的诊断,直接从粪便查甲肝病毒颗粒（免疫吸附电镜检查）,甲肝抗体,IgM,（,抗,HAV,IgM,）,甲肝抗体,IgG,（,抗,HAV,IgG,）,急性甲型肝炎病毒感染及甲肝的诊断,HAV,直径,27nm,，,肠道病毒属单股线状，只有一种血清型和一个抗原抗体系统,临床用,ELISA,检测血清抗,-HVA,IgM,，,于发病数日即可检出，黄疸期达高峰，持续,2-4,月，检测抗,-HAV,IgM,作为早期诊断甲型肝炎的特异性指标,血清抗,-HAV,IgG,出现于病程恢复期，较持久，甚至终身阳性，是获得免疫力的标志，一般用于流调。,急性戊肝病毒感染及戊肝的诊断,HEV,呈球状，基因组为单股正链,RNA，,用,ELISA,检测戊肝患者血清 抗-,HEV，,抗-,HEV,IgM,和,抗-,HEV,IgG,在血清中基本上同步出现，抗抗-,HEV,IgM,消失较早，抗-,HEV,IgG,于9-12月后达低水平。,丙肝,病毒感染及丙肝的诊断,抗,HCV(,无法确定现症感染),HCV-RNA(,定性、定量）,HCV,在受感染者的血清及肝组织内数量少，用电镜是看不到，,HCV,为黄病毒科丙型肝炎病毒属，,HCV,直径,30-60nm,球形颗粒，基因组为单股正链,RNA,HCV,在血中浓度低，检测不出,HCVAg,，,检测抗,-HCV,，,无法确定现症感染，且常出现假阳性，抗,HCV,为非保护性抗体,PCR,法检测,HCV RNA,在血中检出,HCV RNA,，,表明血液中有,HCV,存在，是有传染性的直接证据。,HCV,感染后,4-8,周，血中才能检出抗,HCV,，,HCV,感染后,1-2,周即可从血中检出,HCV RNA,丁肝,病毒感染及丁肝的诊断,HBsAg（,重叠感染或合并感染）,HD-Ag or,抗,HD,HDV-RNA,HDV,是,一种缺陷,RNA,病毒，必须有,HBV,或其他嗜肝,DNA,病毒（,WHV,）,的辅助才能复制表达抗原及引起肝损伤。,HDV,为杆状病毒属单股负链环状,RNA,HDV,可与,HBV,同时感染人体（合并感染），也可在,HBV,感染的基础上引起重叠感染。当,HBV,感染结束时，,HDV,感染也随之结束。,用,RIA,或,ELSA,法可检出血清中抗,-HD,，,急性感染时抗,-,HDIgM,首先出现，起病后,30-40,天才消失，继而出现抗,-,HDIgG,在,慢性,HDV,感染时，可在血清中检出高滴度抗,-HD,，当,HDV,处于复制状态时，可在肝细胞，血液及体液中检出,HDV RNA,流行状况,乙型肝炎在,美国,100125,万慢性患者,大部分新感染者为,20-39,岁,大约,50%,有急性症状,大约,5,000,由于慢性肝炎死亡,在中国,HBsAg,携带达,10%,（高发地区,13%,）,2800,万乙肝患者,每年新发病人,23/10,万,感染率,5080%,南方高于北方,全球,3,.5,亿带菌者,几乎一半在中国,HBV,感染的地域分布*,*,Note: The map of HBsAg prevalence generalizes available data, patterns may vary within countries.,乙型肝炎的危害性,WHO,估计,2000,年全球慢性,HBV,感染达,4000,万,全球因乙肝死亡数,100,万,/,年,慢性,HBV,感染是引起肝硬化和肝细胞癌的最主要原因,肝癌,(HCC),在,HBV,感染者的发病率是正常人群的,1000,倍,(,江苏启东,广西龙安,),3040%,肝硬化病人的尸检是,HCC,而,90%HCC,的发生在肝硬化的基础上,我国每年有数百万人死于肝硬化和,HCC,乙型肝炎病毒属嗜肝病毒科，双链,DNA,病毒，,HBV,感染者血清中存在三种形式的,颗粒，,大球形颗粒，又名,Dane,颗粒，为完整的,HBV,颗粒，直径,42nm,；,小球形颗粒，直径,22nm,；,核状颗粒，直径,22nm,。,乙肝病毒感染,HBV,基因结构由不完全的环状双链,DNA,组成，两条链长度不等，长链（正链）、负链（短链）,HBV,基因组中有,4,个开放读框（,ORF,）,均位于长链。分别为,S,区、,C,区、,P,区和,X,区,S,基因区编码前,S,1,蛋白（,pre S,1,），前,S,2,蛋白（,pre S,2,）及,HBsAg,C,基因区，由前,C,基因和,C,基因组成，前,C,基因开始编码的蛋白为,HBeAg,，前,C,基因核苷酸变异时，不能合成,HBeAg,，,形成,HBeAg,阴性的前,C,区变异株。,C,基因开始编码的蛋白为,HBcAg,，血中,检测不出游离的,HBcAg,P,基因区是最长的,ORF,，,编码多种功能蛋白，包括,HBV DNA,多聚酶，逆转录酶，,RNA,酶,H,等,X,基因区，编码,X,蛋白,HBxAg,。,血清,HBxAg,也是,HBV,复制和传染性标志，可能激活肝细胞基因组内的原癌基因，促使肝细胞癌变,HBV,基因组易突变，,S,基因突变可引,HBsAg,亚型改变及,HBsAg,阴性，前,C,区突变可致,HBeAg,阴性，抗,-,Hbe,阳性，,C,区突变致抗,HBc,阴性，,P,区突变可致,HBV,复制停止,抗体,Anti-,HBc,Anti-,HBc,-,IgM,Anti-,HBe,Anti-,HBs,肝脏严重损害指标,Bilirubin,Albumin,Prothrombin,time,病毒标志,HBV DNA,HBeAg,HBsAg,肝脏损害指标,ALT,AST,Hepatitis B ,常用诊断指标,慢性乙肝携带者无血清学转变图,慢性乙肝携带者后期出现血清学图,急性乙肝痊愈的血清指标变化图,HBsAg,第一个出现（,13,月）,12,月后，,HBc-IgM,出现，,AST/ALT,升高，黄疸出现，,HBsAg,和,HBc-IgM,并存,随病毒消除，,HBsAb,出现,在少部分病人中，出现“,Core Window”,，,只有,HBc-IgM,恢复期，,HBsAb,和,HBcAb,会长期存在,乙肝病毒感染及乙肝的血清学诊断,HBVm,HBV-DNA,的定性或定量,HBsAg,+,HBeAg,+,HBsAb,-,HBeAb,-,HBcAb,+,大三阳,双抗原阳性,HBsAg,+,HBeAg,+,HBsAb,-,HBeAb,-,HBcAb,-,病毒复制，,具有传染性,HBsAg,+,HBeAg,-,HBsAb,-,HBeAb,+,HBcAb,+,小三,阳,小二阳,HBsAg,+,HBeAg,-,HBsAb,-,HBeAb,-,HBcAb,+,一般说，病毒停止复制，不再具传染性，但如为复制，查,HBV-DNA,定,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,+,HBeAb,-,HBcAb,-,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,+,HBeAb,-,HBcAb,+,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,+,HBeAb,+,HBcAb,+,接种乙肝疫苗成功，或乙肝病毒感染恢复期，对乙肝已有免疫力。,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,-,HBeAb,+,HBcAb,+,既往,感染,单独抗,HBc,阳性不,是传染性的指标。,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,-,HBeAb,-,HBcAb,+,HBsAg,-,HBeAg,-,HBsAb,-,HBeAb,-,HBcAb,-,未感染乙肝，但为易感者。,前,S,蛋白,1.,前,S1,病毒蛋白出现在急性,HBV,感染的最早期,2.,前,S1,病毒蛋白持续存在者将发展至慢性肝炎,3.,前,S1,病毒蛋白与,HBV DNA,，,HBeAg,高度相关,4.,在抗,-,Hbe,阳性的,HBV,感染者中，检出前,S1,蛋白，表明病毒的复制,区分好：,乙肝患者,乙肝病毒携带者（无症状、肝功正常）,乙肝病人病情发展的过程,急性感染,肝,纤维化,肝 硬 化,慢性感染,慢性肝炎,反复炎症活跃,携带者,患者,重,肝,恢复,失代偿期,原发性肝细胞癌,乙肝两对半定量检测的临床意义,定量检测的定义,乙肝两对半定量检测是对两对半的各项内容进行定量和半定量测定，而有别于定性检测的阳性或阴性报告,乙肝定量检测的,Cutoff,值,HBsAg(,定量,)0.05,HBsAb,(,定量,)10.0,HBeAg,(,半定量,)1.0,HBeAb,(,半定量,)1.0,定量检测的优势,能动态检测其变化，特别是疗效，其灵敏度可达,0.1ng/ml,。（,ELISA,为,2ng/ml,）,可检出低浓度的感染者,协助判定定性矛盾结果,案例分析,大三阳” 与“小三阳”的问题,郭,男,30,岁,一直为“小三阳”，突然查出“大三阳”,即作,HBVm,定量复查：,HBsAg,250,HBsAb,0.51,HBeAg,0.341,HBeAb,0.01,HBcAb,15.31,案例分析,肖,男,32,岁,一直为“小二阳”，,HBV-DNA,定量,10,6,，用贺普丁治疗后仍为“小二阳”，,HBV-DNA,定量,10,3,。,因停药问题查,HBVm,定量：,HBsAg,250,HBsAb,0.82,HBeAg,0.698,HBeAb,0.72,HBcAb,13.57,案例分析,王,男,17,岁,一直为“大三阳”，用,-,干扰素,(,600,万,impd,6,月,),停药,7,月,一直查仅,HBeAb,+,HBcAb,+,。,复查,HBVm,定量：,HBsAg 0.06,HBsAb,1.52,HBeAg,0.523,HBeAb,0.25,HBcAb,12.8,案例分析,李,男,33,一直为“大三阳”，用护肝药后肝功正常，但查时有“小二阳”。,复查,HBVm,定量,HBsAg,250,HBsAb,0,HBeAg,3.132 HBeAb0.85,HBcAb14.94,案例分析,HBsAg,和,HBsAb,同时阳性的问题：,王,男,40,岁,HBsAg,及,HBsAb,均为阳性，且多次变化很大。,HBVm,定量结果：,HBsAg 0.89,HBsAb,28.29,HBeAg,29.89,HBeAb,2.53,HBcAb,13.79,案例分析,程,男,42,岁,因“大三阳” 用贺普丁,1,年，,HBV-DNA,转阴,HBVm,为“小二阳”，继续用药至,18,个月，仍为“小二阳”。,HBV,定量：,HBsAg 6.2+,HBsAb,250.1,HBeAg,2.4+,HBeAb,0.8,HBcAb,15.7,案例分析,程,男,42,岁,再作,HBVm,为：,HbsAg,+,HbsAb,+,HBcAb,+,复查,HBVm,定量：,HBsAg 14.1,HBsAb,228.75,HBeAg,2.453,HBeAb,0.65,HBcAb,13.6,谢谢,!,