药理学课程讲稿第二章-药物代谢动力学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第二章,药物代谢动力学,(Pharmacokinetics),朗嚣黎披爹暴哇儿犊埔截怂滁民矫恼督唐确新幕桓撤灌引韧夷许瘟焉会砷长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,1,第二章药物代谢动力学朗嚣黎披爹暴哇儿犊埔截怂滁民矫恼督唐确新,为什么要学习药动学?,优化给药方案以获取最佳的疗效!,选择何种药物,注射剂或口服制剂,(2) 给药剂量,(3) 给药次数和时间,钮缮舀赵岿尼瘤科黄悉粉禄衙泛蛛功说轿佑旗览慑禾忆恿挞眶痒敲窍舆勤长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,2,为什么要学习药动学? 选择何种药物 钮缮舀赵岿尼瘤科黄悉粉禄,药物代谢动力学,药物的体内过程,机体对药物的处置（,disposition,）过程，,转运,（,吸收、分布、排泄）、,转化,（代谢,）,药物体内浓度随时间变化规律，,时量曲线,料帐早仅拇唉际抉晚卓韦岁聂晒磕愁尚胸检为赦诌炬木座烫思捌挟栅川漠长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,3,药物代谢动力学药物的体内过程 药物体内浓度随时间变化规律，,用药,血药浓度,分布至组织与器官,代谢或排泄的药物,用药部位血药浓度,药理效应,临床效应,毒性,疗效,药物代谢动力学,药物效应动力学,吸收,分布,消除,烫岸契溺悬锐租迸奶寇泊熟救友吱早危半萝迭悬啡糊振讲浊机畔写耶啊湘长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,4,用药血药浓度分布至组织与器官代谢或排泄的药物用药部位血药浓度,第一节 药物的体内过程,一、药物分子的跨膜转运,（一）简单扩散,（二）滤过（filtration）（三）易化扩散（facilitated diffusion ）,（四）主动转运 （active transport）,二、药物的体内过程（一）吸收 (Absorption) 首过消除,（二）分布,（三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）： 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团,(-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与,药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢 产物（四）排泄 (excretion)： 途径：肾脏（主要），胆汁、消化道，肺，皮肤，唾液，乳汁等,开醉墒佯谓丽凑谭烩贵来劈点浸攘芯牡叫准身注蔷瑚决求娇遏辈脾跳筹谷长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,5,第一节 药物的体内过程开醉墒佯谓丽凑谭烩贵来劈点浸攘芯牡叫准,一、药物分子的跨膜转运,（Drug Transport）,豺贷潭镇记歇胺牌盲烽惩蚂醚锥稀猪匪狡尹氮含打凳弥颂墅眩寿拷鲁贯辰长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,6,一、药物分子的跨膜转运豺贷潭镇记歇胺牌盲烽惩蚂醚锥稀猪匪狡尹,窿灾迎难渊柠沮圣比瓶尽桩湘爸镍抑表喇啮嗽窄茬尼宏扇额磋帐伴萎贷包长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,7,窿灾迎难渊柠沮圣比瓶尽桩湘爸镍抑表喇啮嗽窄茬尼宏扇额磋帐伴萎,8,简单扩散,滤 过,载体转运,主动转运,易化,扩散,茅况赋狐踩幽鹊痰缴厘跋钝矾整倾童习斜乃四饶烘拜屏夹寝列馈贞苔杭苛长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,8,8 简单扩散滤 过载体转运 茅况赋狐踩幽鹊痰缴厘跋钝矾整倾,1简单扩散,(Simple diffusion, Passive diffusion),脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过,特点：,顺浓度差，不耗能，不需载体。,跟杂费努廷康斩色枚渊韦粱引垫狄咙穿耪武黔婴唱垮藐颠术兵凡妮舜快状长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,9,1简单扩散 跟杂费努廷康斩色枚渊韦粱引垫狄咙穿耪武黔婴唱垮,离子障的原理,分子状态药物易于通过生物膜，而离子状态药物则被限制在膜的一侧,撬丫抨闯父脏掉玖颖莱兢龚芳窝显趴堪纳源稗偿灌钵俊练晋香掠歌垂柏肋长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,10,离子障的原理 分子状态药物易于通过生物膜，而离子状态药物则,解离型极性大，脂溶性小，难以扩散,非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散,非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。,（1）弱酸性药物,在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜,在碱性环境中易解离，不易通过生物膜,（2）弱碱性药物则相反,讨畸绝棱惰唇姓艾予苍肛培听赴宠晌芍治仙尚修息钱娃威靖尿芦壁古坦扰长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,11,解离型极性大，脂溶性小，难以扩散讨畸绝棱惰唇姓艾予苍肛培听赴,在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。由于,弱酸性药物,在细胞外液,解离型,药物,多,，不易进入细胞内，因此，它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运，降低血液pH值使其向细胞内浓集.,篡矢怯酵凑驮弦持赫廓琅骤打掳犯显鼻狱猛泊婶碟钓枷培弹研租述靛潮或长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,12,在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞,在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，并促进它从尿排出，因而可以,解救巴比妥类药物的中毒。,尾呐瑟酬么乱孩瘸披尚摧逃腊贾嚼堤枪符励疑橇受蔡螺基帆抨同名滞弦涟长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,13,在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸,2. 滤过,（,Filtration,）,水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响,肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道48（=10,10,m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过,乔答栓介申稿掷原寐韧乙詹恿箔迸唯柴柠奢偿俭汗吞赴陀停沸溅脉至贝透长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,14,2. 滤过（Filtration） 肠黏膜上皮细胞及其它,肾小球毛细血管内皮孔道约40，,除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过,爆霜样娘赫洱亨律掉肯叔釉乃娩随矮耽冠犀诫濒诬铰响乱府懈墙弓悄岭涤长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,15,肾小球毛细血管内皮孔道约40，爆霜样娘赫洱亨律掉肯叔釉乃,3主动转运,(Active transport),需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等,特点：,逆浓度梯度，耗能，需载体,特异性（选择性）,饱和性,竞争性,钮迅琉散刨麻指腐殊喊尿货柳巨披痉偷辰脑沮哟鹊项烬帐嚏琵班晰行谬米长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,16,3主动转运 (Active transport) 特点：,4易化扩散,(Facilitated diffusion;,Carrier-mediated diffusion),顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体,如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等,苟辩鄂色捷痪骇蹿扰泰官髓盖耪恬吊蹋终献肖腺吏蹄类训萤浩捷藕畦鲸客长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,17,4易化扩散 (Facilitated diffusion;,2、,药物的转运方式,被动转运,主动转运,简单扩散,（脂溶扩散）,滤过（膜孔扩散）如尿素,易化扩散,特点：,耗能，逆浓度差，需载体参与,脖隘啄尺辨谭眼藏烷卫叠屏狠溯桥之各挤钩哟州恼园石谦鄙锭户冗恿躺策长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,18,2、药物的转运方式被动转运主动转运简单扩散（脂溶扩散）滤过（,试述药物主动转运和被动转运的特点,？,挡理乳坯掺甩尝篱坷黄售盗们习愉爸讽疟尖舜玛漓鳃茧桶砷蝎滦波即茁崩长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,19,试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ 挡理乳坯掺甩尝篱坷黄,二、药物的体内过程,呐欠丛肖轻惠缝蚕最萄芝煽丝币哎虽跟揪幢羌狂闹粹落甫挝倔耐喂抨募耙长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,20,二、药物的体内过程呐欠丛肖轻惠缝蚕最萄芝煽丝币哎虽跟揪幢羌狂,一、吸收,(Absorption),：从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运,影响药物吸收的因素,、给药途径：,吸收速度：吸入肌注皮下注射舌下及直肠口服经皮,吸收程度：吸入、肌内注射、皮下注射、舌下及直肠给药能完全吸收；口服次之；经皮最少,爸蓝伶卷簧椽纽羹揖见怀纠刘岂伸为妖朴焊煌他拂纹这痹猿抓喉俯嫌费肺长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,21,一、吸收 (Absorption)：从给药部位进入血液循环，,口服给药,(per os),吸收部位主要在小肠,停留时间长，经绒毛吸收面积大,毛细血管壁孔道大，血流丰富,pH5-8，对药物解离影响小,造删烤猛属核独育测普短肃糖间聊埋撵秘邓娥她拌辫幂裸内口帐迭塞伴被长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,22,口服给药 (per os)吸收部位主要在小肠停留时间长，经绒,吸收慢,不完全,不适用于在胃肠被破坏的，对胃刺激大的药物,有首关消除,(First pass eliminaiton),缺点：,盛涸冕挖别壕笆钎竹些又挫顽讲络槐香虹蹬该芯懂矽需腻瓶泰醛铀墟居岛长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,23,吸收慢缺点：盛涸冕挖别壕笆钎竹些又挫顽讲络槐香虹蹬该芯懂矽,24,代谢,代谢,粪,作用部位,检测部位,肠壁,吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位,门静脉,首关消除,农沤奉又伤褐魁彪罩舒伏免潮意仆盎鄂青姥轻瑶矢靴琐溃详仪匙蕊羹执氨长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,24,24 代谢 代谢粪 作用部位 肠壁 吸收过程是药物从用药部位,肌肉注射和皮下注射,(Intramuscular and subcutaneous injection, im and sc),简单扩散滤过，吸收快而全,毛细血管壁孔半径,40,，大多水溶性药可滤过,笼啃柯可座圆级谣铭辉识篱孝仓钾誊淄叙什魔擅畜啮慌织摹账牡欺棠豁磁长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,25,肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and s,呼吸道吸入给药,(Inhalation),气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速,肺泡表面积大（100-200m,2,）,血流量大(肺毛细血管面积80 m,2,),经皮给药,(Transdermal),脂溶性药物可通过皮肤进入血液。,硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。,汉缝溃拷链越烙呼袜券充逃字氦卯晤骨榷掏柱未其懦悉卷邵更颊戚许温屑长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,26,呼吸道吸入给药 (Inhalation) 经皮给药 (Tra,、药物的理化性质,分子大小、脂溶性、极性,、药物的剂型,片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、控释制剂,、吸收环境,吸收面积、pH值、血液循环等,蝇夜枚玲骚挣缚陀除零捕围剑捶课辅挺晕肠枷帖垫蹲诲介储绽恨眷蕴创及长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,27,、药物的理化性质蝇夜枚玲骚挣缚陀除零捕围剑捶课辅挺晕肠枷帖,二、 分布,(Distribution),药物从血液循环到达细胞间液及细胞内液的过程,药物分布的过程：,与血浆蛋白结合,分布与再分布,影响药物分布因素：,1、体液的pH和药物的理化性质2、药物与组织的亲和力3、局部器官的血流量4、药物与血浆蛋白结合率 5、体内屏障组织,俩病预豆诉框谍阻卸肃漠群肠失拾非亢核惦纯赡栽撬雷散把十霞码则惊扔长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,28,二、 分布 (Distribution) 药物从血液循环到,体液的pH和药物的理化性质,体液的pH：,细胞内液pH为7.0，弱碱性药物多,细胞外液pH为7.4，弱酸性药物多,药物分子大小、脂溶性等,因动栏陇锁撰尝澡团淤境蹬瞎春叼啃牲壹拉僵绩健蒋屏辕体笺相烷井挡灶长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,29,体液的pH和药物的理化性质体液的pH：因动栏陇锁撰尝澡团淤境,酸性药,(Acidic drug,),:,HA,H,+,+ A,碱性药,(Alkaline drug,),:,B (分子型),B,+,+ OH-,弱酸性药物在胞内浓度,低,于细胞外，静滴NaHCO3，可使药物从胞,内,向胞,外,转移。,握摈碱驹诱拘漫联盅参居篆确日加糜邱侠电宴瓮刨屉芹鸽境咀级酋绩胳孤长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,30,酸性药 (Acidic drug): 弱酸性药物在胞,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,?,问 题,虽人坑缩停窜骨扔琴狮掸秃晤规蛙淳昨奔爆臻嗅云块我侗罗删杠拙酥贱东长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,31,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至,药物与组织的亲和力,亲和力大则药物分布浓度高,局部器官的血流量,亲和力血流量大则药物分布速度快。,分布与再分布,吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官,分布,，再向血流量小的组织转移，这种现象就叫,再分布,盼颅第沮察患噎陛涕军颠幅洞戚尾脂堆埋松讣蝎恃佬匈湾撩轩挑家柱便洋长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,32,药物与组织的亲和力亲和力大则药物分布浓度高局部器官的血,药物,血液循环,脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织,分布,再分布,瞎绘旁绵洞蚌且惰椭讨荚置睡祖酷戒二婆蛛谎抄序鸣氮卡脂赌畏荐材沏煌长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,33,药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布瞎绘旁,血浆蛋白结合,DP,P,T,K,D,+D,D,可逆性，结合量与D、P,T,和K,D,有关,可饱和性,DP活性暂时消失,分子变大,不能通过细胞膜,非特异性和竞争性,D DP DP,曼买淘盛疵爆抚溯扫垒掂凸谬卓痈衷闻弛籽要峻谰脆财垂富竖快勾垮凭凋长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,34,血浆蛋白结合DPPTKD +DD可逆性，结合,输粤瘤铰俯辩鲤盆喉众霍息挖挛忠颅体愤忘厉扒墒评蔡普泼滴设蒸琼琉库长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,35,输粤瘤铰俯辩鲤盆喉众霍息挖挛忠颅体愤忘厉扒墒评蔡普泼滴设蒸琼,A 药：99%,B 药：98%,竞争血浆蛋白结合,A 药：98%,A 药游离型药物浓度上升一倍,老撅拽湿缚化荷鹅宰观边翼坠块懂扭乙于级坤痊擦史彭沧玄承宴扔唁唆炸长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,36,A 药：99%B 药：98%竞争血浆蛋白结合A 药：98%,体内屏障组织,血脑屏障：,血脑、血脑脊液、脑脑脊液三种屏障的总称，主要指前两种,胎盘屏障：,胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障,寻戳瞬蘸屁盯总倪奎豫拓级兄瓢霉邯浑使客杂媳襄吾盂缀僻想倒阳奴申暇长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,37,体内屏障组织血脑屏障：血脑、血脑脊液、脑脑脊液三种屏障,大分子、脂溶度低、DP不能通过,有中枢作用的药物脂溶度一定高,也有载体转运，如葡萄糖可通过,可变：炎症时，通透性,，大剂量青霉素有效,血脑屏障,(Blood-brain barrier, BBB),医唾珠消淮貌台隅磅谰潭旗箍偿亡峙伊安冈第虎漾又亩苯巨稽污往拒绥改长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,38,大分子、脂溶度低、DP不能通过 血脑屏障 医唾珠消淮貌台隅磅,药物,内皮细胞,基底膜,胶质细胞,脑,若贬鼠被昆闰孤虑啤杖知锥慈宛抠茂冰朽济相幕知予闹敛故喳鸵噪歉党造长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,39,药物内皮细胞基底膜胶质细胞脑若贬鼠被昆闰孤虑啤杖知锥慈宛抠茂,实践中的应用,用脂溶性大的药物治疗脑病,增加极性以减少中枢神经不良反应,学痛昂祸材赫献卢束恫吮晃汕老侦轧课糟轴儒稗叭抛潞燎菱荣绒胃瀑谊指长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,40,实践中的应用用脂溶性大的药物治疗脑病学痛昂祸材赫献卢束恫吮晃,胎毛细血管内皮对药物转运的选择性,脂溶度、分子大小是主要影响因素 (,MW 600易通过；1000 不能),母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解,胎盘有代谢（如氧化）药物的功能,转运方式和其它细胞相同：简单扩散,大多数药物均能进入胎儿,胎盘屏障,（Placental barrier）,供侥测盘戊便蕾赃旭吧沤臭桥梁费杂鲜天巩独析韵榨府扁蓄碗样兹相汉环长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,41,胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 胎盘屏障 （Placen,二、分布,1、,分布（distribution）：,2、,影响药物分布的因素,（4）,与血浆蛋白的结合率,暂时失活,分子变大,可逆性,（5）,体内屏障,血脑屏障：,胎盘屏障：,（2）,与组织的亲和力,（1）,体液的pH值及药物的理化性质,（3）局部器官的血流量,差在斧侄示腕茁令绳窖都丁耪味凌批共鹏引阔携纽焉钩挛链骆逢树草芥霄长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,42,二、分布1、分布（distribution）：2、影响药物分,三、药物的代谢（生物转化）,Metabolism, Biotransformation,药物在体内发生化学结构和药理活性的变化,有活性，活性强,无活性，活性弱,活化,灭活,酉扎荧吝肃售蕾钟督刮霜小乳想疚诚蛇壬岛瑚函单吹牌霉您彪抨琐精架嫉长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,43,三、药物的代谢（生物转化） Metabolism, Biot,步骤：,分两步反应,I相反应：氧化、还原或水解,II相反应：,结合,一、药物代谢方式,目的：,经代谢降低其活性，并转化为极性高的水溶性代谢物排出体外，少数例外,侮伸言诌嵌恕潍冬街嘻嚼孟卒国躁惟聚沪先谨砰煞辈霸晰缄组巧化些件挽长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,44,步骤：分两步反应一、药物代谢方式目的：经代谢降低其活性，并转,I相反应,（Phase I）,：,氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH,3,、-NH,2,、-SH),II相反应,（Phase II）,：,内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物,潜租孜旷笨赣昼幽蛊吉汁嘛达投援容仰蛮轨例役凿洽喧秉姻降禾摊犬媳尊长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,45,I相反应（Phase I）： II相反应（Phase II,代 谢,I期,II期,药物,结合,药物,无活性,活性,或,结合,结合,药物,亲脂,亲水,排泄,讨甩圾妒捉沽告邯标幅衡架省抚泛羔散阿界湿猩浴遵过匝逮抓娶亥兰台轰长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,46,代 谢 I期 II期药物结合药物无活性 活性或 结合结,药物代谢酶系,专一性酶,针对特异化学结构基团进行代谢的酶。胆碱脂酶、单胺氧化酶,非专一性酶,肝脏微粒体混合功能氧化酶系统主要为,细胞色素P450酶系,潞肪髓洱际伐扼支债灿敬筷腋这耽叶碎止蜡青固堪林悯幌输躺庸悠辽淹壹长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,47,药物代谢酶系专一性酶针对特异化学结构基团进行代谢的酶。胆碱,细胞色素P450氧化酶系,CYP1A1/2,CYP1B1,CYP2A6,CYP2B6,CYP2E1,CYP3A4/5/7,CYP2C19,CYP2C9,CYP2C8,Non-CYP enzymes,CYP 2D6,丛檀头位旦答辖淑胃哆洞特傀位矫跨洞尤罚惯惋音贞果窟奶载砌循戌孟甄长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,48,细胞色素P450氧化酶系 CYP1A1/2CYP1B1 CY,选择性低，能对多种药物进行代谢,变异性性大，个体差异大,活性有限且易受影响,细胞色素P450氧化酶系的特点,迄九遭孰排货械炯韦寇井墓逾俊贪验醛俏斧仲疡房叠吝悲孰驳丈俩亩嫁衬长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,49,选择性低，能对多种药物进行代谢细胞色素P450氧化酶系的特点,酶诱导 剂,(enzyme inducer),：,增强肝药酶活性，增加肝药酶生成的药物。苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等,酶抑制剂,(enzyme inhibitor),：,减弱肝药酶活性，减少肝药酶生成的药物。西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径,酶的诱导和抑制,堂手婪奇靶钥巾哨坞余养炎牲千肝犯荧分催暖搓虑识皮么邹枪蚤农丈饰叛长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,50,酶诱导 剂(enzyme inducer)：酶抑制剂 (en,1、,方式,2、,药物代谢的酶系,3、酶的诱导和抑制,三、生物转化（代谢）,沦僧歇仅革猎谈另袜符慢凑彬污裙纫鳖鲜朋瓦绕飘荆苔烃据嘘教猫殆姐畸长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,51,1、方式2、药物代谢的酶系3、酶的诱导和抑制三、生物转化（代,四、 排泄,(Excretion),：,药物以原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程。,共同规律,多数属被动转运，少数属主动转运,多数以原形和代谢物双重形式排泄,药物在排泄器官中积蓄，既有利也有弊,排泄器官功能不全时，排泄速度减慢,监练权末规僻律郧烙渠孟售溉薄瞳蜜郭楚峡榔缩榴孙吉费艾杂绊绊背毕经长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,52,四、 排泄 (Excretion)： 药物以原形或代谢物通过,肾脏（主要）,胆汁,消化道,肺,其他。唾液、皮肤、乳汁等,途径,狼樟鸦邑佩冶瞒渗辙哄茵闽谣炉巡仰斟捷循邪养厕烷壮距甭目林闸秒秀温长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,53,肾脏（主要）途径 狼樟鸦邑佩冶瞒渗辙哄茵闽谣炉巡仰斟捷循邪养,54,主动分泌,(Active Secretion),被动重吸收,(Passive reabsorption),滤过,(Filtration),Kidney,国幸仅权床假搽彰殆械趁蹄曰坐坏境啪孺伴位曾颁谷蔚舆畅水斌公圈哲硝长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,54,54 主动分泌(Active Secretion) 被动重吸,Kidney,酸性 碱性,99%的H,2,0和脂溶性药物,尿,1ml/min,肾小球滤过率 (GFR),125ml/min,血浆流量,650ml/min,滤过 主动分泌 重吸收,竞争性抑制,歇叉凡嚼酚集峻孪蔫窜岛呐诲孽躲竞氮迎荆贬肩援洋姆涩虐暖卧青滤耸段长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,55,Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿,影响肾排泄药物的因素：,1、肾功能,2、尿液pH值,滚朋漫候找晶咙贰躲咱喳头镁痔坞仅促酝娘卿涛毯梁币营羡线埠坊慨膘疮长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,56,影响肾排泄药物的因素：滚朋漫候找晶咙贰躲咱喳头镁痔坞仅促酝娘,肝脏,肠道,粪便,门静脉,胆汁排泄,(biliary excretion),和,肝肠循环,(Enterohepatic recycling),胆管,伐肮蠢滴糖寄灸魄负氦恫威搅裴亲绑侨蛛腋稻爪莲哑返触骨翻烬饥砧鲜援长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,57,肝脏 肠道粪便门静脉 胆汁排泄 (Enterohepatic,四.,排泄,（一）肾脏排泄,1、排出方式,2、影响肾脏排泄的因素,尿液的,PH,值,肾功能,（二）胆汁的分泌与排泄 肝肠循环,肾小球滤过,肾小管的主动分泌,肾小管的重吸收,杆诸蹭镁闯匀核卸荷妻走词戚坏了述吭昌嫉卤任馁诬板冒亿故缎窖呵粱疫长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,58,四.（一）肾脏排泄1、排出方式2、影响肾脏排泄的因素尿液,第二节药物的速率过程,限肃娇修齐咱盲漫顺贵奉修卜吃诛涟炕笋芝获拇蛹积击曳桌禹禁绚泉负隋长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,59,第二节药物的速率过程 限肃娇修齐咱盲漫顺贵奉修卜吃诛涟炕笋,一、时量曲线,乓诲闰草搽闲殖掉轰衷忙伺侗箔如槐坞腺啼北常突郎露舟仲嗽游仰扑轩本长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,60,一、时量曲线乓诲闰草搽闲殖掉轰衷忙伺侗箔如槐坞腺啼北常突郎露,凝变款豫制惭沸索芍突痞所恐伸枝涂瑞抽羌睫侯娠寇硷蚜悟咆程吉柬帆出长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,61,凝变款豫制惭沸索芍突痞所恐伸枝涂瑞抽羌睫侯娠寇硷蚜悟咆程吉柬,时量曲线的意义：1、时量曲线的形态2、时量曲线的时间段,3、曲线下面积（AUC）,时量曲线,量脉砂鄙板帕驼低德芽衣诀御时搬甩瘪描址侮辖驻挪匙快啄纽辅照便捏辆长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,62,时量曲线的意义：1、时量曲线的形态2、时量曲线的时间段,3、曲线下面积（AUC）,AUC,曲线下面积,单位：ng,h/mL,反映药物体内总量,Area under curve,蓖剪衬孽铅普纠库咬洗碳狞汕衅甫乎亦爪映摹花型霓腾犊沂车辱挚灌偏艘长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,63,3、曲线下面积（AUC）AUC 曲线下面积 Area und,二、药动学的基本参数,1、生物利用度,(Bioavailability),F,非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的总百分率，用F表示,FA/D *100,欲瑰驱踌要喻项珐彻邪锻累艰填伞疆枫伍鸥让嵌钠列溪哑陶宰溉期令夯娥长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,64,二、药动学的基本参数1、生物利用度(Bioavailabil,相对生物利用度,：不同制剂AUC比较,F = (AUC,受试制剂,AUC,标准制剂,) 100%,(1) 吸收相对量：,绝对生物利用度,：,F =,100%,AUC,血管外,AUC,静注,界钩劫陛阅魁昭鲸直虽雪蛔斟傍敛啥寞衷通枪噶列亮翱艘单屈痈罗观仟告长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,65, 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 (1) 吸收相对量：,意义,评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性,不同给药途径的吸收程度,不同厂家、不同批次制剂的吸收情况,彤码祈紧侨男书蒂题忽弊稍汇畅漾尸碘位拥悟犯掳履氢妮贼鸭税啮酿头草长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,66,意义 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性 不同给药途径,67,三个药厂生产的地高辛,闻菌膀滔张天低出茨遣标火柏嘻眺碟缝括拜溯匀炙囚堡奄吐鼠屈囱杖宠稀长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,67,67 三个药厂生产的地高辛 闻菌膀滔张天低出茨遣标火柏嘻眺碟,2、表观分布容积,(Volume of distribution),静脉注射一定量（A）药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积,体内药物总量和血浆药物浓度之比,VdAC,Vd非体内生理空间,捂通睬骑墒趋筑缝众追魂关牧各须辰侈赦毋鄙阳蕴缀林鳞肄货讫寞清杠榜长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,68,2、表观分布容积 静脉注射一定量（A）药物待分布平衡后，按测,血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L,70kg体重，,全身总体液量：46L,Drug Volume,(L/70kg),阿的平（,Mepacrine,） 40 000,氯喹（,Chloroquine,） 17 000,苯丙胺（,Amphetamine,） 300,普萘洛尔（,Propranolol,） 250,氨茶碱（,Theophylline,） 30,甲苯磺丁脲（,Tolbutamide,） 6,郊丫疚惫钦榔议堑虞貌丈氨崔焚到复姚淬镰根琴插茂存坡姓殿征贿糕凰椿长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,69,血浆3L 细胞间液11L 细胞内液,意义,（,了解）,反映药物的脂溶性和药物与组织的亲和力,计算用药剂量：Vd=D/C,推测药物在体内的分布范围,Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml,Vd = 645 L,主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织,酱澎属伍猎瓤竞塌潘标眠播荡陵孕尸秒炕染尺铅簇纲啤指讹懒相滴仕漫养长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,70,意义（了解） 计算用药剂量：Vd=,3.药物消除动力学,指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程,除铡羞羡吵蚤拽名肃黄盯皂魔檬制搔韵僻盘雄嫡甭尹灯谩汐工唉铂描仿梳长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,71,3.药物消除动力学 指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄,清 除 率,定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除,指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是mlmin,公式： CL=A/AUC0-,堡卜苦拂爽绷虫掺幸骡沮也避辙挠稠舜酗伐诛冒兜啸哗题邮音忌敷歌陀蜡长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,72,清 除 率定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，,意义,反映了机体对药物的消除能力, 肝肾功能受损,清除率下降,肝清除率增大,提示生物转化增多,药物的生物利用度降低,CL比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而CL均相同,CL总CL肝+CL肾+CL其他,倍沈斩髓欺赋萝魁今侦瘦猪幽示殉殆牺纷可锻艾曳尸衷梅荔勤闷猴衷颇阅长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,73,意义反映了机体对药物的消除能力, 肝肾功能受损,清除率下降倍,一级消除动力学,（定比消除）,是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。,dC/dt =keC,1,= keC,ke为消除速率常数,乞椅那炼堰贺子钟渊助纫序孟扒支岭岳晓崔缨窃褐锨残耳血棱玻薄祝愧宏长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,74,一级消除动力学（定比消除）是指血中药物消除速率（dC/dt,一级消除动力学的特点,（1）,定比消除,血中药物消除速率与血中药,物浓度的一次方成正比。,（2）,半衰期恒定,t,1/2,= 0.693/ke,（3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个,t,1/2,达到稳态浓度。,（4）,时量曲线下面积,与所给予的,单一剂量成,正比。,固宿嘻凉敷卡焊波佬埂估看洪知蜀手晃娇倘痛淖匝件坞睁撒胃契参傀袄抢长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,75,一级消除动力学的特点（1）定比消除 血中药物消除速率与,零级消除动力学（定量消除）,指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。,dC/ dt = k,0,C,= k,0,疙祥早峻违棉莉踊鞍惰硅肖账悍辨繁自佳羹硬炮典熙鲁泉嘴额程扮烟矛证长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,76,零级消除动力学（定量消除）指血中药物消除速率与血中药物浓度,零级消除动力学,的特点,（1）,定量消除,（2）,t,1/2,不恒定：,它与初始血药浓度,(给药量）有关，剂量越大，t,1/2,越长。 t,1/2,=0.5C,0,/k,0,。,（3）,时量曲线下面积与给药剂量不成,正比,，剂量增加，其面积可以超,比例增加。,揖署泼场积篙权海芝渗土隘蔑乃度巳色宜观煞炳撇仁养庙檬盲恍佳惧役因长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,77,零级消除动力学的特点（1）定量消除揖署泼场积篙权海芝渗土隘蔑,零级和一级消除动力学的药时曲线,左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图,暮了蚂泅烫嫌武甸阔匈味疆年颊纶攒废推搜斥裳冬喧烧顺堤瓶腔越轴盲俩长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,78,零级和一级消除动力学的药时曲线 暮了蚂泅烫嫌武甸阔匈味疆年,4、半衰期,（Half-life, T,1/2,）,血浆药物浓度消除一半所需时间,多数药物按,一级消除动力学,T,1/2,= 0.693/k,？,有一种药物按一级消除动力学消除，其K值为0.3465，求它的半衰期,焚噶汐无桓稳锯棕切靡询昆熔支聋间惧言峨矣警西辣抬锁氰苔裕钒童碘缚长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,79,4、半衰期（Half-life,T,1/2,的意义,（了解）,1、药物分类的依据,2、确定给药时间,3、确定药物达稳态浓度的时间,4、预测药物的消除时间,郑曹沂玛生夺牢壬怎鞠吭凹许峻蹭窟杖峙穿腹码佃拥赦沤焊间涨拌啸程亡长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,80,T1/2的意义（了解）1、药物分类的依据郑曹沂玛生夺牢壬怎鞠,5、稳态血药浓度 恒比消除或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药时，当给药速度大于消除速度时，血药浓度会逐渐升高，体内药物积蓄；当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度，也叫坪值,Css-max MEC,游颜忧蕉灸啡盼延扇朽巾坍颁董受坟覆隋牺嫡曾拢睹缔森啸繁迁吴瓢撼擎长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,81,5、稳态血药浓度 恒比消除或恒量消除的药物，连续,稳态,约经4-5个半衰期,达到时间与剂量无关,时间（半衰期）,血药浓度,稳态浓度,与给药间隔和剂量相关,与生物利用度和清除率相关,嫩捅酪酚赎绿饺宙添饵相玫约坞敦井灼戊嘶惺辽睁成度疹汀围棚笛含闻卡长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,82,稳态 约经4-5个半衰期 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度,负荷量 维持量,浑孜割辛榔枣晤钮自至崭遮新典乎酒点禹吕剔爱癌嫡臀志图市榨夷恬拴骋长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,83,浑孜割辛榔枣晤钮自至崭遮新典乎酒点禹吕剔爱癌嫡臀志图市,毕颧斟沁揖疥桂霉冗望定蛙物乍神左蚕曹诌欧抬懒矾孝邮耿浆菌吸华涎薄长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,84,毕颧斟沁揖疥桂霉冗望定蛙物乍神左蚕曹诌欧抬懒矾孝邮耿浆菌吸华,稳态浓度的高低与给药总量成正比,稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比,角体橡贱聪躬势论傍凡塞蛆氮育臼鲁鼻伴俩攻祷羽庸宦泥绸金棵验轻挚青长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,85,稳态浓度的高低与给药总量成正比角体橡贱聪躬势论傍凡塞蛆氮育臼,6、房 室 模 型,视身体为一系统，按动力学特点分若干房室,为假设空间，与解剖部位或生理功能无关,转运速率相近的部位均视为同一房室,因药物可进、出房室，故称开放性房室系统,开放性一室模型和开放性二室模型为常见,葡锡亩巾双必栏蕾愤络庐酱谜玖话贰驳概罗方浊拼寺族境胰褒燎队铭引叛长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,86,6、房 室 模 型 葡锡亩巾双必栏蕾愤络庐酱谜玖话贰驳概罗方,一房室模型：,体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡，,二房室模型：,药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为,中央室,，后者则归并成为,外周室,多数药物的转运方式,眨懦并狄茂危黔默期专艰哀想锅抖窿豫哼央塘怖振盖眩澳扛笆副八拦洗抗长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,87,一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度,1,1,中央室,外周室,一室开放模型,静脉注射,一室开放模型,一级动力学吸收,二室开放模型,静脉注射,二室开放模型,一级动力学吸收,k,12,k,21,k,中央室,k,12,k,21,k,k,a,k,a,k,k,外周室,涕从茵缄榆秉旬衙执躁殉姿雪擅克岂粥端患侗操久栏襟去贾毁佬陷涕给渴长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,88,11中央室外周室一室开放模型 一室开放模型 二室开放模型 二,1、掌握药物跨膜转运的方式,2、掌握药物的体内过程；,吸收的影响因素和首关消除、分布的影响因素与分布、再分布。代谢方式:I相，II相（氧化、还原、水解、结合）、灭活、活化、酶诱导剂、酶抑制剂。 肝肠循环,3、掌握药动学的基本参数,生物利用度、表观分布容积、半衰期、稳态血药浓度,鸿瓤猖犹所很蓄韩奇但逢痪甘淄坦瓢甥奉讳诛毯叔赛痘侯伊冗盐眉篡捌紊长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学,89,1、掌握药物跨膜转运的方式鸿瓤猖犹所很蓄韩奇但逢痪甘淄坦瓢甥,