抑郁症治疗策略

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,获得抑郁症治疗的最佳结局,3,抑郁症作为一种躯体疾病,抑郁症是一种慢性、复发性和进行性的疾病,1,抑郁症与大脑的功能和结构改变有关,2,抑郁症、应激和疼痛都可以抑制神经生长因子和代偿性的神经生成,2,抑郁症治疗的最终目标应该是临床治愈而不仅仅是有效,3,4,1. Kendler KS, et al.,Am J Psychiatry,2000;157(8):1243-1251.,2.,Maletic,V.,Prim Psychiatry,2005;12(suppl 10):7-9.,3. Keller MB, et al.,Arch Gen Psychiatry,1992;49(10):809-816.4.,APA.,Am J Psychiatry,2000;157(4 suppl):1-45.,5,Keller MB, et al.,Arch Gen Psychiatry,1992;49(10):809-816.,痊愈率随抑郁症发作时间的延长而降低,54%,16%,11%,6%,1%,0,20,40,60,6,月,1,年,2,年,4,年,5,年,%,痊愈率（,% Recovery Rate,）,100,痊愈,(Recovery)=,精神状态评定量表,(PSR),评分,1,或,2,分，持续,8,周,痊愈,(Recovery)=,持续的临床治愈,(Remission),N=431,6,* 患者在前一次抑郁发作痊愈后，接受,3-15,年随访。,1. Judd LL, et al.,Am J Psychiatry.,2000; 157:1501-1504. 2. Mueller TI, et al.,Am J Psychiatry.,1999;156:1000-1006. 3. Frank E, et al.,Arch Gen Psychiatry.,1990;47:1093-1099.,长期随访抑郁症痊愈后的复发风险,(%) *,复发可能性随抑郁发作次数的增加而升高,首次发作,1,2,第二次发作,2,第三次发作,2,3,020406080100,50%,70%,80%-90%,7,Kendler KS, et al.,Am J Psychiatry,2000;157(8):1243-1251.,既往抑郁症发作次数,10,风险,(,让步比,),0,1,2,3,4,5,6,7-8,0,2,4,6,8,9-11,仅女性被试者,N=2,395,近期生活应激导致抑郁的可能性,每月的抑郁发作风险,(OR),抑郁症的进展,:,连续发作的不良效应,11,抑郁症是否会导致脑萎缩,?,Bremner,JD, et al.,Am J Psychiatry,2000;157(1):115-118.,Reprinted with permission from JD,Bremner,.,抑郁症的海马萎缩,正常,抑郁症,12,海马体积与抑郁症未治时间的相关性,Sheline,YI, et al.,Am J Psychiatry,2003;160(8):1516-1518.,门诊女性复发性抑郁患者,抑郁症的未治天数,总海马体积,(mm,3,),R,2,=.28,N=38,*P=.0006,0,1000,2000,3000,4000,3000,3500,4000,4500,5000,5500,6000,*,海马总体积和抑郁症未治疗的时间呈显著的反相关,13,成人大脑内的脑源性神经营养因子,(BDNF),应激和神经生成,神经生成,(,新神经元的生成,),在出生后持续存在，直至成年,BDNF,与新神经元的产生及其生长和发育有关,1,海马对情绪和记忆有重要作用,神经生成发生于海马,2,抑郁患者的海马体积减少,3,BDNF,影响情绪的调节,4,和疼痛的感知,5,抑郁时,BDNF,下调，而成功的抗抑郁剂治疗可使之增加,4,5-,羟色胺和去甲肾上腺素均可以调节,BDNF,1,1.,Duman,RS, et al.,Arch Gen Psychiatry,1997;54(7):597-606.2. Gould E.,Neuropsychopharmacology,1999;21(2 suppl):46S-51S.,3. Sheline YI, et al.,Proc Natl Acad Sci USA,1996;93(9):3908-3913.,4.,Shimizu E, et al.,Biol,Psychiatry,2003;54(1):70-75.,5.,Duric,V and,McCarson,KE.,Neuroscience,2005;133(4):99-1006.,14,疼痛和应激在动物模型中降低,BDNF,的基因表达,Duric,V,McCarson,KE.,Neuroscience,2005;133(4):999-1006.,0,2,4,6,8,Pg BDNF mRNA/,ng,-,actin,mRNA,对照,急性应激,慢性应激,*,*,急性和慢性应激,0,2,4,6,8,Pg BDNF mRNA/,ng,-,actin,mRNA,对照,2:45h,24h,*,*,6h,*,10-DayCFA,*,急性和慢性疼痛,海马中,BDNF,合成的改变,CFA=complete Freunds adjuvant.,*,P,.05,vs,对照组,*,P,.05,vs,对照组,15,抑郁症：后果,海马和前额叶的结构改变常常与抑郁症有关,1,抑郁症会减弱神经营养支持，从而损害神经可塑性、神经生成和细胞修复,2,抑郁症影响的脑区存在大量的去甲肾上腺素和五羟色胺能神经元分布,2,尽早治疗，尽量获得临床治愈，可以预防抑郁复发,1.,Sheline YI.,Biol Psychiatry,2000;48(8):791-800.,2.,Manji HK, et al.,Nat Med,2001;7(5):541-547.,18,残留症状可以预测复发,Judd LL, et al.,J Affect,Disord,.,1998;50:97-108.,预测复发的最强指征是有无残留症状,0,50,100,150,200,250,300,无残留症状,伴残留症状,复发的中位时间,(,周,),231,周,68,周,注意力,疲乏感,精神运动技能,内疚,/,无用感,食欲,/,体重,自杀,睡眠,抑郁情绪,兴趣,/,愉快感,焦虑,血管舒缩功能障碍,性功能障碍,失眠,/,睡眠过多,疼痛,注意力,疲乏,精神运动技能,内疚感,/,无用感,胃口,/,体重,自杀,睡眠,抑郁情绪,兴趣,/,愉快感,